【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫调节多肽及相关组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年7月29日提交的名称“免疫调节多肽以及相关组合物和方法”的美国临时申请号62/369,017的优先权，将其内容通过提述完整并入本文。通过提述并入序列表本申请以电子格式提交序列表。提供的序列表为2017年7月27日创建的名为735042004240seqlist.txt的文件，其大小为139千字节。将序列表电子格式信息通过提述完整并入。领域本公开在一些方面涉及含有第一肽和第二肽的免疫调节多肽，所述第一肽和第二肽例如细胞因子或趋化因子的第一和第二亚基，所述亚基通过含有与靶分子结合的靶向模块的连接区连接。在一些方面，本公开进一步涉及包含免疫调节多肽的工程化细胞和组合物以及将其施用于受试者的方法。在一些实施方案中，经工程化以含有免疫调节多肽的细胞(如T细胞)进一步含有与抗原特异性地结合的基因工程化重组受体，如嵌合抗原受体(CAR)。在一些实施方案中，例如通过减少细胞因子或趋化因子疗法的不良作用或增加细胞疗法的活性、功效和/或持久性，多肽、工程化细胞和方法的特征对疾病或病症(例如癌症)的治疗提供了改善。背景可用于治疗诸如癌症或肿瘤的疾病或病症的策略有多种，包括细胞因子或趋化因子的施用。此外，可用的策略为工程化免疫细胞以表达基因工程重组受体，如嵌合抗原受体(CAR)，并向受试者施用含有此类细胞的组合物。需要改进的策略来增加治疗功效，例如，通过减少细胞因子或趋化因子施用的不良作用，改善工程化细胞的持久性和/或存活，或在施用于受试者时降低此类疗法的免疫原性。提供了满足这些需要的组合物、细胞和方法。概述本文中...
【技术保护点】
1.一种免疫调节多肽，其包含：a)第一肽；b)第二肽；和c)连接所述第一肽和第二肽的连接区，其中所述连接区包含与靶分子结合的靶向模块。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.29 US 62/369,0171.一种免疫调节多肽，其包含：a)第一肽；b)第二肽；和c)连接所述第一肽和第二肽的连接区，其中所述连接区包含与靶分子结合的靶向模块。2.权利要求1的免疫调节多肽，其中所述第一肽和第二肽中的至少一者是细胞因子或趋化因子、细胞因子或趋化因子的亚基或是细胞因子或趋化因子的功能部分。3.权利要求1或权利要求2的免疫调节多肽，其中所述第一肽是细胞因子或趋化因子、细胞因子或趋化因子的亚基或是细胞因子或趋化因子的功能部分。4.权利要求1-3中任一项的免疫调节多肽，其中所述第二肽是细胞因子或趋化因子、细胞因子或趋化因子的亚基或是细胞因子或趋化因子的功能部分。5.权利要求1-4中任一项的免疫调节多肽，其中所述第一肽和第二肽两者独立地是细胞因子或趋化因子、细胞因子或趋化因子的亚基或细胞因子或趋化因子的功能部分。6.权利要求1-5中任一项的免疫调节多肽，其中所述第一肽和第二肽是相同的细胞因子或趋化因子或其功能部分，或者是相同细胞因子或趋化因子的相同亚基。7.权利要求1-5中任一项的免疫调节多肽，其中所述第一肽和第二肽是不同的细胞因子或趋化因子或其功能部分，或者是相同或不同细胞因子或趋化因子的不同亚基。8.权利要求1-7中任一项的免疫调节多肽，其中所述第一肽是细胞因子或趋化因子的第一亚基，并且所述第二肽是细胞因子或趋化因子的第二亚基。9.权利要求1-7中任一项的免疫调节多肽，其中所述细胞因子或趋化因子是单体。10.权利要求1-8中任一项的免疫调节多肽，其中所述第一和/或第二肽独立地包含细胞因子或趋化因子的亚基，所述细胞因子或趋化因子是多聚体蛋白质。11.权利要求1-4中任一项的免疫调节多肽，其中所述第一肽或第二肽是标签或标记物。12.一种免疫调节多肽，其包含：a)第一肽，其包含细胞因子或趋化因子的第一亚基或其功能部分；b)第二肽，其包含细胞因子或趋化因子的第二亚基或其功能部分；和c)连接所述第一肽和第二肽的连接区，其中所述连接区包含与靶分子结合的靶向模块。13.权利要求1-8、10和12中任一项的免疫调节多肽，其中所述细胞因子或趋化因子是同二聚体或异二聚体。14.权利要求1-13中任一项的免疫调节多肽，其中所述连接区进一步包含至少一个将靶向模块连接至所述第一肽或第二肽的多肽接头。15.权利要求2-14中任一项的免疫调节多肽，其中所述细胞因子或趋化因子或其亚基或功能部分选自下组，该组的组成为：IL-12、IL-15、IL-2、IL-18、GM-CSF、IL-7、IL-21、IFNα、IFNβ、IFNγ、IL-17、IL-23、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-11、IL-13、IL-27、促红细胞生成素、G-CSF、生长激素、催乳素、抑瘤素M和白血病抑制因子或其亚基或功能部分。16.权利要求1-15中任一项的免疫调节多肽，其中所述第一肽或第二肽独立地包含选自IL-12、IL-23、IL-27和IL-35的细胞因子或趋化因子的亚基或其功能部分。17.权利要求1-7和9-16中任一项的免疫调节多肽，其中所述第一肽或第二肽独立地是IL-12的亚基或其功能部分。18.