一种胸腺基质淋巴细胞生成素的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种胸腺基质淋巴细胞生成素的应用，所述胸腺基质淋巴细胞生成素用于治疗肝脏缺血再灌注损伤，通过调控激活PI3K/AKT通路减轻肝脏缺血再灌注损伤。本发明专利技术中胸腺基质淋巴细胞生成素在肝脏缺血再灌注损伤中起保护作用，胸腺基质淋巴细胞生成素通过调控激活PI3K/AKT通路减轻肝脏缺血再灌注损伤，从而保护肝脏损伤，具有广阔的临床应用前景，为临床开发保护肝脏缺血再灌注损伤的药物提供新的靶点。

Application of a thymic stromal lymphopoietin

【技术实现步骤摘要】
一种胸腺基质淋巴细胞生成素的应用
本专利技术属于生物医学
，具体涉及一种胸腺基质淋巴细胞生成素的应用。
技术介绍
肝脏缺血再灌注损伤（hepaticischemiareperfusionin-jury，HIRI）是指肝脏组织缺血一段时间后血流重新恢复，损伤却进一步加重的现象。可分为热缺血再灌注损伤和冷缺血再灌注损伤，其中热缺血再灌注损伤多见于消化道大出血、失血性休克、肝切除手术等，冷缺血再灌注损伤则发生于肝移植过程中。HIRI是导致肝部分切除术后肝功能衰竭及肝移植后供肝功能低下及无功能的重要原因，是肝部分切除及肝移植的主要制约因素之一。目前未有可杜绝肝脏缺血再灌注损伤的药物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种胸腺基质淋巴细胞生成素的应用，该应用中胸腺基质淋巴细胞生成素在肝脏缺血再灌注损伤中起保护作用，胸腺基质淋巴细胞生成素通过调控激活PI3K/AKT通路，从而保护肝脏损伤，具有广阔的临床应用前景，为临床开发保护肝脏缺血再灌注损伤的药物提供新的靶点。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种胸腺基质淋巴细胞生成素的应用，所述胸腺基质淋巴细胞生成素用于治疗肝脏缺血再灌注损伤；所述胸腺基质淋巴细胞生成素，英文为Thymicstromallymphopoietin，简称为TSLP，氨基酸序列为：1mvllrslfilqvlvrmgltynfsncnftsitkiycniifhdltgdlkgakfeqiedcesk61pacllkieyytlnpipgcpslpdktfarrtrealndhcpgypeterndgtqemaqevqni121clnqtsqilrlwysfmqspe。优选地，所述胸腺基质淋巴细胞生成素通过调控激活PI3K/AKT通路减轻肝脏缺血再灌注损伤，从而保护肝脏损伤；所述PI3K/AKT中PI3K为磷脂酰肌醇3-激酶，AKT为蛋白激酶B。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：本专利技术中胸腺基质淋巴细胞生成素在肝脏缺血再灌注损伤中起保护作用，胸腺基质淋巴细胞生成素通过调控激活PI3K/AKT通路减轻肝脏缺血再灌注损伤，从而保护肝脏损伤，具有广阔的临床应用前景，为临床开发保护肝脏缺血再灌注损伤的药物提供新的靶点。下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步详细说明。附图说明图1为本专利技术给予AKT激动剂后，胸腺基质淋巴细胞生成素受体敲除小鼠的肝脏缺血再灌注损伤的肝脏坏死面积图。图2为本专利技术给予AKT激动剂后，胸腺基质淋巴细胞生成素受体敲除小鼠的肝脏缺血再灌注损伤的肝脏ALT图。图3为本专利技术给予PI3K/AKT拮抗剂后，再给予胸腺基质淋巴细胞生成素治疗小鼠的肝脏缺血再灌注损伤的肝脏坏死面积图。图4为本专利技术给予PI3K/AKT拮抗剂后，再给予胸腺基质淋巴细胞生成素治疗小鼠的肝脏缺血再灌注损伤的肝脏ALT图。图5为本专利技术未敲除和敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体，小鼠发生肝脏缺血再灌注后的肝脏坏死面积图。图6为本专利技术未敲除和敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体，小鼠发生肝脏缺血再灌注后的肝脏ALT图。图7为本专利技术给予胸腺基质淋巴细胞生成素拮抗剂后小鼠的肝脏缺血再灌注损伤的肝脏坏死面积图。图8为本专利技术给予胸腺基质淋巴细胞生成素拮抗剂后小鼠的肝脏缺血再灌注损伤的肝脏ALT图。图9为本专利技术给予胸腺基质淋巴细胞生成素治疗后小鼠的肝脏缺血再灌注损伤的肝脏坏死面积图。图10为本专利技术给予胸腺基质淋巴细胞生成素治疗后小鼠的肝脏缺血再灌注损伤的肝脏ALT图。