叶绿素衍生物改善肌肉微循环障碍的用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及叶绿素衍生物改善肌肉微循环障碍的用途，特别是叶绿素衍生物在制备用于治疗和/或预防肌肉微循环障碍的药物中的用途。本发明专利技术所述的叶绿素衍生物，例如叶绿素提取物及蚕砂提取物等对改善肌肉微循环障碍具有较好疗效。所述叶绿素衍生物还可通过在多个环节中的作用，综合预防和改善肌肉微循环障碍。并且，所述叶绿素衍生物的毒副作用得到改善，适用人群广泛且安全，可应用于治疗儿童、老年人、孕妇和哺乳期妇女。此外，所述叶绿素衍生物的制备方法及应用于制备药物时的工艺较为简便，成本得到有效控制。

【技术实现步骤摘要】
叶绿素衍生物改善肌肉微循环障碍的用途
本专利技术属于医药领域，涉及叶绿素衍生物改善肌肉微循环障碍的用途，特别是叶绿素衍生物在制备用于治疗和/或预防肌肉微循环障碍的药物中的用途。
技术介绍
微循环是指微动脉与微静脉之间毛细血管中的血液循环。它是心血管系统与组织细胞的直接接触部分。微循环的基本功能是进行新陈代谢及物质交换，是血液循环的重要组成部分，可称为人体的“第二心脏”。在进化过程中，脏器微血管和其实质细胞形成密切协调、高度适应的立体结构。为便于研究，通常将脏器微血管的构型归纳为发夹型、树枝型、网囊型、丝球型、密网型和珊瑚型。一般认为，随脏器功能的变化，微血管构型状态也可发生变化，脏器病变时也是如此。随着人们生活水平的提高、饮食结构的改善、生活方式的变化以及遗传基因等因素的影响，微循环障碍的发病率呈明显上升趋势，患病率高、复发率高是微循环障碍疾病的主要特点。微循环对各种致病因素，如物理的、化学的以及生物的刺激都十分敏感。在致病因素作用下，可能出现局部或全身性微循环的病理变化。例如，如果微循环功能出现障碍，将不能满足组织细胞氧及营养代谢的需要，直接影响各器官的生理功能。此类病况被称为微循环障碍。许多疾病的发生、发展与转归，均与微循环障碍密切相关，而微循环的状况可直接影响疾病的治疗。例如，当出现肌肉微循环障碍时，代谢产物堆积，会产生全身肌肉酸痛、麻木、冰冷、四肢微血管堵塞不通，会造成脉管炎、下肢静脉曲张，严重出现跛行、刀割样痛等病症。在改善微循环功能方面，中西医作了很多研究，而开发有切实疗效的药物仍然是目前研究的方向。西医主要以扩充血容量和运用血管活性药物来改善因休克所导致的微循环障碍，但对于慢性以及轻度微循环障碍却无确切疗效。中医学认为微循环障碍是由于淤血和痰饮所造成，将其描述为血瘀证和痰饮证，主要以益气养阴、活血化瘀的药物治疗为主。目前常用的改善微循环障碍药物主要是通过保护血管、抗凝血、溶栓去纤、抗血小板、扩张血管、降低血粘度和活血化瘀改善微循环障碍。但是，目前改善肌肉微循环障碍的药物还存在诸多问题或缺点。首先，现有药物针对肌肉部位的治疗疗效有待提高。进一步地，现有药物不仅毒副作用明显，容易引起胃部不适、恶心、胃灼热、食欲下降、皮疹和引发出血等不良反应和副作用，而且使用人群受限，不适合或不建议儿童、老年人、孕妇、哺乳期妇女服用。此外，现有药物往往价格高昂。因此，亟需开发新的可以有效预防和改善肌肉微循环障碍，药效得到改善，和/或可避免上述缺陷的药物。
技术实现思路