权利要求17的免疫调节多肽，其中所述第一肽包含IL-12p35亚基或IL-12p40亚基或其功能部分，并且所述第二肽包含另一个IL-12p35亚基和IL-12p40亚基或其功能部分。19.一种免疫调节多肽，其包含：a)第一肽，其包含IL-12的p35亚基或其功能部分；b)第二肽，其包含IL-12的p40亚基或其功能部分；和c)连接所述第一肽和第二肽的连接区，其中所述连接区包含与靶分子结合的靶向模块。20.权利要求18或权利要求19的免疫调节肽，其中p35亚基包含在SEQIDNO:10中列出的氨基酸序列或与其具有至少95％序列同一性的序列并且/或者p40亚基包含在SEQIDNO:11中列出的氨基酸序列或与其具有至少95％序列同一性的序列。21.权利要求18-20中任一项的免疫调节多肽，其中所述连接区进一步包含至少一个将靶向模块连接至p35亚基或p40亚基的多肽接头。22.权利要求14-18和21中任一项的免疫调节多肽，其中所述多肽接头包含约2个至约20个氨基酸。23.权利要求14-18和21-22中任一项的免疫调节多肽，其中所述多肽接头包含序列GGGGS(n)，其中n为1-5(SEQIDNO:29)。24.权利要求23的免疫调节多肽，其中所述多肽接头包含在SEQIDNO:7-9的任一个中列出的序列。25.权利要求1-24中任一项的免疫调节多肽，其中所述连接区包含两个多肽接头。26.权利要求1-25中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块被包含在第一多肽接头和第二多肽接头之间。27.权利要求1-26中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶分子与疾病或疾患相关。28.权利要求27的免疫调节多肽，其中所述疾病或疾患是传染性疾病或疾患、自身免疫性疾病、炎性疾病或肿瘤或癌症。29.权利要求1-28中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶分子与肿瘤相关或存在于肿瘤上。30.权利要求1-29中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶分子是肿瘤抗原。31.权利要求1-30中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶分子选自下组，该组的组成为：肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(HGFR)、肝素、VEGF、VEGF-A、VEGFR2、VEGFR3、HER2、PD-1、肌腱蛋白C、CTLA-4、LAG3、PD-L1、EGFR、EPCAM、RANKL、NG2蛋白聚糖、CD20、CD52、CD19、CD3、CD30、IL-6、CD38、SLAMF7、GD2、CD13、CD274、CD279、CD40L和CD47。32.权利要求1-31中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块包含约3个至约300个氨基酸、约3个至约100个氨基酸、约3个至约20个氨基酸、约6个至约20个氨基酸或约10个氨基酸。33.权利要求1-32中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块表现出约0.5×10-4sec-1或更大、约1×10-4sec-1或更大、约2×10-4sec-1或更大、约3×10-4sec-1或更大、约4×10-4sec-1或更大、约5×10-4sec-1或更大、约1×10-3sec-1或更大、约1.5×10-3sec-1或更大、约2×10-3sec-1或更大、约3×10-3sec-1或更大、约4×10-3sec-1、约5×10-3sec-1或更大、约1×10-2秒或更低、或约5×10-1sec-1或更大的结合靶分子的koff速率。34.权利要求1-33中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块是或包含抗体或抗体片段。35.权利要求34的免疫调节多肽，其中所述抗体片段是单链片段。36.权利要求34或权利要求35的免疫调节多肽，其中所述抗体片段是包含可变重链区的单结构域抗体。37.权利要求34或权利要求35的免疫调节多肽，其中所述抗体片段包含通过柔性接头连接的抗体可变区。38.权利要求34-37中任一项的免疫调节多肽，其中所述抗体片段包含scFv。39.权利要求1-38中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块包含选自下组的抗体的可变重链(VH)和/或可变轻链(VL)，该组的组成为：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、雷莫芦单抗(ramucirumab)、阿特珠单抗、贝伐珠单抗、帕尼单抗、西妥昔单抗、耐昔妥珠单抗、地诺单抗、纳武单抗、派姆单抗、利妥昔单抗、奥法木单抗、奥比妥珠单抗、阿伦单抗、博纳吐单抗、本妥昔单抗(brentuximabvedotin)、司妥昔单抗(siltuximab)、伊匹单抗、达雷木单抗、埃罗妥珠单抗、达妥昔单抗(dinutuximab)、卡妥索单抗(catumaxomab)。