【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物递送组合物及其用途政府利益声明本专利技术在美国国立卫生研究院国家癌症研究所授予的基金号P50CA168504的政府支持下进行。政府享有本专利技术的某些权益。专利
本专利技术涉及提供治疗剂(例如，先天免疫应答系统的激活剂和/或适应性免疫应答系统的激活剂)的局部施用的可植入药物递送组合物和装置以及使用此类组合物和装置治疗疾病(如癌症)的方法。
技术介绍
将药物、营养物质或其他物质全身施用到循环系统会影响整个机体。全身施用途径包括肠内(例如，使得药物通过胃肠道吸收的口服给药)和胃肠外(例如，静脉内、肌内和皮下注射)施用。免疫疗法的施用通常依赖于这些全身施用途径。然而，免疫疗法经常诱导对非患病组织不利的毒性，因而全身施用能够导致不希望的副作用。在一些情况下，由于相关的毒性和目前施用方法和系统的局限性，使得极难以开发某些有希望的疗法。例如，全身施用治疗癌症的免疫治疗剂通常与免疫相关的不良事件(例如，皮疹、肝炎、腹泻、结肠炎、垂体炎、甲状腺炎和肾上腺功能不全)相关。可将这些不良事件部分归因于非肿瘤特异性免疫细胞暴露于药物，以及通过全身施用以在肿瘤中达到诱导所需应答的足够浓...
【技术保护点】
1.一种药物递送组合物，所述药物递送组合物包含生物材料和先天免疫应答的激活剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.30 US 62/381,456;2017.04.18 US 62/486,814;1.一种药物递送组合物，所述药物递送组合物包含生物材料和先天免疫应答的激活剂。2.一种药物递送组合物，所述药物递送组合物包含生物材料、先天免疫应答的激活剂和细胞因子。3.一种药物递送组合物，所述药物递送组合物包含生物材料、先天免疫应答的激活剂和适应性免疫应答的激活剂。4.一种药物递送组合物，所述药物递送组合物包含生物材料和细胞因子。5.一种药物递送组合物，所述药物递送组合物包含生物材料、先天免疫应答的激活剂、细胞因子和适应性免疫应答的激活剂。6.一种药物递送组合物，所述药物递送组合物包含生物材料和适应性免疫应答的激活剂。7.一种药物递送组合物，所述药物递送组合物包含生物材料、细胞因子和适应性免疫应答的激活剂。8.根据权利要求1所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶和干扰素基因(STING)激动剂的刺激因子。9.根据权利要求1所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶和TLR7和/或TLR8激动剂。10.根据权利要求1所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶和TLR7激动剂。11.根据权利要求1所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶和TLR8激动剂。12.根据权利要求1所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶和NLR激动剂。13.根据权利要求4所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶和IL-15超激动剂。14.根据权利要求1、2或4中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、干扰素基因(STING)激动剂的刺激因子和IL-15超激动剂。15.根据权利要求1、2或4中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR7和/或TLR8激动剂和IL-15超激动剂。16.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、干扰素基因(STING)激动剂的刺激因子和抗-PD-1抗体。17.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、干扰素基因(STING)激动剂的刺激因子和激动剂抗-CD137抗体。18.根据权利要求1-7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、干扰素基因(STING)激动剂的刺激因子、IL-15超激动剂和抗-PD-1抗体。19.根据权利要求1-7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、干扰素基因(STING)激动剂的刺激因子、IL-15超激动剂和激动剂抗-CD137抗体。20.根据权利要求1-7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR7和/或TLR8激动剂、IL-15超激动剂和抗-PD-1抗体。21.根据权利要求1-7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR3激动剂、IL-15超激动剂和抗-PD-1抗体。22.根据权利要求1-7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR7和/或TLR8激动剂、IL-15超激动剂和激动剂抗-CD137抗体。23.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、干扰素基因(STING)激动剂的刺激因子、抗-CTLA-4抗体和抗-PD-1抗体。24.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、干扰素基因(STING)激动剂的刺激因子和抗-CTLA-4抗体。25.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、干扰素基因(STING)激动剂的刺激因子、抗-LAG-3抗体和抗-PD-1抗体。26.根据权利要求1-7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、干扰素基因(STING)激动剂的刺激因子、IL-15超激动剂和抗-LAG-3抗体。27.