1,3-二取代卤素苯基丙酮的制备方法及应用技术

1,3‑二取代卤素苯基丙酮的制备方法及应用，属于医药技术及光电材料领域。本发明专利技术以卤素取代的芳香氯化物和对甲苯磺酰基甲基异氰化物为原料，四丁基溴化铵为催化剂，通过pH的调节和二氯甲烷萃取得到化合物，华化合物经过柱层析洗脱得到最终产品。本发明专利技术得到的产品可应用在降糖药和光电结晶导体材料的制备。本发明专利技术提供的合成方法简单易行、科学合理、绿色环保、经济实用，适合规模化生产。

Preparation and application of 1,3-disubstituted halogen phenylacetone

【技术实现步骤摘要】
1,3-二取代卤素苯基丙酮的制备方法及应用
本专利技术涉及医药技术及光电材料领域，主要涉及1,3-二取代卤素苯基丙酮的制备方法及应用。
技术介绍
1,3-二取代卤素苯基丙酮由于其独特的分子结构、光电特性以及它们在p-电子材料上的应用，使其在微孔材料、结晶光电导体、合成石墨烯片段等方面的应用越来越广泛。同时，1,3-二取代卤素苯基丙酮可作为一种廉价的前体，快速有效地制备相对复杂的构造物，所以在药物合成方面也有重要应用。基于此，本领域需要更加简便、绿色、经济的方法来合成1,3-二取代卤素苯基丙酮。本专利技术使用卤素取代的芳香苯乙酸或卤素取代的芳香氯化物和对甲苯磺酰基甲基异氰化物反应制备1,3-二取代卤素苯基丙酮。反应操作易行，仅使用简单的酸碱调节PH值，在温和反应条件下进行。
技术实现思路
为弥补现有技术的不足，本专利技术提供了操作易行、温和条件下合成1,3-二取代卤素苯基丙酮的方法。本专利技术采用如下技术方案：1,3-二取代卤素苯基丙酮，具有如通式Ⅰ所示的结构：其中，R1与R2为相同的-F、-Cl或-Br。本专利技术的目的是请求保护上述1,3-二取代卤素苯基丙酮的制备方法，即：将卤素取代的芳香氯化物和对甲苯磺酰基甲基异氰化物按摩尔比1～4:1～2加入到烧瓶中，将四丁基溴化铵(相当于卤素取代的芳香氯化物摩尔量的0.1～2)溶解在二氯甲烷(1mmol:(5～15mL))中。搅拌至溶解后，用恒压滴液漏斗缓慢滴加质量分数为30％(1mmol:(5～10mL))NaOH溶液，搅拌5h后，加入(1mmol:(4～8mL))盐酸溶液并调节PH至7。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次得到橙黄色有机相。将得到的有机相浓缩后加入(1mmol:(1～5mL))二氯甲烷，并加入(1mmol:(0.2～0.4mL))盐酸溶液，搅拌1h后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次。旋蒸，采用柱层析分离得到化合物(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:5)。所述的二氯甲烷、NaOH溶液和盐酸的体积数均是以卤素取代的芳香氯化物的摩尔量为标准的。所述的盐酸溶液为质量分数为38％的HCL和水按照体积比为1:1混合而成。优选的，所述的卤素取代的芳香氯化物为：其中X为-F、-Cl或-Br；优选的，卤素取代的芳香氯化物为：的一种。所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵。本专利技术同时请求保护上述1,3-二取代卤素苯基丙酮在药物制备及光电材料领域上的应用。比如用于降糖药中间体或光电结晶导体材料的制备。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术使用卤素取代的芳香氯化物和对甲苯磺酰基甲基异氰化物反应制备1,3-二取代卤素苯基丙酮；反应操作易行，仅使用简单的酸碱调节PH值，在温和反应条件下进行。本专利技术提供的合成方法简单易行、科学合理、绿色环保、经济实用，适合规模化生产。具体实施方式下面通过具体实施例详述本专利技术，但不限制本专利技术的保护范围。如无特殊说明，本专利技术所采用的实验方法均为常规方法，所用实验器材、材料、试剂等均可从化学公司购买。实施例1取一个250mL的圆底烧瓶，将3-氟苄氯(0.7229g,5mmol)、对甲苯磺酰基甲基异氰化物(0.4881g,2.5mmol)和四丁基溴化铵(0.1612g,0.5mmol)溶解在30mL的二氯甲烷中。搅拌至溶解后，用恒压滴液漏斗缓慢滴加30mL30％NaOH溶液，搅拌5h后，加入HCl并调节PH至7。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次得到橙黄色有机相。将得到的有机相浓缩后加入5mL二氯甲烷，并加入1mL浓HCl，搅拌1h后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次。旋干，然后经柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚:＝1:5)从而得到目标化合物。表征如下：1,3-二(3-氟苯基)丙酮：收率：60％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.31-7.27(m,2H),6.97(td,J＝8.5,2.4Hz,2H),6.92(d,J＝7.6Hz,2H),6.87(dd,J＝9.6,1.9Hz,2H),3.73(s,4H).实施例2取一个250mL的圆底烧瓶，将3-氯苄氯(0.8052g,5mmol)、对甲苯磺酰基甲基异氰化物(0.4881g,2.5mmol)和四丁基溴化铵(0.1612g,0.5mmol)溶解在30mL的二氯甲烷中。搅拌至溶解后，用恒压滴液漏斗缓慢滴加30mL30％NaOH溶液，搅拌5h后，加入HCl并调节PH至7。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次得到橙黄色有机相。将得到的有机相浓缩后加入5mL二氯甲烷，并加入1mL浓HCl，搅拌1h后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次。旋干，然后经柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:5)从而得到目标化合物。表征如下：1,3-二(3-氯苯基)丙酮：收率：62％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.27-7.23(m,4H),7.14(s,2H),7.03(dt,J＝7.4,2.2Hz,2H),3.71(s,4H).实施例3取一个250mL的圆底烧瓶，将3-溴苄氯(1.0274g,5mmol)、对甲苯磺酰基甲基异氰化物(0.4881g,2.5mmol)和四丁基溴化铵(0.1612g,0.5mmol)溶解在30mL的二氯甲烷中。搅拌至溶解后，用恒压滴液漏斗缓慢滴加30mL30％NaOH溶液，搅拌5h后，加入HCl并调节PH至7。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次得到橙黄色有机相。将得到的有机相浓缩后加入5mL二氯甲烷，并加入1mL浓HCl，搅拌1h后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次。旋干，然后经柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:5)从而得到目标化合物。表征如下：1,3-二(3-溴苯基)丙酮：收率：75％，熔点：109-110℃。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.44(d,J＝7.0Hz,2H),7.30(d,J＝18.0Hz,2H),7.22(s,2H),7.10(d,J＝6.0Hz,2H),3.73(s,4H).实施例4降糖药中间体的应用将Bu4NOH(1.0mol/L,0.27mL,0.27mmol)的MeOH溶液一次性加入到1,3-二(3-溴苯基)丙酮(95mg,0.27mmol)和1,2-双-(4-十二烷基-苯基)-乙烷-1,2-二酮的1,4-二恶烷(3mL)溶液中。在125℃下搅拌10分钟后，将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取。将合并的萃取液蒸发至干，通过快速柱色谱(SiO2,CH2Cl2/PE＝1/4)纯化残余物，得到紫色固体。表征如下：2,5-二-(3-溴-苯基)-3,4-双-(4-十二烷基-苯基)环戊-2,4-二烯酮：收率：41％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(t,J＝1.7Hz,1H),7.29(d,J＝1.8Hz,2H),7.26(s,1H),7.26(s,1H),7.03(d,J＝8.2Hz,2H),6.80(d,J＝8.2Hz,2H),2.59(t,J＝7.5Hz,2H),1.62-1.52(m,3H),1.25(s,17H),0.88(t,J＝6.8Hz,3H)。实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1,3‑二取代卤素苯基丙酮的制备方法，其特征在于，该化合物制备步骤如下：S1.将卤素取代的芳香氯化物、对甲苯磺酰基甲基异氰化物和四丁基溴化铵加入到烧瓶中，加入二氯甲烷，搅拌将原料溶解；S2.用恒压滴液漏斗缓慢滴加质量分数为30％NaOH溶液，搅拌5h；S3.加入盐酸溶液并调节PH至7；S4.将步骤S3的反应液用二氯甲烷萃取三次，取有机相；S5.将得到的有机相浓缩后加入二氯甲烷得到红色溶液，加入盐酸溶液搅拌1h后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭；S6.将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次；旋蒸，采用柱层析分离得到化合物。

