【技术实现步骤摘要】
作为PDE1抑制剂的卤化的喹唑啉-THF-胺本申请是申请日为2015年3月27日,申请号为201580017454.2,专利技术名称为“作为PDE1抑制剂的卤化的喹唑啉-THF-胺”的中国专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术提供了作为PDE1酶抑制剂的化合物及其作为药剂的用途,特别是用于治疗神经退行性障碍和精神障碍。本专利技术还提供了包括本专利技术的化合物的药物组合物以及使用本专利技术的化合物治疗障碍的方法。专利技术背景贯穿本申请,不同出版物是以完整地引用。这些出版物的披露通过引用而特此结合在本申请中,以便更加完整地描述本专利技术涉及的现有技术情况。第二信使环核苷酸(cN)、环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)在胞内信号转导级联中发挥重要作用,这是通过调控cN-依赖性蛋白激酶(PKA和PKG)、EPAC(由cAMP激活的交换蛋白)、磷蛋白磷酸酶和/或cN-门控的阳离子通道。在神经元中,这包括cAMP-和cGMP-依赖性激酶的激活和在突触传递的敏锐调控以及神经元分化和存活中涉及的蛋白质的随后磷酸化。cAMP和cGMP的胞内浓度由通过环化酶的生物合成速率并且由通过磷酸二酯酶(PDEs,EC3.1.4.17)的降解速率严格调控。PDE是通过3’-酯键的催化水解而失活cAMP/cGMP,从而形成失活的5’单磷酸的双金属水解酶。由于PDE提供了在细胞内降解环核苷酸cAMP和cGMP的仅有手段,所以PDE在环核苷酸信号转导中发挥必不可少的作用。PDE的催化活性在所有细胞中在一系列浓度上提供了cN的分解,并且其变化的调控机制提供了与无数信号转导通路 ...
【技术保护点】
1.具有以下结构的化合物I以及化合物I的药学上可接受的酸加成盐、化合物I的外消旋混合物、或化合物I的对应的对映异构体和/或旋光异构体,以及化合物I的互变异构形式在生产用于治疗神经退行性障碍或用于治疗精神障碍或用于治疗脑部疾病的药剂中的用途,该神经退行性障碍选自阿尔茨海默病、帕金森氏病和亨廷顿氏病,该精神障碍选自注意缺陷多动障碍(ADHD)、抑郁、发作性睡病、认知缺损以及与精神分裂症相关的认知缺损(CIAS),该脑部疾病为下肢不宁综合征,
【技术特征摘要】
2014.04.04 DK PA2014001941.具有以下结构的化合物I以及化合物I的药学上可接受的酸加成盐、化合物I的外消旋混合物、或化合物I的对应的对映异构体和/或旋光异构体,以及化合物I的互变异构形式在生产用于治疗神经退行性障碍或用于治疗精神障碍或用于治疗脑部疾病的药剂中的用途,该神经退行性障碍选自阿尔茨海默病、帕金森氏病和亨廷顿氏病,该精神障碍选自注意缺陷多动障碍(ADHD)、抑郁、发作性睡病、认知缺损以及与精神分裂症相关的认知缺损(CIAS),该脑部疾病为下肢不宁综合征,其中X是卤素;R1选自H和C1-C3烷基,其中该烷基任选地可以被氟取代一次、两次或三次;R2选自H和C1-C4烷基,其中该C1-C4烷基任选地被一个或多个独立地选自苯基、单环的5-或6-元杂芳基、C3-C6环烷基、氟、氯以及具有-OR10形式的烷氧基的取代基取代一次或多次,其中R10是C1-C5烷基;或者R2与R9一起和连接它们的原子形成饱和的五元环;R3选自H和C1-C6烷基,其中该C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自苯基、单环的5-或6-元杂芳基、C3-C6环烷基、氟、氯以及具有-OR10形式的烷氧基的取代基取代一次或多次,其中R10是C1-C5烷基;R4和R5彼此独立地选自H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、氟、氯、羟基以及具有-OR10形式的烷氧基,其中该C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自苯基、单环的5-或6-元杂芳基、C3-C6环烷基、氟、氯以及具有-OR10形式的烷氧基的取代基取代一次或多次,其中R10是C1-C5烷基;R6和R7彼此独立地选自H和C1-C6烷基,其中该C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自C3-C6环烷基、氟、氯以及具有-OR10形式的烷氧基的取代基取代一次或多次,其中R10是C1-C5烷基;R8和R9彼此独立地选自H和C1-C6烷基,其中当R9是C1-C6烷基时,R9可以与R2形成饱和的脂肪族五元环,其中该C1-C6烷基任选地被一个或多个独立地选自C3-C6环烷基、氟、氯以及具有-OR10形式的烷氧基的取代基取代一次或多次,其中R10是C1-C5烷基。2.根据权利要求1所述的用途,其中X是氟或氯或溴。3.根据权利要求1所述的用途,其中R2是H或-CH3。4.根...
【专利技术属性】
技术研发人员:J·凯勒,L·K·拉斯马森,M·朗戈尔德,
申请(专利权)人:H隆德贝克有限公司,
类型:发明
国别省市:丹麦,DK
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