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR7和/或TLR8激动剂和抗-PD-1抗体。28.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR7和/或TLR8激动剂和激动剂抗-CD137抗体。29.根据权利要求1、2或4中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、NLR激动剂和IL-15超激动剂。30.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、NLR激动剂和抗-CTLA-4抗体。31.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR7和/或TLR8激动剂、抗-CTLA-4抗体和抗-PD-1抗体。32.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR7和/或TLR8激动剂和抗-CTLA-4抗体。33.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR7和/或TLR8激动剂、抗-LAG-3抗体和抗-PD-1抗体。34.根据权利要求1-7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR7和/或TLR8激动剂、IL-15超激动剂和抗-LAG-3抗体。35.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、STING激动剂、激动剂抗-CD137抗体和抗-CTLA-4抗体。36.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR7和/或TLR8激动剂、激动剂抗-CD137抗体和抗-CTLA-4抗体。37.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、STING激动剂、激动剂抗-CD137抗体和抗-PD-1抗体。38.根据权利要求1、3或6中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、TLR7和/或TLR8激动剂、激动剂抗-CD137抗体和抗-PD-1抗体。39.根据权利要求6所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶和激动剂抗-CD137抗体。40.根据权利要求6所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶和抗-CTLA-4抗体。41.根据权利要求6所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶和抗-PD-1抗体。42.根据权利要求6所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、激动剂抗-CD137抗体和抗-PD-1抗体。43.根据权利要求6所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、激动剂抗-CD137抗体和抗-CTLA-4抗体。44.根据权利要求6所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、抗-PD-1抗体和抗-CTLA-4抗体。45.根据权利要求6所述的药物递送组合物，其中所述组合物包含水凝胶、激动剂抗-CD137抗体、抗-PD-1抗体和抗-CTLA-4抗体。46.根据权利要求1-7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述生物材料包括透明质酸、藻酸盐、壳聚糖、甲壳素、硫酸软骨素、葡聚糖、明胶、胶原蛋白、淀粉、纤维素、多糖、纤维蛋白、乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)、聚(乳酸-共-乙醇)酸(PLGA)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乙二醇(PEG)、PEG二丙烯酸酯(PEGDA)、含二硫化物的PEGDA(PEGSSDA)、PEG二甲基丙烯酸酯(PEGDMA)、聚二恶烷酮(PDO)、聚羟基丁酸酯(PHB)、聚(2-羟乙基甲基丙烯酸酯)(pHEMA)、聚己内酯(PCL)、聚(β-氨基酯)(PBAE)、聚(酯酰胺)、聚(丙二醇)(PPG)、聚(天冬氨酸)、聚(谷氨酸)、聚(富马酸丙二醇酯)(PPF)、聚(癸二酸酐)(PSA)、聚(三亚甲基碳酸酯)(PTMC)、聚(脱氨基酪氨酸基酪氨酸烷基酯碳酸酯)(PDTE)、聚[双(三氟乙氧基)磷腈]、聚甲醛、单壁碳纳米管、聚磷腈、聚酐、聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)(PVP)、聚(乙烯醇)(PVA)、聚(丙烯酸)(PAA)、聚(甲基丙烯酸)(PMA)、聚缩醛、聚(α酯)、聚(原酸酯)、聚磷酸酯、聚氨酯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚羟基脂肪酸酯、其衍生物或其组合。47.根据权利要求1-7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述生物材料是水凝胶。48.根据权利要求8-45或47中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述水凝胶包含透明质酸。49.根据权利要求48所述的药物递送组合物，其中所述透明质酸包含巯基修饰的透明质酸和交联剂。50.根据权利要求8-45或47中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述水凝胶包含藻酸盐。51.根据权利要求8-45或47中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述水凝胶包含交联的生物制剂。52.根据权利要求8-45或47中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述水凝胶包含小分子。