细干颗粒腺苷组合物和包括其的局部制剂制造技术

提供了适用于局部制剂的细干颗粒腺苷组合物及其制备方法。在干颗粒腺苷组合物中，腺苷活性剂与颗粒结合，例如，经由包埋在颗粒的孔中和/或离子键合和/或非共价键合到颗粒的表面上和/或松散地与颗粒结合。也提供了包括本发明专利技术的干颗粒腺苷组合物的局部制剂及其使用方法。

Fine dry granule adenosine composition and its local preparation

A fine dry granular adenosine composition suitable for local preparation and its preparation method are provided. In dry granule adenosine compounds, adenosine activators are combined with particles, for example, by embedding holes and / or ionic bonding and / or non covalent bonding to the surface of particles and / or loosely combining with particles. A local preparation and a method for using the dry granule adenosine composition of the present invention are also provided.

【技术实现步骤摘要】
细干颗粒腺苷组合物和包括其的局部制剂(本申请是申请日为2012年8月16日、申请号为201280050930.7(国际申请号为PCT/US2012/051234)的专利技术申请的分案申请。)相关申请的交叉引用根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求于2011年8月16日提交的序列号为61/524，295的美国临时专利申请的优先权，其内容通过引用合并于本文。
技术介绍
皮肤包括表层(被称为表皮)和较深的结缔组织层(被称为真皮)。表皮随着最外面的细胞脱落和被从内皮层产生的细胞代替，而经受连续的更新。真皮由各种细胞类型(包括成纤维细胞)组成。随着真皮变得更薄且皮肤成纤维细胞的数量下降，在20岁之后人体的皮肤厚度开始下降。由于皮肤老化，或者暴露至UV线和其他的环境损害，下层的真皮变化会导致与受损皮肤相关的功能和形态学变化。成纤维细胞产品(包括胶原蛋白和蛋白多糖)的丰度和功能的下降被认为在皱纹和受损皮肤中起重要作用。腺苷递送至皮肤有利于皮肤疾病的预防和回复青春，并且被认为是通过刺激活性细胞发挥其有益的活性。
技术实现思路
提供了适合于局部制剂的细干颗粒腺苷组合物及其制备方法。所述方法的方面包括以足够产生干颗粒状腺苷活性剂组合物的方式来将一定量的纳米多孔钙颗粒与一种或更多种腺苷活性剂结合。在干颗粒腺苷组合物中，腺苷活性剂与颗粒结合(associate，连接)，例如，经由包埋(entrapment，诱捕)在颗粒的孔中和/或离子键合和/或非共价键合到颗粒的表面上和/或松散地与颗粒结合。也提供了包括本专利技术的干颗粒腺苷组合物的局部制剂以及其使用方法的实例。附图说明图1提供了以下实验部分中描述的皮肤递送测定的图形表示。具体实施方式提供了适用于局部制剂的细干颗粒腺苷组合物及其制备方法。所述方法的方面包括以足够产生干颗粒腺苷活性剂组合物的方式，来将一定量的纳米多孔钙颗粒与一种或更多种腺苷活性剂结合。在干颗粒腺苷组合物中，腺苷活性剂与颗粒结合，例如，经由包埋在颗粒的孔中和/或离子键合和/或非共价键合到颗粒的表面上和/或松散地与颗粒结合。也提供了包括本专利技术的干颗粒腺苷组合物的局部制剂以及其使用方法的实例。在进一步地描述本专利技术之前，将理解的是，本专利技术不限制于所述的特定实施例，因而可以变化。也将理解的是，本文描述的术语仅出于描述特定实施例的目的，并且旨在限制，因为本专利技术的范围将仅通过所附权利要求限制。在提供了值的范围时，将理解的是介于该范围的上限和下限之间每个中间值(除非上下文另有清楚地指示，所述中间值达到下限的单位的十分之一)，和任何其它所阐述或在所述阐述范围内的中间值均包含在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可以单独地包括在更小的范围，且也包括在本专利技术中，受到所述范围中任何明确排除的限制。在所述的范围包括一个限定值或两个限定值时，排除该一个或两个限定值的范围也包括在本专利技术中。某些范围在本文中通过前面带有术语“大约”的数值表述。术语“大约”在本文中用于为它之后的确切数字以及接近或近似该术语之后的数字的数字提供文字支持。在确定数字是否接近或近似具体列举的数字时，接近或近似的未列举的数字可以是其中陈述它的上下文中提供具体列举的数字的大体等同的数字。本文所列举的方法可以按照列举事件的任何逻辑上可行的顺序、以及按照所列举的事件的顺序来执行。除非特别指出，否则本文所使用的全部技术和科学术语都具有本专利技术所述的
的普通技术人员普遍理解的意义。尽管在对本专利技术的实践或测试中也可以使用与本文所说明的方法和材料相似或等价的任何方法和材料，但是现在仅对优选的方法和材料进行描述。本文所提及的全部出版物均以引用的方式并入本文，从而公开和描述了与出版物所引用的内容相关的方法和/或材料。应当注意的是，本文和所附权利要求中所使用的单数形式“一”和“所述”包括复数对象，除非在上下文中另有清楚地指示。还应当注意的是，权利要求可能撰写成排除任何可选的要素。如此，这些陈述旨在用作前提基础，用于如“单独地”、“仅”等与主张要素的陈述相关的排除式术语，或者用于“否定的”限制。本文所讨论的出版物仅提供在本申请的申请日之前的公开内容。本文中的任何内容都不能被解释成承认本专利技术无权借助于在先专利技术的这种公开。另外，所提供的公开日期可能不用于实际的公开日期，这可能需要单独地确定。制备细干颗粒活性物的方法如上所述，本专利技术的方法包括制备细干颗粒腺苷组合物的方法，其中，所述方法包括采用足够产生干颗粒(状)腺苷组合物的方式，来将一定量的纳米多孔钙颗粒(例如，磷酸钙颗粒)与一种或更多种腺苷活性剂结合。如上所述，在干颗粒腺苷组合物中，活性剂与颗粒结合，例如，经由包埋在颗粒的孔中和/或离子键合和/或非共价键合到颗粒的表面上和/或松散地与颗粒连接。在实践根据本专利技术的实施例的方法中，在适当的水性溶剂系统存在下，在足以使活性剂进入颗粒的内部空间和/或离子键合和/或共价键合和/或与颗粒的表面连接的条件下纳米多孔钙颗粒和一种或更多种腺苷活性剂结合。在进一步地描述方法步骤之前，更详细地讨论在本方法的某些实施例中利用的颗粒、活性剂和溶剂系统。纳米多孔钙颗粒在本专利技术的方法中利用的颗粒是纳米多孔磷酸盐颗粒。“纳米多孔”的意思是，颗粒孔隙率为30％或更大，诸如40％或更大，包括50％或更大，其中，孔隙率可以从30％至85％，诸如从40％至70％，包括从45％至55％，如利用在ASTMD4284-88“StandardTestMethodforDeterminingPoreVolumeDistributionofCatalystsbyMercuryIntrusionPorosimetry”中所述的压汞仪(mercuryintrusionporosimeter)孔隙率测定方案来确定。孔隙率也通过“孔容(ml/g)”来描述，并且在这种情况下可以从0.1ml/g至2.0ml/g。在一些情况下，颗粒具有孔隙率使得内表面积从10m2/g至150m2/g，诸如从20m2/g至100m2/g，包括30m2/g至80m2/g，如在用于催化剂及催化剂载体表面积的ASTMD3663-03标准测试法所述的，利用BET气体吸附表面积测定方法来确定。孔径可以变化，例如从2nm至100nm，诸如5nm至80nm，包括10nm至60nm。另外，颗粒可以具有从0.2g/cm3至0.5g/cm3范围的振实密度，诸如从0.25g/cm3至0.45g/cm3，包括从0.3g/cm3至0.4g/cm3。振实密度可以利用标准ASTMWK13023—通过恒定体积测量方法测定金属粉末的振实密度的新方法来测量。在一些情况下，颗粒是均匀且球形的刚性颗粒。“刚性”的意思是颗粒是硬的，使得它们不易弯曲。“均匀”的意思是颗粒的形状基本不变，使得颗粒具有基本相同的球形状。术语“球形”在常规意义上用来表示圆体，其表面在离中心基本等距的所有点处。在某些所关注的实施例中，钙颗粒的中值粒径(mediumdiameter，中径)是20μm或更小，诸如10μm或更小，包括5μm或更小，其中在一些情况下，中值粒径是4μm或更小，诸如3μm或更小，包括2μm或更小。在一些情况下，颗粒可以是化学纯的。化学纯的意思是颗粒由基本一种类型的化合物，例如钙化合物，诸如磷酸钙矿物组成。所关注的是，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种细干颗粒腺苷组合物，包括腺苷活性剂，存在于纳米多孔钙颗粒的孔的内部和/或在所述颗粒的表面上和/或与所述颗粒松散地结合。

