白细胞粘附功能测定、设备和/或用途制造技术

本公开涉及测定(包括但不限于白细胞粘附功能测定(LAFA))、使用此类测定的设备和/或方法。所公开的实施例可以用于诊断、分析和/或预后应用。某些实施例还涉及分层、预测和/或确定一个或多个受试者如何可能和/或正在对药物做出应答。本公开还涉及一种或多种方法，其对服用药物的一个或多个受试者的给药方案进行优化。另外，本公开还涉及最小化或潜在地减少药物副作用。

Leukocyte Adhesion Function Measurement, Equipment and/or Use

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】白细胞粘附功能测定、设备和/或用途
本公开涉及测定，其包括但不限于白细胞粘附功能测定(LAFA)、使用此类测定的设备和/或方法。本公开还涉及所公开的实施例在诊断、分析和/或预后应用中的用途。本公开还涉及评估异常活化白细胞粘附分子和/或趋化因子受体。本公开还涉及分层、预测和/或确定一个或多个受试者如何可能和/或正在对药物做出的应答。本公开还涉及优化服用药物的一个或多个受试者的给药方案的一种或多种方法。另外，本公开还涉及最小化或潜在地减少药物副作用。交叉引用本申请涉及于2016年10月14日提交的题为“LeukocyteAdhesiveFunctionAssays,Devicesand/orUses”的澳大利亚申请号2016904169，并且要求该澳大利亚申请的优先权。该申请通过引用整体并入本文。另外，本公开中提及的其他参考文献或出版物也通过引用整体并入本文。
技术介绍
如果本文中提及现有技术出版物，则并不意味着该参考文献在澳大利亚国内或任何其他国家构成本领域公知常识的一部分。白细胞从循环到周围组织的募集在诱导炎症期间是早期但关键步骤之一。为了从快速行进的血流中募集，白细胞经历与血管内皮的一系列相互作用，这些相互作用包括粘连、滚动、缓慢滚动、牢固粘附、爬行和最终的经内皮迁移。应当理解，这些白细胞和内皮细胞的相互作用依赖于白细胞和内皮细胞两者所表达的特异性膜分子(诸如粘附分子、趋化因子和趋化因子受体)之间的物理相互作用。首先，循环白细胞经由白细胞表达的PSGL-1(P-选择素糖蛋白配体-1)与其内皮配体(P-选择素和E-选择素)之间的相互作用而沿着内皮表面粘连和滚动。由于趋化因子诱导的细胞活化，所以滚动白细胞随后降低其滚动速度。这允许白细胞β2和α4整合素与其内皮配体(包括细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1))之间的相互作用，导致白细胞牢固粘附在内皮表面上。粘附白细胞能够使用αL整合素(CD11a)和αM整合素(CD11b)与内皮细胞ICAM-1相互作用，从而在找到白细胞外渗的部位之前，允许白细胞在内皮表面上爬行。然而，在疾病状况下，这些粘附分子的功能被更改，导致白细胞募集异常和炎症。大量研究已经证明来自患有炎性疾病的患者的组织活检样品中白细胞的异常外观，其与疾病进展期间的不可逆器官损伤相关。例如，已经报道了来自患有多发性硬化症(MS)的患者的白细胞的α4β1整合素表达和活性增加，该多发性硬化症是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是由于脑血屏障(BBB)两端的白细胞浸润增加所致的中枢神经系统中的脱髓鞘和轴突变性。为了减弱α4整合素活化，已经开发出了抗人α4整合素抗体那他珠单抗(Natalizumab)。因而，已经表明那他珠单抗疗法减少脑血屏障两端的白细胞浸润，因此消除疾病进展。因此，识别白细胞粘附功能中的这种异常提供了关于它们离开循环的电位以及它们引起组织损伤的能力的信息。尽管其在疾病发病机理中的作用，但是在临床设置中使用的当前监测和测试方案中缺少评估白细胞粘附功能的能力。在研究实验室中，平行板流动室技术可以用于研究白细胞和内皮细胞的相互作用。