53.根据权利要求4、6或7所述的药物递送组合物，还包含先天免疫应答的激活剂。54.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是I型干扰素的有效诱导剂。55.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是干扰素基因(STING)激动剂的刺激因子、胞质DNA传感器(CDS)激动剂、Toll样受体(TLR)激动剂、C型凝集素受体(CLR)激动剂、NOD样受体(NLR)激动剂、RIG-I-样受体(RLR)激动剂或炎症体诱导物。56.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是3′3′-cGAMP、2′3′-cGAMP、2′3′-cGAM(PS)2(Rp/Rp)、2′3′-cGAM(PS)2(Rp/Sp)、2′2′-cGAMP、c-di-AMP、2′3′-c-di-AMP、2′3′-c-di-AMP(PS)2(Rp/Rp)、2′3′-c-di-AMP(PS)2(Rp/Sp)、c-di-GMP、c-di-IMP、HSV-60、ISD、VACV-70、聚(dA:dT)、聚(dG:dC)、热灭活细菌、脂聚糖、脂多糖(LPS)、磷脂壁酸、肽聚糖(PGN)、合成脂蛋白、聚(A:U)、聚(I:C)、单磷酰脂质A(MPLA)、GSK1795091、G100、SD-101、MGN1703、CMP-001、鞭毛蛋白(FLA)、polyU、聚(dT)、嘎德莫特(gardiquimod)、咪喹莫特(imiquimod)(R837)、碱基类似物、腺嘌呤类似物、鸟嘌呤类似物、嘌呤衍生物、苯并氮杂卓类似物、呫吨酮类似物、咪唑喹啉、噻唑喹啉、洛索立宾、瑞喹莫德(R848)、dactolisib、sumanirole、R837、N1-甘氨酰基[4-((6-氨基-2-(丁基氨基)-8-羟基-9H-嘌呤-9-基)甲基)苯甲酰基]精胺(CL307)、CL264、CL097、CL075、MEDI9197、MEDI5083、次黄嘌呤、TL8-506、PF-4878691、艾沙托立宾(isatoribine)、SM-324405、SM-324406、AZ12441970、AZ12443988、CpG寡核苷酸、细菌DNA、β葡聚糖、来自真菌和细菌细胞壁的β葡聚糖、γ-D-Glu-mDAP(iE-DAP)、iE-DAP衍生物、胞壁酰二肽(MDP)、MDP衍生物、5′三磷酸双链RNA、聚(dA:dT)、ATP、壳聚糖、硫酸铝钾、焦磷酸钙脱水物、二氧化硅、其衍生物或其药学上可接受的盐。57.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是3′3′-cGAMP、2′3′-cGAMP、2′3′-cGAM(PS)2(Rp/Rp)、2′3′-cGAM(PS)2(Rp/Sp)、2′2′-cGAMP、c-di-AMP、2′3′-c-di-AMP、2′3′-c-di-AMP(PS)2(Rp/Rp)、2′3′-c-di-AMP(PS)2(Rp/Sp)、c-di-GMP、c-di-IMP、HSV-60、ISD、VACV-70、聚(dA:dT)、聚(dG:dC)、热灭活细菌、脂聚糖、脂多糖(LPS)、磷脂壁酸、肽聚糖(PGN)、合成脂蛋白、聚(A:U)、聚(I:C)、单磷酰脂质A(MPLA)、鞭毛蛋白(FLA)、polyU、聚(dT)、嘎德莫特(gardiquimod)、咪喹莫特(imiquimod)、洛索立宾、瑞喹莫德(R848)、CpG寡核苷酸、细菌DNA、β葡聚糖、来自真菌和细菌细胞壁的β葡聚糖、γ-D-Glu-mDAP(iE-DAP)、iE-DAP衍生物、胞壁酰二肽(MDP)、MDP衍生物、5′三磷酸双链RNA、聚(dA:dT)、ATP、壳聚糖、硫酸铝钾、焦磷酸钙脱水物、二氧化硅、聚(dA:dT)、FLA、MDP、MurNAc-L-Ala-γ-D-Glu-mDAP(M-TriDAP)、其衍生物或其药学上可接受的盐。58.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是3′3′-cGAMP、2′3′-cGAMP、2′3′-cGAM(PS)2(Rp,Rp)、2′3′-cGAM(PS)2(Rp,Sp)、2′2′-cGAMP、c-di-AMP、2′3′-c-di-AMP、2′3′-c-di-AM(PS)2(Rp,Rp)、2′3′-c-di-AM(PS)2(Rp,Sp)、c-di-GMP、2′3′-c-di-GMP、2′3′-c-di-GM(PS)2(Rp,Rp)、2′3′-c-di-GM(PS)2(Rp,Sp)、c-di-IMP、瑞喹莫德、CpG寡核苷酸、聚肌苷：聚胞苷酸、其氟化衍生物、其O-甲基化衍生物或其药学上可接受的盐。59.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是2′3′-cGAMP，或其药学上可接受的盐。60.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是2′3′-c-di-AM(PS)2(Rp,Rp)，或其药学上可接受的盐。61.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是环二核苷酸。62.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是cGAS激动剂。63.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是TREX1抑制剂。64.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是瑞喹莫德，或其药学上可接受的盐。65.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是MurNAc-L-Ala-γ-D-Glu-mDAP(M-TriDAP)，或其药学上可接受的盐。66.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述先天免疫应答的激活剂是咪唑喹啉。67.