传染病中的白细胞募集情况制造技术

本公开涉及一些测定，包括但不限制于白细胞粘附功能测定(LAFA)，以及进行所述测定时所涉及的设备和/或方法。本公开还涉及所公开实施例在诊断、分析和/或预后应用中的使用，特别是异常宿主免疫应答相关疾病的诊断、分析和/或预后应用。或预后应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】传染病中的白细胞募集情况


[0001]本公开涉及一些测定，包括但不限制于白细胞粘附功能测定(LAFA)，以及进行所述测定时所涉及的设备和/或方法。本公开还涉及所公开实施例在诊断、分析和/或预后应用中的使用，特别是异常宿主免疫应答相关疾病的诊断、分析和/或预后应用。
[0002]背景
[0003]全身炎症反应综合征(SIRS)是一种复杂的、对非感染性或感染性侵袭的全身炎症反应。非感染性病因包括大手术、外伤、烧伤和严重组织损伤；而感染性病因，如细菌、真菌或病毒，临床上定义为败血症综合征。在临床上，感染性和非感染性的SIRS具有几乎相同的病理生理学特征。
[0004]由于病因不同，非感染性和感染性病因的全身炎症的治疗方法有显著差异。抗生素治疗和源控制是败血症的一线治疗方法，而抗生素治疗不适用于非感染性病因。然而，对于大多数入住重症监护室的全身炎症患者，由于这两种疾病有很高的相似性，很难快速准确地确定疾病的发病机制。|目前的做法是，一旦怀疑有潜在感染，就给患者使用抗生素，这常常导致非感染性病因的患者过度使用抗生素。抗生素的使用会持续，直至负责治疗的临床医生确信引起全身炎症的原因不是败血症。在非感染性病因的患者中不当使用抗生素可能会导致耐药病原体的出现以及其他可避免的副作用。因此，在临床上，准确、快速地将败血症与非感染性SIRS区分开来，有助于及早应用更有针对性的治疗方案，提高生存率，避免治疗副作用。
[0005]为了区分败血症和非感染性SIRS，大多数工作集中在病人血液和/或组织中潜在病原体的检测及定性。目前，对于SIRS患者，血液培养是鉴定感染病原体的金标准。然而，血液培养的结果周转通常需要12-72小时，而指导方针建议在怀疑感染后1小时内必须使用抗生素。最近，其他用于微生物检测的分子测试也已商业化包括Prove-it
TM
assay、和PNA-FISH。然而，由于速度慢、灵敏度和特异性低下，这些技术在临床中的广泛应用一直受阻。尽管培养阳性是败血症状态的有用指示，但研究发现高达50％的败血症患者血液培养结果为阴性，所以培养阳性对败血症诊断而言并非是强制性的。另外，疾病状况不仅表现为感染本身，还表现为宿主免疫系统对感染的反应。已经进行了鉴定宿主免疫系统中生物标志物的工作，旨在确定宿主免疫应答状态，并协助诊断败血症。这些标志物包括降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、髓样细胞表达触发受体1(TREM-1)和诱饵受体3(DCR3)。但是，在测定这些标记物时，缺乏快速性和特异性仍是这些技术的一个显着缺陷。
[0006]因此，临床上仍然需要一些方法、系统和/或设备来区分败血症和非感染性炎症状态，并预测受试者对感染性和非感染性全身炎症治疗的潜在反应。
[0007]专利技术概述
[0008]在一些实施例中，本公开提供了一种用于区分受试者的感染性和非感染性炎症免疫反应的方法，所述方法包括：
[0009]对受试者的血液样本进行至少一次白细胞功能测定(LAFA)，其中，LAFA评估白细
胞募集、粘附和/或迁移到至少一种内皮细胞分子；以及
[0010]至少部分基于至少一次LAFA的一个或多个结果，确定受试者是否具有感染性炎症免疫反应或非感染性炎症免疫反应。
[0011]在一个实施例中，至少一次LAFA定量和/或半定量地评估白细胞募集、粘附和/或迁移。
[0012]在一个实施例中，该方法包括从受试者获取血液样本。
[0013]在一个实施例中，从VCAM-1、MadCAM-1、IL-8、SDF-1α、E-选择素、P-选择素和ICAM-1中选择至少一种内皮细胞分子。
