氢气在制备医用防治制品中的用途制造技术

本发明专利技术属医药技术领域，涉及氢气在制备医用防治制品中的用途，尤其是在制备治疗压疮的制剂和设备中的用途，本发明专利技术经动物实验证实，氢气干预有利于促进缺血再关注损伤性皮肤溃疡的愈合，具有显著的抗氧化、抗炎以及促修复活性；氢气干预降低压疮组织的氧化损伤与细胞凋亡水平，能通过激活Nrf2通路提升压疮小鼠的抗氧化水平，并逆转缺血再灌注损伤皮肤的促炎微环境，以及促进缺血再灌注损伤皮肤中创伤修复蛋白的表达以及促进创口肉芽组织的形成；所述的氢气干预效果与氢气浓度呈正相关。本发明专利技术为氢气的应用开辟了新的用途，为压疮的临床治疗和预防保健提供了一种新的干预方案，具有良好的临床应用前景。

Application of hydrogen in the preparation of medical preventive and therapeutic products

【技术实现步骤摘要】
氢气在制备医用防治制品中的用途
本专利技术涉及医药
，涉及氢气的医用用途，具体涉及氢气在制备医用防治制品中的用途，尤其是在制备治疗压疮的制剂和设备中的用途
技术介绍
资料记载，压疮又称压力性溃疡，是一种由于机体局部组织长期受压所致的组织坏死性皮肤疾病。调查显示，近年来，随着我国城镇化、老龄化进程的加快，其患病率呈逐渐增长趋势。压疮其致病机制主要与局部组织缺氧、重复性缺血再灌注损伤、细菌定植等因素密切相关，易于迁延，反复发作，治疗困难，经久难愈，是临床上十分常见的“顽疾”，对患者生活质量影响很大。研究显示，由于机体局部组织长期受压，导致皮损区处于慢性缺血状态，皮损周围区表现为纤维化和局部组织灌注降低，导致组织缺血坏死，且难以愈合；较之组织缺氧，组织缺血再灌注在压疮发生发展过程中更为关键。组织早期缺血可降低细胞代谢水平以保存功能，而后反复血液再灌注至缺氧区，则易诱发氧化自由基分子过度产生，启动组织损伤事件。又有如，急性广泛的自由基损伤可启动血管内皮细胞的凋亡，引起内皮细胞骨架破坏并损伤细胞间粘附，导致血管内皮屏障渗透性升高；这些损伤改变，进一步促进炎细胞的停滞、粘附、趋化与激活，而白细胞激活可以氧化爆发式释放ROS，从而增强蓄积性氧化损伤，加重对血管和周围组织的损伤，导致组织水肿和血流动力学改变；因此，缺血再灌注诱发的炎症损伤成为介导压力性溃疡发生发展的重要致病基础。目前临床常用的压疮治疗方法有限，如加强护理、外科清创、物理治疗、生长因子以及皮肤移植等，压疮的治疗已成为业内公认的难题。最为自然界最简单的分子氢气，长期以来被生物界和医学界所忽视。2007年7月，日本太田成男教授在NaturalMedicine报道，动物呼吸2％氢气可有效清除自由基，显著改善脑缺血再灌注损伤，首次证实氢气对羟基自由基和亚硝酸阴离子的选择性抗氧化效应；继而有临床与基础研究表明，氢气对有关氧化损伤、炎症反应、细胞凋亡和血管异常增生等病症具有治疗作用。研究显示，氢气在临床研究中获得应用的另一个原因在于其具有生物安全性，依据为一、国际潜水医学机构70余年的氢气潜水研究，证明高压氢气对人体无任何毒副作用；二、肠道菌群研究发现，大肠内细菌大肠埃希菌可产生氢气，有学者研究提出阿卡波糖对心脏的保护作用可能与其促进大肠内氢气产生密切相关；三、随着氢气在临床研究中的推广，迄今为止，尚无任何证据表明其对人体存在危害性。目前，氢气已被多个国家列为食品添加剂，因此其生物安全毋庸置疑。迄今，尚未见有关氢气在用于制备治疗压疮的制剂和设备中的用途。基于现有技术的现状，本申请的专利技术人拟提供氢气新的医用用途，具体涉及氢气在制备医用防治制品中的用途，尤其是在制备治疗压疮的制剂和设备中的用途。
技术实现思路
本专利技术的目的是基于现有技术的现状，提供氢气新的医用用途，涉及氢气在制备医用防治制品中的用途，尤其是在制备治疗压疮的制剂和设备中的用途。本专利技术所述的氢气，为购自上海潓美医疗科技有限公司的相关产氢设备产生。本专利技术进行了动物实验，结果显示，氢气干预有利于促进缺血再关注损伤性皮肤溃疡的愈合，具有显著的抗氧化、抗炎以及促修复活性；对缺血再灌注损伤所致的小鼠压疮，提前氢气干预一周可显著缩小早期皮损处的溃疡面积，75％氢气能缩短创面愈合时间；在溃疡形成中期(造模后5-7d)后，氢气干预组小鼠皮损组织的DNA损伤(8-OXOdG)与细胞凋亡率显著降低，其干预效果与氢气浓度密切相关，以75％氢气效果最佳；皮损组织的氧化自由基与氧化还原酶表达检测显示，氢气干预显著降低缺血再灌注所产生的氧自由基水平，而SOD、GPx和CAT等抗氧化酶的活性显著升高；分析认为，氢气的抗氧化活性，可能源于其对压疮组织中Nrf2抗氧化通路的激活，氢气干预组皮损组织中Nrf2及下游关键蛋白HO-1、AKR1C1和NQO1的转录与蛋白表达水平显著高于对照组，其调控效应与氢气干预浓度呈正相关；氢气干预可显著抑制压疮皮损组织中促炎细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-8的表达，促进抑炎性细胞因子IL-22的表达，显著逆转缺血再灌注皮肤组织的促炎微环境，其干预效果与氢气浓度呈正相关；本专利技术的实验结果还显示，氢气干预可显著增强压疮皮损组织中VEGF、IGF-1、TGF-β等创伤修复因子的表达，并显著抑制金属蛋白酶MMP9的表达，创伤修复相关蛋白的表达改变促进了创口肉芽组织的形成，其促修复活性与氢气干预浓度密切相关。