为了改善现有技术中的上述缺陷，本专利技术提供一种叶绿素衍生物在制备用于治疗和/或预防肌肉微循环障碍的药物的用途。根据本专利技术，所述微循环障碍可以是高分子右旋糖酐导致的肌肉微循环障碍。根据本专利技术，所述微循环障碍可以是急性微循环障碍或慢性微循环障碍。根据本专利技术，所述微循环障碍可以是例如选自肌肉急性微循环障碍。根据本专利技术，所述叶绿素衍生物可以为叶绿素提取物，如蚕砂提取物。根据本专利技术，所述叶绿素衍生物可以包含过渡金属螯合的叶绿酸碱金属盐、过渡金属螯合的叶绿酸碱土金属盐中的一种或多种。其中，所述过渡金属可以选自铁、铜、锌、锰、钴、镍、铬等中的一种或多种。作为实例，所述过渡金属螯合的叶绿酸碱金属盐可以选自铁叶绿酸钠、铜叶绿酸钠、锌叶绿酸钠、锰叶绿酸钠、钴叶绿酸钠、镍叶绿酸钠、铬叶绿酸钠、铁叶绿酸钾、铜叶绿酸钾、锌叶绿酸钾、锰叶绿酸钾、钴叶绿酸钾、镍叶绿酸钾、铬叶绿酸钾中的一种或多种。所述过渡金属螯合的叶绿酸碱土金属盐可以选自铁叶绿酸钙、铜叶绿酸钙、锌叶绿酸钙、锰叶绿酸钙、钴叶绿酸钙、镍叶绿酸钙、铬叶绿酸钙、铁叶绿酸镁、铜叶绿酸镁、锌叶绿酸镁、锰叶绿酸镁、钴叶绿酸镁、镍叶绿酸镁、铬叶绿酸镁中的一种或多种。作为选择，所述叶绿素衍生物也可以选自所述过渡金属螯合的叶绿酸碱金属盐、过渡金属螯合的叶绿酸碱土金属盐中的一种或多种。优选地，所述叶绿素衍生物中，铁叶绿酸钠的重量百分比含量为5％以上，例如10％以上，如15％以上、22.5％以上、25％以上、28％以上、30％以上、35％以上或37％以上。此时，作为实例，所述叶绿素衍生物中还可以包含其他叶绿素衍生物，其中所述其他叶绿素衍生物包含但不限于上述除铁叶绿酸钠之外的过渡金属螯合的叶绿酸碱金属盐，以及任选存在的额外的叶绿素衍生物。所述其他叶绿素衍生物的总重量百分比含量，以铁叶绿酸(b)(C34H30O6N4Fe)计，为15％以上，例如30％以上，如50％以上、55％以上、58％以上、60％以上、63％以上、65％以上或70％以上。例如，所述额外的叶绿素衍生物可以包括但不限于选自下列的衍生物：叶绿酸钠、铁叶绿酸b、脱镁叶绿素酸a、焦脱镁叶绿酸a、二氢卟吩e6、二氢卟吩e4、二氢卟吩p6、二氢卟吩f、紫红素-18、叶绿卟啉等。本专利技术还提供一种用于治疗和/或预防肌肉微循环障碍的药物组合物，包含所述叶绿素衍生物。对于本专利技术的叶绿素衍生物，例如叶绿素提取物及蚕砂提取物的制备方法均没有特别限制。本领域技术人员可以理解，可以通过本领域已知的制备方法(例如提取、分离等)得到本专利技术的叶绿素衍生物。例如，所述叶绿素衍生物，例如叶绿素提取物的制备方法包括如下步骤：(1)提取叶绿素；优选地，进一步对提取得到的提取物进行精制；在上述步骤(1)中，优选取含有叶绿素和/或其衍生物的各种生物材料(优选蚕砂)，用有机溶剂或有机溶剂与水的混合物提取，回收有机溶剂后得叶绿素。优选地，有机溶剂可以为丙酮、乙醇、石油醚、正己烷、汽油(如120号汽油)、甲苯或其中两种或多种的混合物；进一步优选地，有机溶剂为丙酮、乙醇或其混合物。优选地，提取方法为回流、萃取、渗滤、微波或使用超微震动磨等。在优选的实施方案中，通过用去离子水洗涤或者通过用大孔吸附树脂吸附进行精制。优选地，进行精制以用于去除非叶绿素类物质。(2)皂化；优选地，进一步用有机溶剂洗涤皂化液；在上述步骤(2)中，优选将叶绿素用有机溶剂溶解，加入碱溶液使其皂化；其中，有机溶剂优选为汽油、丙酮或其混合物，汽油优选为120号汽油；碱溶液优选为NaOH水溶液或KOH水溶液，进一步优选地，碱溶液的浓度为25-35％。皂化是为了去除类胡萝卜素。(3)铁化；在上述步骤(3)中，优选调节皂化液的pH值至2-4，析出沉淀，加入有机溶剂或有机溶剂与水的混合物使其溶解，再加入亚铁盐，加热至溶液呈深绿色为止，回收有机溶剂后得铁代产物。优选地，有机溶剂可以为丙酮、乙醇或其混合物；优选地，亚铁盐可以为硫酸亚铁、氯化亚铁或其混合物；优选地，加热使溶液保持微沸。根据本专利技术，进行铁化以获得铁叶绿酸。(4)碱化；在上述步骤(4)中，优选取铁代产物用去离子水洗至无游离铁离子，加入有机溶剂使其溶解，再加入碱进行碱化。