与甲状腺癌相关的标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了与甲状腺癌相关的标志物及其应用，所述标志物为OIT3。本发明专利技术提供了OIT3在制备诊断甲状腺癌的产品中的应用以及一种诊断甲状腺癌的产品。本发明专利技术同时公开了OIT3在构建预测甲状腺癌的计算模型中的应用。

Markers associated with thyroid cancer and their application

【技术实现步骤摘要】
与甲状腺癌相关的标志物及其应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及与甲状腺癌相关的标志物及其应用，具体的涉及标志物为OIT3。
技术介绍
甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡细胞或者甲状腺滤泡旁细胞的一类恶性肿瘤。甲状腺癌在世界范围内呈上升趋势。常见的甲状腺癌分为四类，分别是甲状腺乳头状癌(PapillaryThyroidCarcinoma,PTC)，甲状腺滤泡状癌(follicularthyroidcarcinoma，FTC)，甲状腺髓样癌(medullarythyroidcarcinoma，MTC)，甲状腺未分化癌(anaplasticthyroidcarcinoma，ATC)。甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺癌，占甲状腺恶性肿瘤的70％(LinHW,BhattacharyyaN.Clinicalbehavoiroffollicularvariantofpapillarythyroidcarcinoma:presentationandsurvival[J].Laryngosocope,2012,120(4):712-716.)，患者的10年生存率大于90％(ItoY,MiyauchiA.Prognosticfactorsandtherapeuticstrategiesfordifferentiatedcarcinomasofthethyroid[J].EndocrJ,2009,56(20):177-192.)；但是，仍有一部分PTC患者预后较差，这可能与PTC的亚型有关。除了最多见的经典型甲状腺乳头状癌(ClassicalPapillaryThyroidCarcinoma,CPTC)外，PTC尚有15个亚型。虽然目前国内诊断为PTC的患者数迅速增加，但是，无论是临床医生还是病理医生，对PTC亚型的认识都仍有不足，易出现误诊及治疗不当等情况。滤泡亚型(FollicularVariantofPapillaryThyroidCarcinoma,FVPTC)是PTC中最常见的亚型，占全部PTC的20％～30％；其诊断标准为:病变内有超过50％的滤泡结构，无良好分化的乳头结构，具有PTC典型的细胞核特征(NikiforovYE,BiddingerPW,ThompsonLDR.DiagnosticpathologyandmolecularGeneticsofthyroid[M].Philadelphia:LippincottWilliamsandWilkins,2012:473-673.)。近年来FVPTC的诊断率明显上升，引发了临床工作者对其的重视并进行了很多研究但也依然存在很多尚未解决的问题，如FVPTC术前诊断较为困难，作为甲状腺恶性肿瘤临床指南推荐的诊断方法，即FNA检查也存在敏感性较低的问题，有待发现高效的术前诊断方法；其次，当前迫切需要明确FVPTC的病理及生物学特征，进一步指导临床治疗方案的制定。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供与甲状腺癌相关的标志物及其在甲状腺癌诊断和治疗中的应用。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测OIT3的试剂在制备诊断甲状腺癌的产品中的应用。进一步，所述试剂选自特异性识别OIT3基因的寡核苷酸探针、特异性扩增OIT3基因的引物或特异性结合OIT3基因编码的蛋白的结合剂。进一步，所述特异性扩增OIT3基因的引物序列如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。进一步，所述甲状腺癌为滤泡型甲状腺乳头状癌。本专利技术提供了一种诊断甲状腺癌的产品，所述产品包括能够检测OIT3表达水平的芯片、试剂盒或核酸膜条。进一步，所述芯片包括基因芯片、蛋白芯片，所述基因芯片包括用于检测OIT3基因转录水平的针对OIT3基因的寡核苷酸探针，所述蛋白芯片包括OIT3蛋白的特异性结合剂；所述试剂盒包括基因检测试剂盒、蛋白检测试剂盒，所述基因检测试剂盒包括用于检测OIT3基因转录水平的试剂、或芯片，所述蛋白检测试剂盒包括用于检测OIT3蛋白表达水平的试剂、或芯片。