40.权利要求1-39中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块包含抗EPCAM抗体的VH链和/或VL链。41.权利要求1-40中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块包含在SEQIDNO:17、24或25中列出的序列或与SEQIDNO:17、24或25具有至少95％序列同一性并且与靶分子结合的序列。42.权利要求1-41中任一项的免疫调节多肽，其中所述免疫调节多肽包含在SEQIDNO:6中列出的序列或与这样的序列具有至少95％序列同一性的序列。43.权利要求1-33中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块是或包含肽结合基序。44.权利要求1-33和43中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块是肝素结合肽。45.权利要求44的免疫调节多肽，其中所述肝素结合肽(HBP)衍生自纤连蛋白或BMP4，和/或是牛来源的。46.权利要求1-33和43中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块选自下组，该组的组成为：肝细胞生长因子(HGF)结合肽、VEGF结合肽、VEGF-A结合肽、VEGFR2结合肽、EPCAM结合肽、HER2结合肽、PD-1结合肽、肌腱蛋白C结合肽、CTLA-4结合肽、LAG3结合肽、PD-L1结合肽、EGFR结合肽、RANKL结合肽、CD20结合肽、CD52结合肽、CD19结合肽、CD3结合肽、CD30结合肽、IL-6结合肽、CD38结合肽、SLAMF7结合肽、GD2结合肽、CD274结合肽、CD279结合肽、CD40L结合肽和CD47结合肽。47.权利要求1-33、43和46中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块包含HGF结合肽或EGFR结合肽(EGFRBP)。48.权利要求1-33和43-47中任一项的免疫调节多肽，其中所述靶向模块包含在SEQIDNO:13、14、15、16、26、27或28的任一个中列出的序列或与SEQIDNO:13、14、15、16、26、27或28的任一个具有至少95％序列同一性并且与靶分子结合的序列。49.权利要求1-33和43-48中任一项的免疫调节多肽，其中所述免疫调节多肽包含在SEQIDNO:1-5的任一个中列出的序列或与SEQIDNO:1-5的任一个具有至少95％序列同一性的序列。50.权利要求1-49中任一项的免疫调节多肽，其中所述免疫调节多肽与参考IL-12相比表现出增加的通过IL-12R刺激的活性。51.权利要求50的免疫调节多肽，其中所述参考IL-12不包含连接区或包含由在SEQIDNO:7-9的任一个中列出的序列组成的连接区。52.权利要求1-51中任一项的免疫调节多肽，其中所述免疫调节多肽相比于它与不表达靶分子的细胞的结合表现出增加的与表达靶分子的靶细胞的结合。53.权利要求50-52中任一项的免疫调节多肽，其中所述活性和/或结合增加大于1.2倍、大于1.5倍、大于2.0倍、大于3.0倍、大于4.0倍、大于5.0倍或大于10.0倍。54.权利要求1-53中任一项的免疫调节多肽，其中所述免疫调节多肽相对于不含连接区的重组免疫调节多肽以增加、降低或相似的结合亲和力结合一种或多种同源受体。55.权利要求1-54中任一项的免疫调节多肽，其中，所述免疫调节多肽以范围从或从约10-5M至或至约10-15M、10-6M至或至约10-12M、从或从约10-7M至或至约10-11M、从或从约10-6M至或至约10-8M、或从或从约10-7M至或至约10-8M的平衡解离常数(KD)结合一种或多种同源受体。56.权利要求1-54中任一项的免疫调节多肽，其中，所述免疫调节多肽结合一种或多种同源受体，其KD为等于或约为、或小于或小于约100、50、40、30、25、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、0.5或0.1nM；或等于或约为、或小于或小于约1nM、100皮摩尔(pM)、90pM、80pM、70pM、60pM、50pM、40pM、30pM、25pM、20pM、15pM、10pM或1pM。57.一种多核核酸，其编码权利要求1-56中任一项的免疫调节多肽。58.权利要求57的多核苷酸，进一步包含信号序列。59.权利要求58的多核苷酸，其中所述信号序列编码衍生自CD33的信号肽。60.权利要求59的多核苷酸，其中所述信号肽包含在SEQIDNO:18中列出的序列或与这...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·豪金斯，A·埃本，
申请(专利权)人：朱诺治疗学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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