一种缬更昔洛韦组合片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种缬更昔洛韦组合片剂及其制备方法，属于制药技术领域，包括如下质量份数的组分：缬更昔洛韦盐酸盐10‑15份，白藜芦醇15‑25份，蜂胶粉5‑8份，玉米淀30‑40份，填充剂20‑25份，润滑剂0.3‑0.5份；其制备方法为先将缬更昔洛韦盐酸盐和白藜芦醇混合粉碎并过筛，制得主药粉，将其他各组分分别粉碎过筛备用；在去离子水中依次加入主药粉、蜂胶粉、玉米淀粉及填充剂，制成软材，再经过挤压制粒、干燥、整粒后，与润滑剂混合压片后，即得缬更昔洛韦组合片剂。本发明专利技术的组合片剂的抗CMV病毒疗效得以提升，且制药成本较低；按其制备方法制得药物规格统一度较好，且制备效率较快。

A Valganciclovir Composite Tablet and Its Preparation Method

【技术实现步骤摘要】
一种缬更昔洛韦组合片剂及其制备方法
本专利技术涉及制药
，具体的涉及一种缬更昔洛韦组合片剂及其制备方法。
技术介绍
巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)属于疱疹病毒科，该病毒在有正常免疫功能的个体中处于静息状态，但当免疫功能受损(如AIDS患者，器官移植和骨髓移植后接受免疫抑制剂的患者等)，该病毒就会引起严重的病症。CMV感染通过直接接触感染(垂直感染)的组织或体液(如唾液、血液或尿液)。传播的途径非常广泛，最常见的为子宫内、宫颈分泌物或乳汁传播、与监护室的幼儿密切接触、性接触等。在AIDS患者中CMV最常见的病症为CMV视网膜炎，这是一种可导致失明的眼部感染病。更昔洛韦(Ganciclovir)是目前临床上抗CMV感染最有效的药物之一，其机理为竞争性抑制病毒DNA聚合酶，并进入病毒DNA内，导致其延长的终止，对CMV和单纯疱疹病毒(HSV)所致的感染有效。但更昔洛韦口服生物利用度差，一般采用注射给药。缬更昔洛韦(valganciclovir)商品名：Valcyte,化学名:(S)-2-氨基-3-甲基丁酸(R,S)-2-[(2-氨基-6-氧代-1,6-二氢-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羟基丙酯，又称为L-缬氨酸-2-(鸟嘌呤-9-甲氧基)-3-羟基丙酯，是更昔洛韦的前体药物，是一种活性更昔洛韦缬氨酸酯，口服后可在肠道和肝脏细胞中被磷酸酯酶迅速水解成更昔洛韦，其抗病毒谱和作用机制类同于更昔洛韦，但是它的生物利用度却比更昔洛韦显著提高，其口服吸收的生物利用度为62.4％，是更昔洛韦的l0倍，而毒性却大大降低。目前，现有的缬更昔洛韦口服药物都仅含有缬更昔洛韦这一种发挥抗CMV病毒疗效的主要作用物质，其仅能抑制CMV病毒的扩增，疗效存在不足；且成本较高。
技术实现思路
1.要解决的技术问题本专利技术要解决的技术问题在于提供一种缬更昔洛韦组合片剂及其制备方法，该组合片剂的抗CMV病毒疗效得以提升，且制药成本较低；按其制备方法制得药物规格统一度较好，且制备效率较快。2.技术方案为解决上述问题，本专利技术采取如下技术方案：一种缬更昔洛韦组合片剂，包括如下质量份数的组分：缬更昔洛韦盐酸盐10-15份；白藜芦醇15-25份；蜂胶粉5-8份；玉米淀粉30-40份；填充剂20-25份；润滑剂0.3-0.5份。具体地，所述填充剂为预胶化淀粉、微晶纤维素及海藻酸钠中的任意一种或多种的组合物。所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。