【技术特征摘要】
1.一种1,3-二取代卤素苯基丙酮的制备方法，其特征在于，该化合物制备步骤如下：S1.将卤素取代的芳香氯化物、对甲苯磺酰基甲基异氰化物和四丁基溴化铵加入到烧瓶中，加入二氯甲烷，搅拌将原料溶解；S2.用恒压滴液漏斗缓慢滴加质量分数为30％NaOH溶液，搅拌5h；S3.加入盐酸溶液并调节PH至7；S4.将步骤S3的反应液用二氯甲烷萃取三次，取有机相；S5.将得到的有机相浓缩后加入二氯甲烷得到红色溶液，加入盐酸溶液搅拌1h后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭；S6.将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次；旋蒸，采用柱层析分离得到化合物。2.根据权利要求1所述的一种1,3-二取代卤素苯基丙酮的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中卤素取代的芳香氯化物和对甲苯磺酰基甲基异氰化物的摩尔比为1～4:1～2，四丁基溴化铵的摩尔量相当于卤素取代的芳香氯化物摩尔量的0.1～2。3.根据权利要求1所述的一种1,3-二取代卤素苯基丙酮的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中二氯甲烷与卤素取代的芳香氯化物之间的比例关系为卤素取代的芳香氯化物：二氯甲烷＝1mmol：5～15mL。4.根据权利要求1所述的一种1,3-二取代卤素苯基丙酮的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中质量分数为30％NaOH溶液与卤素取代的芳香氯化物的比例...

【专利技术属性】
技术研发人员：张殊佳，杨聪，
申请(专利权)人：玉林师范学院，
类型：发明
国别省市：广西,45