一种基于酶催化合成聚酯制备立构复合载药胶束的方法技术

本发明专利技术公开了一种基于酶催化合成聚酯制备立构复合载药胶束的方法。通过酶催化合成法，采用脂肪酶为催化剂，以DL‑丙交酯或L‑丙交酯、二元羧酸、二元醇和聚乙二醇为单体，一步法合成两亲性聚酯PEG‑Poly（D,L‑lactide‑co‑ester）或PEG‑Poly（L‑lactide‑co‑ester），将两者等摩尔混合制备立构复合载药胶束。立构复合胶束较单一手性胶束具有更好的稳定性和药物不易泄露等优点，可用于构建药物输送和控释体系，本发明专利技术借助脂肪酶的立体选择性，制备出高光学纯的DL‑聚酯和L‑聚酯，由此构建的立构复合胶束较传统方法操作及后处理简单、成本低、生产过程绿色环保，具有极大发展前景。

【技术实现步骤摘要】
一种基于酶催化合成聚酯制备立构复合载药胶束的方法
本专利技术属于高分子材料和生物医学工程领域，具体地说，涉及一种基于酶催化合成聚酯制备立构复合载药胶束的方法。
技术介绍
高分子药物输送系统是指将高分子载体用于包载、吸附或者化学连接药物，运用药物载体本身的选择性分布以及理化性质等特点，将药物输送到病灶部位，通过扩散等方式使药物能缓慢地释放出来，从而达到安全有效的治疗疾病的目的。目前，人工合成的高分子聚合物如聚酰胺，聚酯在药物载体领域展现出极大的应用潜力。用于药物载体的高分子聚合物由于材料结构的复杂性、制备合成的苛刻性，导致该聚合物在合成制备中变得非常困难，传统上采用有机金属配合物作为催化剂，然而传统催化方法因其反应条件苛刻，环境破坏大在应用上有较大局限性。在过去的几年里，酶催化聚合程序合成各种生物医学的可生物降解功能共聚酯应用逐渐兴起。1833年，法国科学家payen和persoz首先发现麦芽提取物可以催化淀粉的水解反应，这种麦芽提取物就是我们现在所熟知的淀粉酶，随后，越来越多的酶被人们发现并提取出来。现在已经证实，酶是由生物体活细胞产生的具有特定空间结构的生物催化剂，具有催化效率高、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于酶催化合成聚酯制备立构复合载药胶束的方法，其特征在于，通过酶催化合成法，采用脂肪酶为催化剂，以DL‑丙交酯或L‑丙交酯、二元羧酸、二元醇和聚乙二醇为单体，一步法合成两亲性聚酯PEG‑Poly（D,L‑lactide‑co‑ester）或PEG‑Poly（L‑lactide‑co‑ester），将两者等摩尔混合制备立构复合载药胶束。

【技术特征摘要】
1.一种基于酶催化合成聚酯制备立构复合载药胶束的方法，其特征在于，通过酶催化合成法，采用脂肪酶为催化剂，以DL-丙交酯或L-丙交酯、二元羧酸、二元醇和聚乙二醇为单体，一步法合成两亲性聚酯PEG-Poly（D,L-lactide-co-ester）或PEG-Poly（L-lactide-co-ester），将两者等摩尔混合制备立构复合载药胶束。2.根据权利要求1所述的基于酶催化合成聚酯制备立构复合载药胶束的方法，其特征在于，所述两亲性聚酯PEG-Poly（D,L-lactide-co-ester）的制备方法包括以下步骤：（1）以脂肪酶作为催化剂，将DL-丙交酯、二元酸、二元醇和聚乙二醇进行共混，以100-250mmol/L溶剂A作为溶剂进行溶解，70～95℃条件下在可抽真空平行合成反应器中进行反应；（2）反应的第一阶段是在500～700mmHg的氮气保护下进行反应16～48小时；为低聚反应阶段，将单体转化为非挥发性低聚物；（3）反应的第二阶段是在1.1～2.0mmHg的氮气压力下进行反应50～120小时；（4）对（3）产物进行分离提纯，首先将粗产物混合物与溶剂B混合以使聚合物沉淀，然后将沉淀的聚合物用新鲜溶剂B洗涤数次，以从聚合物中萃取并除去残留的溶剂A；随后，将共聚物完全溶解在溶剂C中并过滤以除去催化剂颗粒；（5）将（4）中产物通过旋转蒸发去除溶剂C，在20～50℃，1.0～2.0mmHg的真空干燥箱或冷冻干燥箱中进行干燥彻底除去有机溶剂得到产物。3.根据权利要求1所述的基于酶催化合成聚酯制备立构复合载药胶束的方法，其特征在于，所述两亲性聚酯PEG-Poly（L-lactide-co-ester）的制备方法包括以下步骤：（1）以脂肪酶作为催化剂，将L-丙交酯、二元酸、二元醇和聚乙二醇进行共混，以100-250mmol/L溶剂A作为溶剂进行溶解，70～95℃条件下在可抽真空平行合成反应器中进行反应；（2）反应的第一阶段是在500～700mmHg的氮气保护下进行反应16～48小时；为低聚反应阶段，将单体转化为非挥发性低聚物；（3）反应的第二阶段是在1.1～2.0mmHg的氮气压力下进行反应50～120小时；（4）对（3）产物进行分离提纯，首先将粗产物混合物与溶剂B混合以使聚合物沉淀，然后将沉淀的聚合物用新鲜溶剂B洗涤数次，以从聚合物中萃取并除去残留的溶剂A；随后，将共聚物完全溶解在溶剂C中并过滤以除去催化剂颗粒；（5）将（4）中产物通过旋转蒸发去除溶剂C，在20～50℃，1.0～2.0mmHg的真空干燥箱或冷冻干燥箱中进行干燥彻底除去有机溶剂得到产物。4.根据权利要求1所述的基于酶催化合成聚酯制备立构复合载药胶束的方法，其特征在于，所述两亲性聚酯PEG-Poly（D,L-lactide-co-ester）为PEG-PDLLHA，其制备方法包括以下步骤：（1）以脂肪酶作为催化剂，将DL-丙交酯、己二酸、己二醇和聚乙二醇进行共混，以100-250mmol/L溶剂A作为溶剂进行溶解，在70～95℃条件下在可抽真空平行合成反应器中进行反应；（2）反应的第一阶段是在500～700mmHg的氮气保护下进行反应16～48小时；（3）反应的第二阶段是在1.1～2.0mmHg的氮气压力下进行反应50～120...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘杰，曾强，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44