然而，现有技术缺乏在通常临床设置和时间限制下准确评估白细胞迁移和/或白细胞粘附功能的能力。例如，为了研究白细胞的特异性亚组，研究实验室中的细胞通常需要从全血中分离。然后，在不存在其他血液成分(例如，红细胞和血小板)的情况下，分离的白细胞用于流动室测定，其已知是白细胞募集的关键调节剂。该分离过程不仅需要大量的人血液，而且还更改白细胞的活化状态，其可能影响和/或危害以下测定。附加地，目前的成像技术缺乏定量评估特异性粘附分子的粘附功能的能力，从而限制了它们在临床和药物环境中的应用。本领域需要这些特征和/或缺点中的一个或多个的解决方案。本公开描述了示例性实施例，其解决了本文中所公开的一个或多个特征和/或优点。本公开旨在解决本文中所公开的这些和其他问题。如将从本文中的讨论中变得显而易见的，本公开还旨在克服和/或改善现有技术的至少一个缺点。
技术实现思路
示例性实施例涉及白细胞粘附功能测定和设备的新用途。示例性实施例涉及一种或多种白细胞粘附功能测定，用于在现实生理条件下或在模拟、尝试模拟或基本上模拟体内条件的条件下评估白细胞迁移。示例性实施例涉及测量白细胞粘附于内皮细胞、内皮粘附分子、内皮膜蛋白或其组合的能力的测定。例如，在现实的生理条件下或在模拟、尝试模拟或基本上模拟体内条件的条件下。示例性实施例涉及白细胞粘附功能测定，其仅需要少量全血、分离的白细胞、培养的白细胞和/或白细胞细胞系。示例性实施例提供了一种方法(或多种方法)以评估受试者对用于控制疾病进展的药物治疗做出的应答或潜在应答，其中药物能够更改白细胞募集、粘附和/或迁移，该方法包括以下步骤：从受试者获得血液样品；对血液样品进行至少一次白细胞功能测定(LAFA)，其中LAFA评估白细胞募集、粘附和/或迁移至以下各项的至少一项或多项：至少一种内皮分子和至少一种细胞；以及至少部分地基于至少一次LAFA的一个或多个结果，评估受试者对用于控制疾病进展的药物治疗做出的应答或潜在应答。示例性实施例提供了一种方法(或多种方法)以评估受试者对用于控制疾病进展的药物治疗做出的应答或潜在应答，其中药物能够更改白细胞募集、粘附和/或迁移，该方法包括以下步骤：从受试者获得血液样品；对血液样品进行至少一次白细胞功能测定(LAFA)，其中至少一次LAFA在实际生理条件下定量和/或半定量地评估白细胞募集、粘附和/或迁移至以下各项中的至少一项或多项：至少一种内皮分子和表达内皮分子的至少一种细胞；以及至少部分地基于至少一次LAFA的一个或多个结果，评估受试者对用于控制疾病进展的药物治疗做出的应答或潜在应答。示例性实施例提供一种方法(或多种方法)以评估一种或多种白细胞分子的粘附功能，该方法包括以下步骤：从受试者获得血液样品；对血液样品进行至少一次白细胞功能测定(LAFA)，其中至少一次LAFA在实际生理条件下定量和/或半定量地评估白细胞募集、粘附和/或迁移至以下各项中的至少一项或多项：至少一种内皮分子和表达内皮分子的至少一种细胞；以及至少部分地基于至少一次LAFA的一个或多个结果，评估一种或多种白细胞分子的活化水平。示例性实施例提供了用于以下各项中的一项或多项的方法：(1)预测受试者如何可能响应用于控制疾病进展的药物；(2)确定药物是否可以用于控制和/或预防受试者的疾病进展；(3)选择用于预防和/或控制受试者的疾病进展的药物；以及(4)识别用于预防和/或控制受试者的疾病进展的药物，其中该药物能够至少更改一种或多种白细胞与内皮分子的白细胞粘附，所述方法包括以下步骤：对从受试者获得的至少一种血液样品在体外进行至少一次白细胞粘附功能测定；以及基于至少一种测定的结果，(a)预测受试者如何可能响应用于控制疾病进展的药物，(b)确定药物是否可以用于控制和/或预防受试者的疾病进展，(c)选择用于预防和/或控制受试者的疾病进展的药物，和/或(d)识别用于预防和/或控制受试者的疾病进展的药物。