[0014]在一个实施例中，所述至少一种内皮细胞分子包括两个或两个以上的VCAM-1、MadCAM-1、IL-8、SDF-1α、E-选择素、P-选择素和ICAM-1。
[0015]在一个实施例中，所述至少一次LAFA测量一个或多个以下参数：检测到的滚动白细胞的量化、检测到的粘附白细胞的定量、检测到的蠕动细胞的定量、检测到的个体白细胞的平均速度，检测到的个体白细胞的平均直线度，检测到的个体白细胞的平均位移和个体细胞的平均停留时间。
[0016]在一个实施例中，来自受试者的血液样本的至少一次LAFA的结果被用作生成一个或多个参数的参考水平，该一个或多个参数用于生成一个或多个指数。
[0017]在一个实施例中，来自至少一个健康血液样本的至少一次LAFA的结果用作生成一个或多个参数的参考水平，该一个或多个参数用于生成一个或多个指数。
[0018]在一个实施例中，基于来自受试者血液的至少一次LAFA的结果除以来自受试者的Mn
2+
处理的血液样本的至少一次LAFA的结果，生成受试者血液的活化潜力比。
[0019]在一个实施例中，该方法还包括检测一个或多个白细胞细胞表面标志物。
[0020]在一个实施例中，从CD4、CD8、CD14、CD15、CD16、CD19和CD25中选择一个或多个白细胞标志物。
[0021]在一个实施例中，受试者患有或被怀疑患有全身炎症反应综合征(SIRS)。
[0022]在一个实施例中，该方法包括将白细胞募集、粘附和/或迁移与白细胞招募、粘附和/或迁移的参考水平做比较。
[0023]在一个实施例中，白细胞募集、粘附和/或迁移的参考水平来自于一个已建数据集。
[0024]在一个实施例中，已建数据集包括已知有感染性炎症免疫反应的受试者群体和/或已知有非感染性炎症免疫反应的受试者群体的白细胞募集、粘附和/或迁移的测量值。
[0025]在一个实施例中，已知有感染性炎症免疫反应的受试者群体已知患有败血症。
[0026]在一个实施例中，已知有非感染性炎症免疫反应的受试者群体已知有SIRS。
[0027]在一个实施例中，LAFA结果包括：
[0028]i)募集和/或黏附白细胞水平较高或较低；
[0029]ii)募集和/或黏附中性粒细胞水平较高或较低；和/或
[0030]iii)募集和/或黏附单核细胞水平较高或较低；
[0031]是败血症的指征(与参考水平相比)，其中参考水平来自已知患有非感染性SIRS的受试者群体。
[0032]在一个实施例中，所述方法包括确定受试者有感染性炎症免疫反应，并给受试者
施用抗菌或抗病毒组合物。
[0033]在一个实施例中，所述方法包括确定受试者有非感染性炎症免疫反应，并给受试者施用抗炎症组合物。
[0034]在一个实施例中，该方法包括确定受试者有非感染性炎症反应，并给受试者施用改变白细胞募集、粘附和/或迁移的药物。
[0035]例如，在一个实施例中，所述药物可能是干扰白细胞粘附分子与内皮细胞分子结合的抗体。
[0036]在某些实施例中，所述药物可能是干扰α4整合素与其内皮分子结合的抗体。所述药物可能是一种抗人α4整合素抗体。在某些实施例中，所述药物为那他珠单抗。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于区分受试者感染性和非感染性炎症免疫反应的方法，所述方法包括：对受试者的血液样本进行至少一次白细胞功能测定(LAFA)，其中LAFA评估白细胞募集、粘附和/或迁移(向至少一种内皮细胞分子)；和至少部分基于至少一次LAFA的一个或多个结果，确定受试者是否有感染性炎症免疫反应或非感染性炎症免疫反应。2.根据权利要求1所述的方法，其中至少一次LAFA定量和/或半定量地评估白细胞募集、粘附和/或迁移。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述方法包括获得受试者的血液样本。4.根据权利要求1-3中的一项或多项所述的方法，其中从VCAM-1、MadCAM-1、IL-8、SDF-1α、E-选择素、P-选择素和ICAM-1中选择至少一种内皮细胞分子。