【技术特征摘要】
2011.08.16 US 61/524，2951.一种细干颗粒腺苷组合物，包括腺苷活性剂，存在于纳米多孔钙颗粒的孔的内部和/或在所述颗粒的表面上和/或与所述颗粒松散地结合。2.根据权利要求1所述的细干颗粒腺苷组合物，其中，所述组合物中腺苷活性剂的重量百分比从0.001直到100的范围。3.根据权利要求1或2所述的细干颗粒腺苷组合物，其中，所述纳米多孔钙颗粒是纳米多孔磷酸钙颗粒。4.根据权利要求3所述的细干颗粒腺苷组合物，其中，所述纳米多孔磷酸钙颗粒是均匀、刚性、球形，纳米多孔磷酸钙颗粒是陶瓷的。5.根据权利要求4所述的细干颗粒腺苷组合物，其中，所述均匀、刚性、球形、纳米多孔磷酸钙颗粒是陶瓷的。6.根据前述权利要求中的任意一项所述的细干颗粒腺苷组合物，其中，所述均匀、刚性、球形、纳米多孔磷酸钙颗粒具有从1μm至10μm范围的直径。7.根据权利要求6所述的细干颗粒腺苷组合物，其中，所述均匀、刚性、球形、纳米多孔磷酸钙颗粒具有2μm或更小的直径。8.根据前述权利要求中的任意一项所述的细干颗粒腺苷组合物，其中，所述纳米多孔磷酸钙颗...

【专利技术属性】
技术研发人员：扎赫拉·曼苏里，
申请(专利权)人：实验室护肤股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US