示例性实施例提供了用于以下各项中的一项或多项的方法：(1)预测一个或多个受试者如何可能响应用于控制疾病进展的药物，(2)确定药物是否可以用于控制和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种评估受试者对适于控制疾病进展的药物治疗做出的应答或潜在应答的方法，其中该药物能够更改白细胞募集、粘附和/或迁移，该方法包括以下步骤：从受试者获得血液样品；对血液样品进行至少一次白细胞功能测定(LAFA)，其中LAFA评估白细胞募集、粘附和/或迁移至以下各项中的至少一项或多项：至少一种内皮分子和至少一种细胞；以及至少部分地基于至少一次LAFA的一个或多个结果，评估受试者对用于控制疾病进展的药物治疗做出的应答或潜在应答。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.14 AU 20169041691.一种评估受试者对适于控制疾病进展的药物治疗做出的应答或潜在应答的方法，其中该药物能够更改白细胞募集、粘附和/或迁移，该方法包括以下步骤：从受试者获得血液样品；对血液样品进行至少一次白细胞功能测定(LAFA)，其中LAFA评估白细胞募集、粘附和/或迁移至以下各项中的至少一项或多项：至少一种内皮分子和至少一种细胞；以及至少部分地基于至少一次LAFA的一个或多个结果，评估受试者对用于控制疾病进展的药物治疗做出的应答或潜在应答。2.一种评估受试者对适于控制疾病进展的药物治疗做出的应答或潜在应答的方法，其中该药物能够更改白细胞募集、粘附和/或迁移，该方法包括以下步骤：从受试者获得血液样品；对血液样品进行至少一次白细胞功能测定(LAFA)，其中至少一次LAFA在实际生理条件下定量和/或半定量地评估白细胞募集、粘附和/或迁移至以下各项中的至少一项或多项：至少一种内皮分子和表达内皮分子的至少一种细胞；以及至少部分地基于至少一次LAFA的一个或多个结果，评估受试者对用于控制疾病进展的药物治疗做出的应答或潜在应答。3.根据权利要求1所属的方法，其中对以下一种或多种底物进行至少一次LAFA：VCAM-1、MAdCAM-1、P-选择素、E-选择素、IL-8、SDF1α和表达内皮分子的一种或多种细胞。4.根据权利要求1所述的方法，其中对以下两种或更多种底物进行至少一次LAFA：VCAM-1、MAdCAM-1、P-选择素、E-选择素、IL-8、SDF1α和表达内皮分子的一种或多种细胞。5.根据权利要求1所述的方法，其中对以下三种或更多种底物进行至少一次LAFA：VCAM-1、MAdCAM-1、P-选择素、E-选择素、IL-8、SDF1α和表达内皮分子的一种或多种细胞。6.根据权利要求1-4中一项或多项所述的方法，其中至少一次LAFA测量以下参数中的一项或多项：所检测到的滚动白细胞的定量，所检测到的粘附白细胞的定量，所检测到的爬行白细胞的定量，所检测到的个体白细胞的平均速度，所检测到的个体白细胞的平均直线度，所检测到的个体白细胞的平均位移以及所检测到的个体白细胞的平均停留时间。7.根据权利要求1-4中一项或多项所述的方法，其中至少一次LAFA测量以下参数中的两项或更多项：所检测到的滚动白细胞的定量，所检测到的粘附白细胞的定量，所检测到的爬行白细胞的定量，所检测到的个体白细胞的平均速度，所检测到的个体白细胞的平均直线度，所检测到的个体白细胞的平均位移以及所检测到的个体白细胞的平均停留时间。8.根据权利要求1-4中一项或多项所述的方法，其中至少一次LAFA测量以下参数中的四项或更多项：所检测到的滚动白细胞的定量，所检测到的粘附白细胞的定量，所检测到的爬行白细胞的定量，所检测到的个体白细胞的平均速度，所检测到的个体白细胞的平均直线度，所检测到的个体白细胞的平均位移以及所检测到的个体白细胞的平均停留时间。9.根据权利要求1-4中一项或多项所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：程锵，
申请(专利权)人：思迪奇细胞私人有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU