血红素在改善小儿腹泻的药物、食品及保健食品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了血红素在改善腹泻的药物、食品及保健食品中的应用。具体地，提供了血红素、或其衍生物、或其类似物、或其药学上可接受的盐的用途，用于制备药物组合物、制剂、食品或保健食品，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品用于(a)治疗或改善腹泻；(b)改善与腹泻相关的症状。本发明专利技术的药物组合物或食品、保健品组合物不仅能快速有效地改善小儿腹泻，而且便于口服吸收，生物利用度高，给药途径方便，安全性好。

Application of Heme in Drugs, Foods and Health Foods for Improving Diarrhea in Children

【技术实现步骤摘要】
血红素在改善小儿腹泻的药物、食品及保健食品中的应用
本专利技术涉及医药、食品、保健食品领域，更具体地涉及血红素在改善小儿腹泻的药物、食品及保健食品中的应用。
技术介绍
小儿腹泻，是一组由多病原多因素引起的、以腹泻为主要临床症状的疾病，亦称腹泻病，2岁以下婴幼儿多发，其中约50％为1岁以内者。多急性起病，若未能彻底治愈或小儿营养状况差，可发展成为迁延性腹泻(病程2周至2月)或慢性腹泻(病程超过2月)。发病因素主要包括：1、感染因素：由肠道内病毒、细菌、寄生虫等引起的感染以及肠道外感染；婴幼儿免疫发育功能不完善，也是易发感染的主要原因；2、非感染因素：以饮食因素为主，多由喂养不当所致，如喂养不定时、喂食过多或过少、辅食种类不适宜等，也有个别婴幼儿因食物过敏或不耐受而发生腹泻，发病者多为人工喂养儿；3、易感因素：婴幼儿消化系统发育尚未完善，生长发育又快，不能适应食物质和量的较大变化，因此容易发生消化功能紊乱。婴幼儿腹泻可导致患者出现惊厥，长期腹泻会造成矿物质和维生素的缺乏，影响小儿的身体发育和智力发育。长期腹泻会加重家长的家庭护理工作。现阶段小儿腹泻的治疗方法除了对症抗感染药物，还有针药联用、推拿、肚脐贴、蒙脱石散、益生菌等等，但是迁延性腹泻和慢性腹泻的发病率居高不下，严重影响小儿体质，造成矿物质和维生素的缺乏，由此加重腹泻，造成恶性循环。因此本领域迫切需要开发一种疗效快、毒副作用小的改善腹泻的药物或食品。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服上述改善腹泻药物的缺点，提供一种见效快、疗效显著、毒副作用小的改善小儿腹泻的药物、食品和保健食品。在本专利技术的第一方面，提供了一种血红素、或其衍生物、或其类似物、或其药学上可接受的盐的用途，用于制备药物组合物、制剂、食品或保健食品，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品用于(a)治疗或改善腹泻；(b)改善与腹泻相关的症状。在另一优选例中，所述改善腹泻是指服用1-50天，40％以上，优选50％以上的受试者腹泻得到有效改善。在另一优选例中，所述受试者选自下组：未经治疗的腹泻患者、经药物治疗无效的患者。在另一优选例中，所述受试者为2岁以下人群。在另一优选例中，所述药物选自下组：抗感染药物、消化道黏膜保护剂、肠道菌群调节剂等。在另一优选例中，所述血红素具有式A所示的结构：在另一优选例中，所述血红素为氯化血红素。在另一优选例中，所述的腹泻选自下组：急性腹泻、迁延性腹泻、慢性腹泻。在另一优选例中，所述与腹泻相关的症状选自下组：大便次数增加、大便量增加、溢乳、呕吐、腹痛、发热、口渴、肛门红、食欲减退、脱水、烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、白细胞计数明显增高或其组合。在另一优选例中，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.001-99wt％，较佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％的血红素、或其衍生物、或其类似物、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐，按组合物、制剂、食品或保健食品的总重量计。在另一优选例中，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.001-99wt％的氯化血红素。在另一优选例中，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品中含有0.1-90wt％，较佳地1-80wt％，更佳地5-60wt％，最佳地20-50wt％的氯化血红素。在另一优选例中，所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他药物活性成分、药学上可接受的载体或食品、保健食品中可以接受的载体。在另一优选例中，所述载体选自下组：稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、甜味剂、香味剂。在另一优选例中，所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品可以制成的剂型选自下组：片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体剂、软膏剂、注射剂、气雾剂、丸剂、膏剂、栓剂。在另一优选例中，所述剂型为使血红素能有效进入体内的所有剂型。在另一优选例中，所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他微量元素，如：锌、钙、硒等。在另一优选例中，所述的药物组合物、制剂、食品或保健食品还可含有其他辅型剂，如：乳糖、山梨醇等。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。具体实施方式本专利技术人经过广泛而深入的研究，首次开发了血红素(结构如式I所示)可以显著地改善小儿腹泻和与腹泻相关的症状，没有胃肠刺激和肝肾副作用。实验表明，本专利技术的药物组合物或保健品组合物不仅能快速有效地改善小儿腹泻，而且便于口服吸收，生物利用度高，给药途径方便，安全性好。在此基础上完成了本专利技术。除非另外定义，否则本文中所用的全部技术与科学术语均具有如本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。如本文所用，在提到具体列举的数值中使用时，术语“约”意指该值可以从列举的值变动不多于1％。例如，如本文所用，表述“约100”包括99和101和之间的全部值(例如，99.1、99.2、99.3、99.4等)。虽然在本专利技术的实施或测试中可以使用与本专利技术中所述相似或等价的任何方法和材料，本文在此处例举优选的方法和材料。有效成分本专利技术提供了一种改善小儿腹泻的化合物血红素、其衍生物及其类似物的各种晶型形式、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。在本专利技术的一个优选地实施方式中，作为有效成分的根据本专利技术的改善小儿腹泻的化合物血红素具有式A结构：在本专利技术中，还包括式A化合物的药学上可接受的盐。术语“药学上可接受的盐”指本专利技术化合物与酸或碱所形成的适合用作药物的盐。药学上可接受的盐包括无机盐和有机盐。一类优选的盐是本专利技术化合物与酸形成的盐。适合形成盐的酸包括但并不限于：盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、苯甲磺酸，苯磺酸等有机酸；以及天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸。本专利技术的式A化合物可采用现有技术中本领域技术人员熟知的方法进行制备，对各个步骤的反应参数没有特别限制。此外，本专利技术的典型化合物也可通过市售方式获得。在体内，血红素(结构见上述式A)是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等物质的辅基，具有结合氧和传递电子的能力。血红素制品作为铁质强化剂，具有生物利用度高、无铁锈味、对胃肠无刺激等优点。血红素是现代公认的婴幼儿、孕妇首选的补铁补血产品。有研究表明，血红素可以诱导体内HO-1表达，提高血液中CO、胆红素及胆绿素水平，从而减缓心力衰竭和慢性肾功能衰竭进程，同时可以保护血管内皮细胞，降低细胞凋亡率。因此，血红素在器官及细胞保护方面具有潜在的应用价值。但目前未见血红素改善小儿腹泻功能方面的报道。组合物和施用方法本专利技术提供了一种用于改善小儿腹泻的组合物。所述的组合物包括(但并不限于)：药物组合物、食品组合物、膳食补充剂、饮料组合物等。在本专利技术中，所述的药物组合物可直接用于疾病治疗，例如，用于小儿腹泻的治疗。本专利技术还提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本专利技术化合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。这类载体包括(但并不限于)：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、粉剂、及其组合。药物制剂应与给药方式相匹配。以药物组合物为例，本专利技术的组合物可以被制成针剂形式，例如用生理盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种血红素、或其衍生物、或其类似物、或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备药物组合物、制剂、食品或保健食品，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品用于(a)治疗或改善腹泻；(b)改善与腹泻相关的症状。

【技术特征摘要】
1.一种血红素、或其衍生物、或其类似物、或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备药物组合物、制剂、食品或保健食品，所述药物组合物、制剂、食品或保健食品用于(a)治疗或改善腹泻；(b)改善与腹泻相关的症状。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述改善腹泻是指服用1-50天，40％以上，优选50％以上的受试者腹泻得到有效改善。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述血红素具有式A所示的结构：4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的腹泻选自下组：急性腹泻、迁延性腹泻、慢性腹泻。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述与腹泻相关的症状选自下组：大便次数增加、大便量增加、溢乳、呕吐、腹痛、发热、口渴、肛门红、食欲减退、脱水、烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、白细胞计数明显增高或其组合。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：于茂泉，
申请(专利权)人：上海康孕企业管理合伙企业有限合伙，
类型：发明
国别省市：上海,31