进一步，所述试剂盒包括通过RT-PCR法、qRT-PCR法、生物芯片检测法、DNA印迹法、原位杂交法、免疫印迹法检测OIT3基因或蛋白表达水平的试剂。进一步，所述用qRT-PCR法检测OIT3基因表达水平的试剂包括如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示的特异性扩增OIT3基因的引物序列。本专利技术提供了OIT3在构建预测甲状腺癌的计算模型中的应用。本专利技术提供了OIT3在制备治疗甲状腺癌的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括OIT3的功能性抑制剂。本专利技术的优点和有益效果：本专利技术首次发现了一种与甲状腺癌的发生发展相关的分子标志物-OIT3基因，通过检测受试者甲状腺组织中OIT3的表达水平，可以判断受试者是否患有甲状腺癌，从而指导临床医师给受试者提供预防方案或者治疗方案；利用分子标记物来实现疾病的诊断和治疗，相比传统手段，具有更高的特异性和灵敏度。附图说明图1显示利用QPCR检测OIT3基因在甲状腺癌组织中的表达情况图。专利技术详述本专利技术通过广泛而深入的研究，采用高通量测序结合生物信息分析的方法，筛选在甲状腺癌样本中呈现差异表达的基因，并通过QPCR进一步大样本验证所筛选的差异表达的基因应用于甲状腺癌中的可行性，排除假阳性，为甲状腺癌的诊断及靶向治疗提供分子手段。通过筛选，本专利技术首次发现了OIT3在甲状腺癌中的表达水平显著上调。OIT3包括野生型、突变型或其片段。该术语涵盖全长，未加工的OIT3，以及源自细胞中加工的任何形式的OIT3。该术语涵盖OIT3的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。该术语涵盖例如OIT3基因，人OIT3的mRNA序列(GenBank登录号NM_152635.3)，和人OIT3的氨基酸序列(GenBank登录号NP_689848.1)以及来自任何其它脊椎动物来源，包括哺乳动物，诸如灵长动物和啮齿动物(例如小鼠和大鼠)的OIT3DNA，mRNA，和氨基酸序列。作为一种优选的实施方案，在本专利技术中，OIT3为人的基因，基因ID为170392。本文所用术语“差异表达”表示与第二种样品中相同的一种或多种本专利技术生物标志物的表达水平比较，经测定mRNA的量或水平，在一个样品中本专利技术的一种或多种生物标志物的RNA和/或所述生物标志物mRNA的一种或多种剪接变体表达水平的差异。“差异表达的”还可以包括与第二种样品或样品群中蛋白质表达量或水平比较，对样品或样品群中本专利技术生物标志物编码的蛋白质的测定。差异表达可以如本文所述和本领域技术人员理解的方法确定。术语“差异表达”或“表达水平的变化”表示与第二种样品中给定生物标志物的可测定表达水平比较，经测定RNA的量和/或蛋白质的量，样品中给定生物标志物可测定表达水平的增加或降低。术语“差异表达”或“表达水平的变化”还可以表示与第二个样品群中生物标志物的可测定表达水平比较，样品群中给定生物标志物可测定表达水平的增加或降低。本文所用“差异表达”可以用给定生物标志物的表达水平相对于对照中给定生物标志物的平均表达水平的比率进行测定，其中比率不等于1.0。还可以用p值测定差异表达。当使用p值时，当p值小于0.1时生物标志物被鉴定为在第一和第二群体之间差异表达。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测OIT3的试剂在制备诊断甲状腺癌的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测OIT3的试剂在制备诊断甲状腺癌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂选自特异性识别OIT3基因的寡核苷酸探针、特异性扩增OIT3基因的引物或特异性结合OIT3基因编码的蛋白的结合剂。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述特异性扩增OIT3基因的引物序列如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述甲状腺癌为滤泡型甲状腺乳头状癌。5.一种诊断甲状腺癌的产品，其特征在于，所述产品包括能够检测OIT3表达水平的芯片、试剂盒或核酸膜条。6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于，所述芯片包括基因芯片、蛋白芯片，所述基因芯片包括用于检测OIT3基因转录水平的针对OIT3基因的寡核苷酸探针，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李美晔，薛国亮，王佳，
申请(专利权)人：中国人民解放军联勤保障部队第九六零医院，
类型：发明
国别省市：山东,37