本专利技术还提供了上述缬更昔洛韦组合片剂的制备方法，包括如下步骤：(1)将缬更昔洛韦盐酸盐和白藜芦醇混合后粉碎并过80目筛，得到主药粉；将其他组分物料分别粉碎并过60目筛，分装备用；(2)在洁净的容器中加入各组分总体积四分之一到三分之一的去离子水，然后在搅拌条件下依次加入步骤(1)中所得的主药粉、粉碎过筛后的蜂胶粉、玉米淀粉及填充剂，搅拌均匀后，制成手握成团，轻压则散的软材；(3)用18目筛网的挤压制粒装置将步骤(2)所得的软材制成湿颗粒，经干燥、整粒制得表面均匀度较好的干颗粒，再与润滑剂混合均匀后经压片，制得缬更昔洛韦组合片剂。上述步骤(3)中所述挤压制粒装置的结构为：包括挤压机构、清洗机构、吹干风扇及围绕成环形并沿其间歇式周期性移动的筛网，所述筛网包括位于水平面内的制药筛网及位于竖直面内的清洁筛网，且制药筛网与清洁筛网之间通过呈扭转曲面形的筛网部分衔接在一起形成一个整体，所述制药筛网向下凹陷形成一个优弧形的挤压槽，所述挤压机构包括设于挤压槽内的挤压辊，所述挤压辊呈圆台形，所述挤压辊的长度方向位于制药筛网的径向上，所述挤压辊的直径由对应制药筛网内弧侧一端向对应制药筛网外弧侧一端渐大，所述挤压辊倾斜设置，使得挤压辊底部的母线与挤压槽底部的筛网共同保持水平状态；所述筛网从挤压槽平行于筛网的一侧穿入挤压辊正下方，并从其相对侧穿出，所述清洗机构设于清洁筛网部分，所述筛网从挤压辊下方穿出后进入清洗机构内，然后从清洗机构的相对侧穿出，所述吹干风扇设于筛网从清洗机构穿出的位置与筛网穿入挤压辊下方的位置之间；所述筛网对应其两处扭转曲面所在位置各设一组夹持于筛网两侧且倾斜设置的驱动辊轴组；所述清洗机构包括盛水槽及设于盛水槽内的摆动击水机构，所述摆动击水机构包括位于清洁筛网正上方的转轴及分别固定于转轴两相对侧的两块摆动板，所述转轴两端通过轴承连接到相应侧的盛水槽的内壁上，两块所述摆动板之间的夹角小于180°，两块所述摆动板分别夹持于清洁筛网的两侧，所述转轴连接正反转机构，带动两块摆动板同步往复式摆动，所述摆动板的摆动角度α不大于90°。进一步地，所述正反转机构包括分别对应位于转轴两端侧上方的驱动齿轮一和驱动齿轮二，所述驱动齿轮一和驱动齿轮二同轴设置，且它们的中心处共同穿设一根与驱动齿轮一和驱动齿轮二固定连接的驱动轴，所述驱动轴一端连接转动电机，所述驱动齿轮一和驱动齿轮二沿其周圈等间距设有段对应圆心角为α的轮齿部分，所述转轴两端分别固定套设有全齿轮一和全齿轮二，全齿轮一位于驱动齿轮一的正下方并与驱动齿轮一啮合，全齿轮二间隙式位于驱动齿轮二正下方，所述驱动齿轮二一侧啮合设有传动齿轮，所述传动齿轮还与全齿轮二啮合。当驱动齿轮一上的轮齿与全齿轮一啮合时，所述驱动齿轮二上的轮齿不与传动齿轮啮合，全齿轮一带动转轴正向转动α角；紧接着驱动齿轮一上的轮齿与全齿轮一脱离啮合，同时驱动齿轮二上的轮齿与传动齿轮啮合，带动全齿轮二发生转动，因为经过了传动齿轮的传动，则此转动方向为反向，转动α角后，驱动齿轮二上的轮齿与传动齿轮脱离啮合，同时驱动齿轮一上的轮齿与全齿轮一啮合，实现驱动转轴连续性正反转，结构设计巧妙，仅采用一个普通的转动电机，控制也较为简单。更进一步地，所述传动齿轮包括与驱动齿轮二啮合的传动齿轮一和与全齿轮二啮合的传动齿轮二，所述传动齿轮一和传动齿轮二同轴设置，且它们的中心处固定穿设有传动轴，所述驱动齿轮一、传动齿轮二、全齿轮一和全齿轮二的直径均相等，所述驱动齿轮二和传动齿轮一的直径相等且小于传动齿轮二的直径。因为驱动齿轮一和驱动齿二同轴设置，全齿轮一和全齿轮二同轴设置，而要求驱动齿轮一与全齿轮一啮合，驱动齿轮二通过传动齿轮与全齿轮二啮合，为防止驱动齿轮二直接与全齿轮二啮合，考虑到要保持转轴正反转的速率相等，则将驱动齿轮二的直径设为小于驱动齿轮一的直径；而通过上述对各齿轮的直径限定，只要相同直径的齿轮的齿距相同，就能保证转轴正反转的速率相等，且都等于转动电机的转动速率，控制方便。