根据权利要求2、4、5或7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述细胞因子是IL-1、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-2superkine、IL-6、IL-7、IL-9、AM0010、IL-12、IL-15、IL-15超激动剂、ALT-803、NIZ985、IL-16、IL-18、IL-21、得尼考新(denenicokin)、IL-21超激动剂抗体、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、细胞因子融合、RG7461、RG7813或M9241。68.根据权利要求2、4、5或7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述细胞因子是趋化因子，其中所述趋化因子是CCL1、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL17、CCL19、CCL21、CCL22、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCL16或CX3CL1。69.根据权利要求2、4、5或7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述细胞因子是IL-15超激动剂。70.根据权利要求2、4、5或7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述细胞因子是干扰素α(IFN-α)。71.根据权利要求2、4、5或7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述细胞因子是干扰素β(IFN-β)。72.根据权利要求2、4、5或7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述细胞因子是干扰素γ(IFN-γ)。73.根据权利要求2、4、5或7中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述细胞因子是IL-1β。74.根据权利要求1-3、5或53中任意一项所述的药物递送组合物，还包含其他先天免疫应答的激活剂。75.根据权利要求1、2或4中任意一项所述的药物递送组合物，还包含适应性免疫应答的激活剂。76.根据权利要求3、5-7或75中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述适应性免疫应答的激活剂是生物制剂。77.根据权利要求3、5-7、75或76中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述适应性免疫应答的激活剂是蛋白。78.根据权利要求3、5-7、75或76中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述适应性免疫应答的激活剂是编码蛋白的核酸。79.根据权利要求3、5-7或75-77中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述适应性免疫应答的激活剂是抗-PD-1抗体、抗-PD-L1抗体、抗-CTLA-4抗体、抗-TIM3抗体、抗-OX40抗体、抗-GITR抗体、抗-LAG-3抗体、抗-CD137抗体、抗-CD27抗体、抗-CD28抗体、抗-CD28H抗体、抗-CD30抗体、抗-CD39抗体、抗-CD40抗体、抗-CD47抗体、抗-CD48抗体、抗-CD70抗体、抗-CD73抗体、抗-CD96抗体、抗-CD160抗体、抗-CD200抗体、抗-CD244抗体、抗-ICOS抗体、抗-TNFRSF25抗体、抗-TMIGD2抗体、抗-DNAM1抗体、抗-BTLA抗体、抗-LIGHT抗体、抗-TIGIT抗体、抗-VISTA抗体、抗-HVEM抗体、抗-Siglec抗体、抗-GAL1抗体、抗-GAL3抗体、抗-GAL9抗体、抗-BTNL2(嗜乳脂蛋白)抗体、抗-B7-H3抗体、抗-B7-H4抗体、抗-B7-H5抗体、抗-B7-H6抗体、抗-KIR抗体、抗-LIR抗体、抗-ILT抗体、抗-MICA抗体、抗-MICB抗体、抗-NKG2D抗体、抗-NKG2A抗体、抗-TGFβ抗体、抗-TGFβR抗体、抗-CXCR4抗体、抗-CXCL12抗体、抗-CCL2抗体、抗-IL-10抗体、抗-IL-13抗体、抗-IL-23抗体、抗-磷脂酰丝氨酸抗体、抗-神经纤毛蛋白抗体、抗-GalCer抗体、抗-HER2抗体、抗-VEGFA抗体、抗-VEGFR抗体、抗-EGFR抗体、抗-Tie2抗体或其抗体片段。80.根据权利要求3、5-7或75-77中任意一项所述的药物递送组合物，其中所述适应性免疫应答的激活剂是抗-PD-1抗体、抗-PD-L1抗体、抗-CTLA-4抗体、抗-TIM3抗体、抗-OX40抗体、抗-GITR抗体、抗-LAG-3抗体、抗-CD137抗体、抗-CD27抗体、抗-CD28抗体、抗-CD28H抗体、抗-CD30抗体、抗-CD39抗体、抗-CD40抗体、抗-CD47抗体、抗-CD48抗体、抗-CD70抗体、抗-CD73抗体、抗-CD96抗体、抗-CD155抗体、抗-CD160抗体、抗-CD200抗体、抗-CD244抗体、抗-ICOS抗体、抗-TNFRSF25抗体、抗-TMIGD2抗体、抗-DNAM1抗体、抗-BTLA抗体、抗-LIGHT抗体、抗-TIGIT抗体、抗-VISTA抗体、抗-HVEM抗体、抗-Siglec抗体、抗-GAL1抗体、抗-GAL3抗体、抗-GAL9抗体、抗-BTNL2(嗜乳脂蛋白)抗体、抗-B7-H3抗体、抗-B7-H4抗体、抗-B7-H5抗体、抗-B7-H6抗体、抗-KIR抗体、抗-LIR抗体、抗-ILT抗体、抗-MICA抗体、抗-MICB抗体、抗-NKG2D抗体、抗-NKG2A抗...
【专利技术属性】
技术研发人员：MS戈德伯格，CG帕克，
申请(专利权)人：达纳法伯癌症研究所股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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