本专利技术中，所采用的氢气对人体具有较高的生物安全性，其安全性主要依据以下方面：一、国际潜水医学机构70余年的氢气潜水研究证明高压氢气对人体无任何毒副作用；二、肠道菌群研究显示大肠内细菌大肠埃希菌可产生氢气，以及有学者研究提出阿卡波糖对心脏的保护作用可能与其促进大肠内氢气产生密切相关；三、随着氢气在临床研究中的推广，迄今为止，尚无任何证据表明其对人体存在危害性；以及目前，氢气已被中国、日本、欧盟等多个国家列为食品添加剂，因此，其生物安全毋庸置疑。本专利技术中，所述的氢气可经呼吸氢气、富氢水泡浴等防治设备以及静脉注射富氢生理盐水等临床制剂方式发挥治疗预防作用，进一步，所述的氢气可用于制备医用防治制品，尤其是用于制备治疗压疮的制剂和设备中。本专利技术为氢气的应用开辟了新的用途，为压疮的临床治疗和预防保健提供了一种新的干预方案，具有良好的临床应用前景。附图说明图1，不同浓度氢气呼吸可加速压疮小鼠创口的愈合，其中，A.皮肤缺血再灌注损伤小鼠皮损图片比较；B.小鼠压疮皮损面积分析；*P＜0.05，***P＜0.001；Ctrl为对照组。图2，氢气可显著降低压疮组织的氧化损伤与细胞凋亡水平，其中，A.各组小鼠造模后不同时间节点皮损组织的8-oxodG免疫组化分析；B.各组小鼠造模后不同时间节点皮损组织的细胞凋亡检测(TUNEL)；C.小鼠组织细胞凋亡率分析；*P＜0.05，**P＜0.01，与对照组进行比较。图3.，氢气干预可显著降低缺血再灌注所致的氧化自由基水平(A)，并显著增强氧化还原酶的表达水平(B-D)；*P＜0.05，**P＜0.01。图4，氢气干预显著增强压疮小鼠皮损组织中Nrf2通路关键蛋白的表达水平，其中，A.实时定量PCR；B.蛋白印迹；*P＜0.05，**P＜0.01，与对照组进行比较。图5，氢气干预显著逆转缺血再灌注损伤皮肤组织中的促炎微环境，其中，A.ELISA检测；B.蛋白印迹；C.免疫组化；*P＜0.05，**P＜0.01。图6，氢气干预可显著促进缺血再灌注损伤皮肤中创伤修复蛋白的表达，其中，A.实时定量PCR；B.蛋白印迹；*P＜0.05，**P＜0.01，与对照组进行比较。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术的实施作详细说明，以下实施例是在以本专利技术技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式，但本专利技术的保护范围不限于下述的实施例。实施例1.氢气干预有利于缺血再关注损伤性皮肤溃疡的愈合24只6-8周龄C57小鼠(常州卡文斯实验动物有限公司)；圆形铁磁片：12mm直径，5mm厚，面积113mm2，可形成1000G磁力，其外在压强约为50mmHg，可降低皮肤血流80％，足以诱导缺血再灌注型皮肤坏死；C57小鼠麻醉后，进行常规处理，其背部脱毛，以70％酒精和安尔碘消毒，用上述两块磁片夹本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.氢气在制备医用防治制品中的用途。

【技术特征摘要】
2018.01.10 CN 20181002843741.氢气在制备医用防治制品中的用途。2.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的医用防治制品是治疗压疮的制剂或设备。3.按权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的治疗压疮的制剂以高浓度氢气75％H2为活性成分。4.按权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的氢气干预利于缺血再关注损伤性皮肤溃疡的愈...

【专利技术属性】
技术研发人员：方伟，徐金华，王桂祯，康志敏，孙学军，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，中国人民解放军第二军医大学，上海市第十人民医院，
类型：发明
国别省市：上海,31