进一步地，所述挤压机构供筛网穿入的一侧设有一组横向设置的驱动辊轴组，清洗机构供筛网穿入的一侧设有一组竖直设置的驱动辊轴组。这样设置，可保障筛网驱动的稳定性，也能促进筛网参与制药和进行清洗的操作稳定性。进一步地，所述驱动辊轴组包括两根并列设置的辊轴，所述辊轴上遍布有能够插入筛网网孔内的小突起，两根所述辊轴的同一侧固定套装有相互啮合的带动齿轮，其中一个带动齿轮一侧设有与其啮合的驱动齿轮，所述驱动齿轮中心处连接有驱动电机，所述驱动齿轮周侧仅有部分连续设有与带动齿轮啮合的轮齿；各辊轴两端外侧各设一根固定柱，各辊轴两端均转动连接到相应侧的固定柱上。驱动电机驱动驱动齿轮转动，当驱动齿轮的轮齿与其相邻的带动齿轮的轮齿啮合时，带动该带动齿轮转动，因为两个带动齿轮本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，包括如下质量份数的组分：缬更昔洛韦盐酸盐10‑15份；白藜芦醇15‑25份；蜂胶粉5‑8份；玉米淀粉30‑40份；填充剂20‑25份；润滑剂0.3‑0.5份；上述缬更昔洛韦组合片剂的制备方法为：(1)将缬更昔洛韦盐酸盐和白藜芦醇混合后粉碎并过80目筛，得到主药粉；将其他组分物料分别粉碎并过60目筛，分装备用；(2)在洁净的容器中加入各组分总体积四分之一到三分之一的去离子水，然后在搅拌条件下依次加入步骤(1)中所得的主药粉、粉碎过筛后的蜂胶粉、玉米淀粉及填充剂，搅拌均匀后，制成手握成团，轻压则散的软材；(3)用18目筛网的挤压制粒装置将步骤(2)所得的软材制成湿颗粒，经干燥、整粒制得表面均匀度较好的干颗粒，再与润滑剂混合均匀后经压片，制得缬更昔洛韦组合片剂；上述步骤(3)中所述挤压制粒装置的结构为：包括挤压机构、清洗机构、吹干风扇(4)及围绕成环形并沿其间歇式周期性移动的筛网(1)，所述筛网(1)包括位于水平面内的制药筛网(11)及位于竖直面内的清洁筛网(12)，且制药筛网(11)与清洁筛网(12)之间通过呈扭转曲面形的筛网部分衔接在一起形成一个整体，所述制药筛网(11)向下凹陷形成一个优弧形的挤压槽(111)，所述挤压机构包括设于挤压槽(111)内的挤压辊(2)，所述挤压辊(2)呈圆台形，所述挤压辊(2)的长度方向位于制药筛网(11)的径向上，所述挤压辊(2)的直径由对应制药筛网(11)内弧侧一端向对应制药筛网(11)外弧侧一端渐大，所述挤压辊(2)倾斜设置，使得挤压辊(2)底部的母线与挤压槽(111)底部的筛网(1)共同保持水平状态；所述筛网(1)从挤压槽(111)平行于筛网(1)的一侧穿入挤压辊(2)正下方，并从其相对侧穿出，所述清洗机构设于清洁筛网(12)部分，所述筛网(1)从挤压辊(2)下方穿出后进入清洗机构内，然后从清洗机构的相对侧穿出，所述吹干风扇(4)设于筛网(1)从清洗机构穿出的位置与筛网(1)穿入挤压辊(2)下方的位置之间；所述筛网(1)对应其两处扭转曲面所在位置各设一组夹持于筛网(1)两侧且倾斜设置的驱动辊轴组(5)；所述清洗机构包括盛水槽(3)及设于盛水槽(3)内的摆动击水机构，所述摆动击水机构包括位于清洁筛网(12)正上方的转轴(6)及分别固定于转轴(6)两相对侧的两块摆动板(7)，所述转轴(6)两端通过轴承连接到相应侧的盛水槽(3)的内壁上，两块所述摆动板(7)之间的夹角小于180°，两块所述摆动板(7)分别夹持于清洁筛网(12)的两侧，所述转轴(6)连接正反转机构(8)，带动两块摆动板(7)同步往复式摆动，所述摆动板(7)的摆动角度α不大于90°。...

