包含活性剂-磷酸钙颗粒复合物的皮肤递送组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供皮肤递送组合物。皮肤递送组合物的方面包括存在活性剂‑磷酸钙颗粒复合物，其中这些复合物包括与一种或多种活性剂结合的均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙颗粒。本发明专利技术还提供在活性剂递送应用中使用所述组合物的方法。

Skin Delivery Composition Containing Activator-Calcium Phosphate Granule Compound and Its Application

【技术实现步骤摘要】
包含活性剂-磷酸钙颗粒复合物的皮肤递送组合物及其应用本申请是于2010年5月6日向中华人民共和国国家知识产权局提交的申请号为201080030456.2、专利技术名称为“包含活性剂-磷酸钙颗粒复合物的皮肤递送组合物及其使用方法”的中国专利技术专利申请(PCT申请号PCT/US2010/033942，申请日2010年5月6日)的分案申请。相关申请的交叉引用根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2009年5月6日提交的序列号为61/176,057的美国临时专利申请提交日的优先权；该申请的内容以引用的方式并入本文。
技术介绍
已经并且还在持继地开发多种不同的活性剂以用于治疗多种不同的症状，包括疾病及非疾病症状。对于这种应用来说，必须将有效量的活性剂递送给有需要的受试者。已开发了多种不同的递送制剂及递送途径，其中这种途径可根据活性剂的性质而有所变化。通常情况下，微创递送途径得到更好的认可，因此是更理想的。受到极大关注的一类递送途径是皮肤递送，因为其具有最小的创伤性。在皮肤递送中，将活性剂组合物被施用于皮肤部位，从而将活性剂递送给受试者。目前应用的或处于评估阶段的许多皮肤递送技术并不完全令人满意。例如，某些皮肤递送技术会破坏角质层(Sc)的完整性和/或依赖于渗透促进剂的存在，而渗透促进剂会造成不期望的损伤和/或刺激。此外，某些皮肤递送技术可能是基于聚合物和/或脂质体的技术，这两种技术都没有真正地经由Sc递送。此外，这些技术不能应用于大分子量生物活性物质等。就此而言，仍然需要开发新的皮肤递送技术以克服目前皮肤递送方法所具有的一种或多种缺点。
技术实现思路
提供皮肤递送组合物。所述皮肤递送组合物的方面包括存在活性剂-磷酸钙颗粒复合物，其中这些复合物包括与一种或多种活性剂结合的均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙颗粒。还提供在活性剂递送应用中使用所述组合物的方法。附图说明图1A至2B提供可应用于本专利技术递送组合物中的均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙颗粒的扫描电子显微镜图像。图3提供可应用于本专利技术递送组合物中的均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙颗粒的粒径分布的图示。图4显示附着于磷酸钙颗粒的活性剂的视觉图像。图5A和5B显示对前臂施用10％磷酸钙颗粒浆料后的胶带剥离图像。图5A显示磷酸钙颗粒渗透到角质层的第一层。图5B显示磷酸钙颗粒渗透到角质层的第三层。图6是施用磷酸钙颗粒之前的小鼠皮肤图像。上角质层中没有明显的Ca++。图7A显示上角质层中的钙颗粒以及下角质层中的较小颗粒。图7B显示球形钙颗粒的完整性损失。图8是显示局部施用后在整个角质层当中CTC荧光物质的渗透的照片。图9显示进行和不进行磷酸钙颗粒胶带剥离时的STAY-C50的结果。图10的表格显示通过胶带剥离测定的带有和不带有磷酸钙颗粒的溶菌酶的数量和百分比。图11显示带有和不带有磷酸钙颗粒的单磷酸核黄素活性剂的Franzcell透皮递送。具体实施方式本专利技术提供皮肤递送组合物。所述皮肤递送组合物的方面包括存在活性剂-磷酸钙颗粒复合物，其中这些复合物包括与一种或多种活性剂结合的均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙颗粒。还提供在活性剂递送应用中使用所述组合物的方法。在进一步描述本专利技术之前要理解的是，本专利技术并不局限于所述的具体实施方案，因为这种具体实施方案是可以变化的。还要理解的是，本文中所使用的术语的目的仅是为了描述具体的实施方案，而非旨在具有限制的意义，因为本专利技术的范围仅由所附权利要求书来限定。当提供数值范围时，要理解的是，介于该范围的上、下限之间的各中间值(除上下文另有明确的规定外，计算到下限单位的十分之一)以及在该所述范围内的任何其它提及的值或中间值均包括在本专利技术之内。这些较小范围的上、下限可独立地包括在该较小范围内，并且也包括在本专利技术之内，不算所述范围当中任何明确排除的限值。