5.根据权利要求4所述的方法，其中，至少一种内皮细胞分子包括VCAM-1、MadCAM-1、IL-8、SDF-1α、E-选择素、P-选择素和ICAM-1中的两种或两种以上。6.根据权利要求1-5中的一项或多项所述的方法，其中至少一次LAFA测量以下一个或多个参数：检测到的滚动白细胞的量化、检测到的粘附白细胞的量化、检测到的蠕动细胞的量化、检测到的个体白细胞的平均速度，检测到的个体白细胞的平均直线度，检测到的个体白细胞的平均位移和个体细胞的平均停留时间。7.根据权利要求1-6中的一项或多项所述的方法，其中来自受试者的血液样本的至少一次LAFA结果用作生成一个或多个参数的的参考水平，该一个或多个参数用于生成一个或多个指数。8.根据权利要求1-7中的一项或多项所述的方法，其中来自至少一个健康血液样本的至少一次LAFA结果用作生成用于生成一个或多个参数的参考水平，该一个或多个参数用于生成一个或多个指数。9.根据权利要求1-8中的一项或多项所述的方法，其中基于来自受试者血液的至少一次LAFA结果除以来自受试者Mn
2+
处理血液样本的至少一次LAFA的结果，生成受试者血液的活化潜力比。10.根据权利要求1-9中的一项或多项所述的方法，其中该方法还包括检测一个或多个白细胞细胞表面标志物。11.根据权利要求10所述的方法，其中从CD4、CD8、CD14、CD15、CD16、CD19和CD25中选择一个或多个白细胞标志物。12.根据权利要求1-11中的一项或多项所述的方法，其中受试者有或被怀疑有全身炎症反应综合征(SIRS)。13.根据权利要求1-12中的一项或多项所述的方法，其中该方法包括将白细胞募集、粘附和/或迁移与白细胞招募、粘附和/或迁移的参考水平进行比较。14.根据权利要求13所述的方法，其中白细胞招募、粘附和/或迁移的参考水平来自于一个已建数据集。15.根据权利要求14所述的方法，其中已建数据集包括已知有感染性炎症免疫反应的受试者群体和/或已知有非感染性炎症免疫反应的受试者群体的白细胞招募、粘附和/或迁移的测量值。16.根据权利要求15所述的方法，其中已知有感染性炎症免疫反应的受试者群体已知
患有败血症。17.根据权利要求15所述的方法，其中已知有非感染性炎症免疫反应的受试者群体已知患有SIRS。18.根据权利要求1-17中的一项或多项所述的方法，其中LAFA结果包括：i.募集和/或粘附白细胞水平较高或较低；ii.募集和/或粘附中性粒细胞百分比较高或较低；和/或iii.募集和/或粘附单核细胞水平较高或较低；与参考水平相比后，发现是败血症的指征，其中参考水平来自已知有非感染性SIRS的受试者群体。19.根据权利要求1-16或18中的一项或多项所述的方法，其中所述方法包括确定所述受试者有感染性炎症免疫反应，并给所述受试者施用抗菌或抗病毒组合物。20.根据权利要求1-15、17或18中的一项或多项所述的方法，其中所述方法包括：确定所述受试者有非感染性炎症免疫反应，并给所述受试者施用抗炎症组合物。21.根据权利要求1-15、17、18或20中的一项或多项所述的方法，其中所述方法包括：确定受试者有非感染性炎症反应，并给受试者施用一种能够改变白细胞募集、粘附和/或迁移的药物。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述药物是可干扰白细胞粘附分子与内皮细胞分子结合的抗体。23.一种治疗受试者感染性炎症免疫反应的方法，该方法包括执行如权利要求1-16、18或19中一项或多项所述方法、确定受试者有感染性炎症免疫反应、并对受试者进行感染性炎症免疫反应治疗。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述受试者患有败血症。25.根据权利要求24所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：程锵，李安琪，K，
申请(专利权)人：思迪奇细胞私人有限公司，
类型：发明
国别省市：