一种槲皮素衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种槲皮素衍生物及其制备方法，属于医药合成领域，本发明专利技术是为了解决现有技术中槲皮素水溶性差、生物利用率低等不足，而提供一种槲皮素衍生物，所得的槲皮素衍生物的脂溶性远远好于槲皮素，生物利用度有较大的提高，可用于治疗心脑血管疾病、抗癌及防癌。本发明专利技术的另一目的是提供合成该槲皮素衍生物的方法，采用槲皮素保护羟基、再进行取代反应和氢化反应制备槲皮素衍生物，得到了高纯度的槲皮素衍生物，本发明专利技术对天然槲皮素进行化学修饰，通过在5‑OH羟基位发生取代反应，有利于提高其水溶性和脂溶性，改善生物利用度，该方法原理简单，产品收率高，产品收率为37％‑57％，纯度达到96％‑98％，Rf＝0.2～0.5。

A Quercetin Derivative and Its Preparation Method

【技术实现步骤摘要】
一种槲皮素衍生物及其制备方法
本专利技术属于医药合成领域，涉及一种治疗高血压、心肌缺血和癌症等疾病的前药的合成方法，具体为一种槲皮素衍生物及其制备方法。
技术介绍
槲皮素及其衍生物很多是天然产物，一般以糖苷的形式存在于植物中。槲皮素及其糖苷类有广泛的药理和生理活性，尤其近年来，研究发现槲皮素在抗心律失常、抗血小板聚集、抗氧化和清除氧自由基，治疗心脑血管疾病、抗癌及防癌等方面有独特的作用，而且还具有抗多种病毒的作用，备受国内外学者的关注。槲皮素(Quercetin)，又称栎精、槲皮素黄，化学名为3,5,7,3',4'-五羟基黄酮，是一种天然的黄酮化合物。其化学结构式为：槲皮素分子中含有以下结构片段，3-OH、4-C＝O，5-OH、7-OH以及3'-OH、4'-OH，因羰基氧和五个羟基氧都能提供孤电子对，具有一定的配位能力。槲皮素的分子结构为平面型，分子堆砌紧密，分子间引力大，不易被溶剂或溶质分散，因而，槲皮素的水溶性较差，进入体内迅速被吸收代谢而失活，具有强烈的首过效应，生物利用度较低，使槲皮素的临床应用受到极大的限制。因此，以槲皮素为原料，通过对其结构的修饰，提高化合物的水溶性和脂溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种槲皮素衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：S1、在溶剂中加入槲皮素和苄氯，混合均匀后再加入适量的催化剂，室温反应8～10h，反应结束后用乙酸乙酯萃取，取萃取后的有机层抽滤、旋干，得化合物A；S2、在溶剂中加入化合物A和十二酰氯，混合均匀后再加入适量催化剂，在60℃的温度下反应6～8h，向反应液中加入纯净水，用乙酸乙酯萃取，萃取后的有机层依次干燥、抽滤、旋干，得化合物B；S3、在溶剂中加入化合物B和适量催化剂，在氢气流下反应6～8h，然后将反应混合物在硅藻土上过滤并用DMF溶剂洗脱，得到的滤液依次经真空浓缩、纯化、制备液相后即得槲皮素衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种槲皮素衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：S1、在溶剂中加入槲皮素和苄氯，混合均匀后再加入适量的催化剂，室温反应8～10h，反应结束后用乙酸乙酯萃取，取萃取后的有机层抽滤、旋干，得化合物A；S2、在溶剂中加入化合物A和十二酰氯，混合均匀后再加入适量催化剂，在60℃的温度下反应6～8h，向反应液中加入纯净水，用乙酸乙酯萃取，萃取后的有机层依次干燥、抽滤、旋干，得化合物B；S3、在溶剂中加入化合物B和适量催化剂，在氢气流下反应6～8h，然后将反应混合物在硅藻土上过滤并用DMF溶剂洗脱，得到的滤液依次经真空浓缩、纯化、制备液相后即得槲皮素衍生物。2.根据权利要求1所述的槲皮素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述槲皮素、苄氯和催化剂的摩尔比为1:1.25:0.3～1:4:5。3.根据权利要求1所述的槲皮素衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物A为3,7-双(苄氧基)-2-(3,4-双(苄氧基)苯基)-5-羟基-4H-吡喃-4-酮，步骤S2中所述化合物A、十二酰氯和催化剂的摩尔比为1:1:0.5～1:3:2。4.根据权利要求1所述的槲皮素衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物B为3,7-双(苄氧基)-2-(3,4-双(苄氧基)苯基)-4-氧代-4H-苯并吡喃-5-基十二烷酸酯，步骤S3中所述化合物B和催化剂的摩尔比为1:0....

【专利技术属性】
技术研发人员：杨根生，金陈浩，郭钫元，马玉花，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33