当所述范围包括一个或两个限值时，排除这些所包括的限值中的任一者或两者的范围也包括在本专利技术中。本文中给出的某些范围在数值前面带有术语“约”。术语“约”在本文中用于对其后的确切数字以及对接近或近似于该术语后面的数字的数字提供文字支持。在确定一数字是否接近或近似于具体列举的数字时，接近或近似的未列举数字在其出现的上下文中可以是基本上等同于所具体列举数字的数字。可以按所列举事件的任何逻辑上可行的顺序以及所列举的事件顺序实施本文中所列举的方法。除另有定义外，本文中所使用的所有科技术语均具有与本专利技术所属领域的普通技术人员的通常理解相同的含义。虽然在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文中所述类似或等同的任何方法及物质，但现在要描述优选的方法及物质。本文中提到的所有出版物均以引用的方式并入本文，以公开和描述与引用的出版物有关的方法和/或物质。提供本文中所讨论的出版物仅是针对本申请的提交日之前的公开内容。本文中的任何上述内容均不应被解释为由于在先专利技术的原因而承认本专利技术没有理由早于此类出版物。此外，所提供的出版日期可能不同于实际出版日期，而实际出版日期可能需要独立地进行确认。必须注意的是，除上下文另有明确规定外，用在本文及所附权利要求书中的单数形式“一”、“一个”及“所述”包括复数的指代物。进一步指出的是，权利要求可撰写成不包括任何可选的要素。就此而论，这种陈述旨在用作就权利要求要素的陈述使用诸如“仅”、“只”等排他性用语或采用“负面”限制的先行基础。在进一步描述本专利技术的各方面中，更详细地描述了根据某些实施方案的活性剂-磷酸钙颗粒，然后描述了包括所述活性剂-磷酸钙颗粒的递送组合物的实施方案，以及制备和使用所述复合物和包括所述复合物的递送组合物的方法。递送组合物如上文所概述，提供了活性剂递送组合物。本专利技术的活性剂递送组合物包括存在于递送载体中的活性剂-磷酸钙颗粒复合物。现在更详细地独立论述递送组合物的活性剂-磷酸钙颗粒复合物递送载体组分。活性剂-磷酸钙颗粒复合物存在于本专利技术的递送组合物中的活性剂-磷酸钙颗粒复合物包括与一种或多种活性剂结合的均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙颗粒。当颗粒与一种或多种活性剂结合时，一种或多种活性剂以某种方式结合于所述颗粒。活性剂可经由许多不同的结合形式结合于所述颗粒，这些形式包括但不限于：离子键合、共价键合、范德华相互作用、氢键相互作用、正相及逆相分配相互作用等。就此而言，可以将所述颗粒描述成负载有一定量的一种或多种活性剂。“负载”是指颗粒包括一定量的一种或多种活性剂(换言之，一定量的单一活性剂或者两种或更多种不同的活性剂)，所述活性剂结合于所述颗粒。由于活性剂结合于所述颗粒，所以当所述颗粒存在于递送组合物当中时，活性剂不会以任何显著的量从颗粒中解离。因为基本上没有活性剂从颗粒中解离出来，所以按活性剂的初始结合量的重量计，任何确实解离的量为30％或更少，如20％或更少，例如为10％或更少，包括5％或更少。结合于颗粒的活性剂组分(由一种或多种不同的活性剂组成)的量可有所不同，这取决于组成活性剂结合颗粒的具体活性剂情况，在某些实施方案中该量为0.01mg/g至1000mg/g，如0.1mg/g至750mg/g，包括1mg/g至300mg/g活性剂/克颗粒。活性剂与磷酸钙颗粒可逆地结合。“可逆地结合”是指在递送给受试者之后，例如，对皮肤位置施用包括所述复合物的递送组合物之后，活性剂被从磷酸钙颗粒中释放出来。如下文更详细的论述，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙磷酸钙颗粒的组合物，其中所述颗粒的60％或者更多具有范围在0.1微米到2微米的粒径并且与活性剂复合。

【技术特征摘要】
2009.05.06 US 61/176,0571.一种包含均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙磷酸钙颗粒的组合物，其中所述颗粒的60％或者更多具有范围在0.1微米到2微米的粒径并且与活性剂复合。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述颗粒的孔隙量在30％至85％的范围。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述颗粒的孔径在2nm至100nm的范围。4.根据权利要求1所述的组合物，其中通过以下方式制得所述颗粒：制备磷酸钙晶体的流体组合物；按足以产生前体颗粒的方式干燥所述流体组合物；以及按足以产生均匀刚性球形纳米多孔磷酸钙磷酸钙颗粒的方式使所述前体颗粒经受高温和高压。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：扎赫拉·曼苏里，
申请(专利权)人：实验室护肤股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US