具体实施方式实施例1本实施例的胸腺基质淋巴细胞生成素的应用，所述胸腺基质淋巴细胞生成素（胸腺基质淋巴细胞生成素：TSLP）用于治疗肝脏缺血再灌注损伤，通过调控激活PI3K/AKT通路减轻肝脏缺血再灌注损伤，保护肝脏损伤；所述胸腺基质淋巴细胞生成素的氨基酸序列为：1mvllrslfilqvlvrmgltynfsncnftsitkiycniifhdltgdlkgakfeqiedcesk61pacllkieyytlnpipgcpslpdktfarrtrealndhcpgypeterndgtqemaqevqni121clnqtsqilrlwysfmqspe；所述PI3K/AKT中PI3K为磷脂酰肌醇3-激酶，AKT为蛋白激酶B。生物实验：试验A：以8-12周龄的C57BL6J小鼠为实验材料，敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体，小鼠发生肝脏缺血再灌注后，肝脏损伤加重（ALT升高，坏死面积增大）。如图5～6所示，图中e为对照未敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体小鼠，f为敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体小鼠，经过肝脏缺血再灌注后，E为肝脏缺血再灌注后的未敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体小鼠，F为肝脏缺血再灌注后的敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体小鼠。由图可知，未敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体，小鼠发生肝脏缺血再灌注后，肝脏ALT（丙氨酸氨基转移酶）从304U/L升至1840U/L；而敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体，小鼠发生肝脏缺血再灌注后，损伤加重，肝脏ALT（丙氨酸氨基转移酶）从202U/L升至3723U/L，肝脏损伤程度显著高于未敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体的肝脏损伤程度。未敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体的小鼠发生肝脏缺血再灌注后的肝脏坏死面积为27%，而敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体的小鼠发生肝脏缺血再灌注后的肝脏坏死面积为35%，显著高于未敲除小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素受体的小鼠发生肝脏缺血再灌注后的肝脏坏死面积。试验B：以8-12周龄的C57BL6J小鼠为实验材料，给予胸腺基质淋巴细胞生成素拮抗剂（100μg/小鼠，腹腔注射），小鼠发生肝脏缺血再灌注后，肝脏损伤加重（ALT升高，坏死面积增大）。给予TSLP拮抗剂（100μg/小鼠，腹腔注射），小鼠发生肝脏缺血再灌注后，损伤加重（ALT升高，坏死面积增大）。预先给予小鼠腹腔注射100μg的胸腺基质淋巴细胞生成素拮抗剂，小鼠发生肝脏缺血再灌注后，肝脏损伤加重。如图7～8所示，图中g为对照小鼠腹腔注射免疫球蛋白G，h为小鼠腹腔注射胸腺基质淋巴细胞生成素拮抗剂。小鼠发生肝脏缺血再灌注后，由图可知，相对于腹腔注射免疫球蛋白G，腹腔注射胸腺基质淋巴细胞生成素拮抗剂使得肝脏ALT（丙氨酸氨基转移酶）显著上升，肝脏坏死面积显著加大，处理后的小鼠的肝脏ALT（丙氨酸氨基转移酶）值为2960U/L，肝脏坏死面积为32%；h处理后的小鼠的肝脏ALT（丙氨酸氨基转移酶）值为5480U/L，肝脏坏死面积为52%，本试验说明给予胸腺基质淋巴细胞生成素拮抗剂，小鼠发生肝脏缺血再灌注后，肝脏损伤加重。试验C：以8-12周龄的C57BL6J小鼠为实验材料，给予胸腺基质淋巴细胞生成素治疗时（2μg/小鼠，腹腔注射），可以有效地保护小鼠肝脏缺血再灌注损伤（ALT下降，坏死面积减少）。给予小鼠腹腔注射2μg的胸腺基质淋巴细胞生成素，能有效保护小鼠的肝脏缺血再灌注损伤。小鼠发生肝脏缺血再灌注后，如图9～10所示，图中i为对照小鼠腹腔注射PBS（磷酸缓冲盐溶液），j为小鼠腹腔注射胸腺基质淋巴细胞生成素。由图可知，腹腔注射胸腺基质淋巴细胞生成素后小鼠的肝脏ALT（丙氨酸氨基转移酶）下降，肝脏本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胸腺基质淋巴细胞生成素的应用，其特征在于，所述胸腺基质淋巴细胞生成素用于治疗肝脏缺血再灌注损伤。

【技术特征摘要】
1.一种胸腺基质淋巴细胞生成素的应用，其特征在于，所述胸腺基质淋巴细胞生成素用于治疗肝脏缺血再灌注损伤。2.根据权利要求1所述的一种胸腺基质淋巴细胞生成素的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：李仕来，朱继金，尚丽明，
申请(专利权)人：广西医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：广西,45