【技术实现步骤摘要】
一种抑制PLGA微球中多肽类药物酰化副反应的方法
本专利技术涉及多肽类长效缓释微球制剂领域，具体涉及一种抑制PLGA微球中多肽类药物酰化副反应的方法。
技术介绍
进入二十一世纪以来，以新型小分子化合物实体为基础的药物研发成本与日俱增，据统计，单个小分子化药的开发成本约为1~5亿美元。而生物大分子类药物研发成本相对较低，对治疗靶点的高选择性和高特异性使其在重大疾病的治疗中展现出巨大的优势。随着DNA重组技术等现代化生物技术的迅速发展，越来越多的生物制品被开发并应用于临床。已上市的生物大分子药物以多肽类药物为主。然而多肽类药物分子量大难以透过肠系膜被吸收，药物递送的方式主要依赖非肠道给药方式。上市的剂型多为注射剂，分为注射液和注射用长效微球制剂。就注射液而言，由于多肽类药物半衰期短、生物利用度低、易被内源性的蛋白酶水解而失活等特点，为了维持稳定的血药浓度保证良好治疗效果，需反复给药。但对于慢性病的治疗，如血液疾病（高血压）、激素分泌功能障碍（糖尿病）等，连续给药带来的患者的用药依从性差，增加了用药成本。因此，注射用长效微球制剂已成为主流的研究方向，其一次剂量的药效可维...
【技术保护点】
1.一种抑制PLGA微球中多肽类药物酰化副反应的方法，其特征在于，在乳化法制备PLGA载多肽类药物微球过程中加入一类特殊的二价金属盐，随微球缓慢降解，其逐渐释放二价金属离子抑制微球中的酰化副反应，所述的二价金属盐具有如下特征：1）难溶于水；2）能够吸纳微球降解产生的氢离子（H
【技术特征摘要】
1.一种抑制PLGA微球中多肽类药物酰化副反应的方法，其特征在于，在乳化法制备PLGA载多肽类药物微球过程中加入一类特殊的二价金属盐，随微球缓慢降解，其逐渐释放二价金属离子抑制微球中的酰化副反应，所述的二价金属盐具有如下特征：1）难溶于水；2）能够吸纳微球降解产生的氢离子（H+）而逐渐释放二价金属离子；优选二价金属盐吸纳微球降解产生的氢离子（H+）后，能够逐渐转化成溶解度逐渐提高的一氢盐或二氢盐的形式。2.根据权利要求1所述的一种抑制PLGA微球中多肽类药物酰化副反应的方法，其特征在于，所述的二价金属盐的阳离子为Ca2+、Mn2+、Mg2+、Zn2+、Sr2+、Ni2+中的一种；阴离子为：CO32-、PO43-、SO42-、PO32-和SO32-中的一种。3.根据权利要求1所述的一种抑制PLGA微球中多肽类药物酰化副反应的方法，其特征在于，所述二价金属盐固体颗粒经研磨后过筛，选择粒径小于1微米的颗粒作为添加剂，二价金属盐加入到PLGA油相溶液中。4.根据权利要求1所述的一种抑制PLGA微球中多肽类药物酰化副反应的方法，其特征在于，二价金属盐与加入的药物摩尔比为：1:1~10:1。5.根据权利要求1所述的一种抑制PLGA微球中多肽类药物酰化副反应的方法，其特征在于，所述的多肽类药物包括奥曲肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、兰瑞肽、特立帕肽等。6.根据权利要求1所述的一种抑制PLGA微球中多肽类药物酰化副反应的方法，其特征在于，包括如下步骤：1）将多肽类药物加入到水性溶液中，超声溶解，制备内水相溶液W1；2）将PLGA加入到有机溶剂中，超声溶解，制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：李学明，刘吉伟，王永禄，任浩，孟政杰，徐妍，陈卫，王栋，李杨，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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