优选地，有机溶剂可以为丙酮、乙醇或其混合物；作为实例，所述碱可以是碱的水溶液或醇溶液，例如NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液。优选地，所述碱化进行至不再有沉淀产生为止。优选地，碱的水溶液或醇溶液中，碱的质量百分比浓度可以为25-35％。根据本专利技术，优选地，进行碱化以获得铁叶绿酸钠。本专利技术还提供所述叶绿素衍生物用于治疗和/或预防肌肉微循环障碍的用途。有益效果申请人意外地发现，本专利技术所述的叶绿素衍生物对肌肉微循环障碍具有改善的疗效。所述叶绿素本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.叶绿素衍生物在制备用于治疗和/或预防肌肉微循环障碍的药物的用途。

【技术特征摘要】
1.叶绿素衍生物在制备用于治疗和/或预防肌肉微循环障碍的药物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述微循环障碍可以是高分子右旋糖酐导致的肌肉微循环障碍；优选地，所述微循环障碍可以是急性微循环障碍或慢性微循环障碍；优选地，所述微循环障碍可以是例如选自肌肉急性微循环障碍。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述叶绿素衍生物可以为叶绿素提取物，如蚕砂提取物。4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于，所述叶绿素衍生物可以包含过渡金属螯合的叶绿酸碱金属盐、过渡金属螯合的叶绿酸碱土金属盐中的一种或多种；其中，所述过渡金属可以选自铁、铜、锌、锰、钴、镍、铬等中的一种或多种；优选地，所述过渡金属螯合的叶绿酸碱金属盐可以选自铁叶绿酸钠、铜叶绿酸钠、锌叶绿酸钠、锰叶绿酸钠、钴叶绿酸钠、镍叶绿酸钠、铬叶绿酸钠、铁叶绿酸钾、铜叶绿酸钾、锌叶绿酸钾、锰叶绿酸钾、钴叶绿酸钾、镍叶绿酸钾、铬叶绿酸钾中的一种或多种；所述过渡金属螯合的叶绿酸碱土金属盐可以选自铁叶绿酸钙、铜叶绿酸钙、锌叶绿酸钙、锰叶绿酸钙、钴叶绿酸钙、镍叶绿酸钙、铬叶绿酸钙、铁叶绿酸镁、铜叶绿酸镁、锌叶绿酸镁、锰叶绿酸镁、钴叶绿酸镁、镍叶绿酸镁、铬叶绿酸镁中的一种或多种；优选地，所述叶绿素衍生物也可以选自所述过渡金属螯合的叶绿酸碱金属盐、过渡金属螯合的叶绿酸碱土金属盐中的一种或多种；优选地，所述叶绿素衍生物中，铁叶绿酸钠的重量百分比含量为5％以上，例如10％以上，如15％以上、22.5％以上、25％以上、28％以上、30％以上、35％以上或37％以上；并且，所述叶绿素衍生物中还可以包含其他叶绿素衍生物，其中所述其他叶绿素衍生物包含但不限于上述除铁叶绿酸钠之外的过渡金属螯合的叶绿酸碱金属盐，以及任选存在的额外的叶绿素衍生物；所述其他叶绿素衍生物的总重量百分比含量，以铁叶绿酸(b)计，为15％以上，例如30％以上，如50％以上、55％以上、58％以上、60％以上、63％以上、65％以上或70％以上；优选地，所述额外的叶绿素衍生物可以包括但不限于选自下列的衍生物：叶绿酸钠、铁叶绿酸b、脱镁叶绿素酸a、焦脱镁叶绿酸a、二氢卟吩e6、二氢卟吩e4、二氢卟吩...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘朝胜，刘敏，付雯，吴瑜，罗京，余明森，王根才，周红晖，袁建新，徐发新，
申请(专利权)人：武汉联合药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42