【技术特征摘要】
1.一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，包括如下质量份数的组分：缬更昔洛韦盐酸盐10-15份；白藜芦醇15-25份；蜂胶粉5-8份；玉米淀粉30-40份；填充剂20-25份；润滑剂0.3-0.5份；上述缬更昔洛韦组合片剂的制备方法为：(1)将缬更昔洛韦盐酸盐和白藜芦醇混合后粉碎并过80目筛，得到主药粉；将其他组分物料分别粉碎并过60目筛，分装备用；(2)在洁净的容器中加入各组分总体积四分之一到三分之一的去离子水，然后在搅拌条件下依次加入步骤(1)中所得的主药粉、粉碎过筛后的蜂胶粉、玉米淀粉及填充剂，搅拌均匀后，制成手握成团，轻压则散的软材；(3)用18目筛网的挤压制粒装置将步骤(2)所得的软材制成湿颗粒，经干燥、整粒制得表面均匀度较好的干颗粒，再与润滑剂混合均匀后经压片，制得缬更昔洛韦组合片剂；上述步骤(3)中所述挤压制粒装置的结构为：包括挤压机构、清洗机构、吹干风扇(4)及围绕成环形并沿其间歇式周期性移动的筛网(1)，所述筛网(1)包括位于水平面内的制药筛网(11)及位于竖直面内的清洁筛网(12)，且制药筛网(11)与清洁筛网(12)之间通过呈扭转曲面形的筛网部分衔接在一起形成一个整体，所述制药筛网(11)向下凹陷形成一个优弧形的挤压槽(111)，所述挤压机构包括设于挤压槽(111)内的挤压辊(2)，所述挤压辊(2)呈圆台形，所述挤压辊(2)的长度方向位于制药筛网(11)的径向上，所述挤压辊(2)的直径由对应制药筛网(11)内弧侧一端向对应制药筛网(11)外弧侧一端渐大，所述挤压辊(2)倾斜设置，使得挤压辊(2)底部的母线与挤压槽(111)底部的筛网(1)共同保持水平状态；所述筛网(1)从挤压槽(111)平行于筛网(1)的一侧穿入挤压辊(2)正下方，并从其相对侧穿出，所述清洗机构设于清洁筛网(12)部分，所述筛网(1)从挤压辊(2)下方穿出后进入清洗机构内，然后从清洗机构的相对侧穿出，所述吹干风扇(4)设于筛网(1)从清洗机构穿出的位置与筛网(1)穿入挤压辊(2)下方的位置之间；所述筛网(1)对应其两处扭转曲面所在位置各设一组夹持于筛网(1)两侧且倾斜设置的驱动辊轴组(5)；所述清洗机构包括盛水槽(3)及设于盛水槽(3)内的摆动击水机构，所述摆动击水机构包括位于清洁筛网(12)正上方的转轴(6)及分别固定于转轴(6)两相对侧的两块摆动板(7)，所述转轴(6)两端通过轴承连接到相应侧的盛水槽(3)的内壁上，两块所述摆动板(7)之间的夹角小于180°，两块所述摆动板(7)分别夹持于清洁筛网(12)的两侧，所述转轴(6)连接正反转机构(8)，带动两块摆动板(7)同步往复式摆动，所述摆动板(7)的摆动角度α不大于90°。2.根据权利要求1所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，所述填充剂为预胶化淀粉、微晶纤维素及海藻酸钠中的任意一种或多种的组合物。3.根据权利要求1所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。4.根据权利要求1所述的一种缬更昔洛韦组合片剂，其特征在于，其制备方法中采用的挤压制粒装置的正反转机构(8)包括分别对应位于转轴(6)两端侧上方的驱动齿轮一(81)和驱动齿轮二(82)，所述驱动齿轮一(81)和驱动齿轮二(82)同轴设置，且它们的中心处共同穿设一根与驱动齿轮一(81)和驱动齿轮二(82)固定连接的驱动轴(83)，所述驱动轴(...

【专利技术属性】
技术研发人员：方纯，汪善和，
申请(专利权)人：安庆瑄宇医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34