一种能用于高温灭菌的聚丙烯药瓶配方及其制备方法组成比例

本发明专利技术公开了一种能用于高温灭菌的聚丙烯药瓶配方，由以下重量份的原料制成：耐热型均聚聚丙烯树脂80.0～100.0份、抗冲型共聚聚丙烯树脂5.0～20.0份、高密度聚乙烯树脂0～10.0份、色母粒0.5～5.0份、结构稳定剂0.02～1.00份、马来酸酐接枝聚丙烯树脂0.2～5.0份、PXA‑LA颗粒0.01～3.00份。本申请聚丙烯药瓶不透明、适用于高温灭菌，耐温性能达125℃以上，在121℃下，在内部装有水和乙醇为溶剂的液体药物时能保持不发软、不发胀，满足抗跌性、正己烷溶出物和高温灭菌的要求，可对液体药物热灌装后直接进行药品高温灭菌工序，不会影响药品的有效成分，提高药品的保质期限。

A polypropylene bottle formulation for high temperature sterilization and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种能用于高温灭菌的聚丙烯药瓶配方及其制备方法
本专利技术属于药品包装
，尤其涉及一种能用于高温灭菌的聚丙烯药瓶配方及其制备方法。
技术介绍
目前药品包装材料行业愈发收到政府和社会的关注，药用原辅包的批准入市之前也从原来的注册制改变为如今的共同审评审批制度，且原辅包对应每一种药品均需要提交申报共同审批，体现了药监局对原辅包质量监管力度的加强。由于国内石化聚丙烯树脂暂无药用牌号，且其制成的瓶类产品很难同时满足药监局对原辅包的抗跌性、正己烷溶出物和高温灭菌的要求，很多药包材并不能直接在高温下进行热灌装，因此仅针对聚丙烯牌号进行选择完全达不到聚丙烯在药用包装容器上的要求，这也成为了药用原辅包行业中较难攻克的技术问题。目前，关于药品瓶的制备有少量文献公开，例如：1、专利申请CN201110049449.3，公开了一种防止聚丙烯输液瓶灭菌变形的方法，包括以下步骤：1)注胚：采用电脑注塑机设定一定的参数，在全行程的95％时转保压，将聚丙烯粒子注成瓶胚；2)吹瓶：采用旋转瓶胚，将瓶胚内部和外部加热分别加热到不同的温度：然后用一定压力的空气将瓶胚吹成聚丙烯瓶；3)洗瓶：采用离子风清洗技术按照常规方法清洗制成的聚丙烯瓶；4)灌装：5)封口；6)灭菌：采用水浴灭菌器灭菌后经灯检、贴签、包装制成。本专利技术在灭菌时不会出现输液瓶的变形问题，确保了药液质量的稳定；目的是解决采用聚丙烯输液瓶装药液时存在瓶体变形、影响药品质量的问题。该专利申请仅讨论了一种聚丙烯瓶制备方法，而且其无法保证聚丙烯瓶的抗摔性和正己烷溶出物等性能，参照该法做出的聚丙烯瓶仍面临摔破或正己烷溶出物不合格的风险。2、文献《聚丙烯树脂不同类型的选用对药用聚丙烯瓶性能的影响》，张思远，塑料包装，2017-06-15，比较不同类型聚丙烯树脂以及所制成的塑料瓶的检验结果,选用其中两种牌号的聚丙烯树脂进行配方组合,选取合适的配合比例,以期得到聚丙烯瓶的性能指标符合药用聚丙烯瓶的标准要求。通过5个牌号的聚丙烯树脂的选用,并按不同比例的配方进行100mlPP瓶生产,经对100mlPP瓶理化检测,筛选出符合要求的配方,并找出聚丙烯树脂理化指标与瓶子理化指标的相关性。聚丙烯树脂的正己烷溶出物、IZOD耐冲击强度与聚丙烯塑料瓶的正己烷溶出物、抗跌性正相关,同类型聚丙烯的熔体流动速率(MRF)与“IZOD耐冲击强度”负相关，采用不同类型的聚丙烯树脂经合适的配比可以得到符合YBB00082002-2015标准的聚丙烯塑料瓶，但没有一组配方能满足121℃条件下不发胀不底突的条件。该文献配方所采用聚丙烯树脂牌号(例如：T300、R520Y、R900Y等)的热变形温度均在90℃以下，难以达到耐热的效果，高温灭菌后极易出现发胀、底突现象；另外，虽然文献中说明：T300效果较好，32g仅溶出25.8mg，但是，专利技术人对该文献不同类型聚丙烯树脂制成的聚丙烯瓶进行正己烷溶出物检测，100g树脂的正己烷溶出物为77.9mg，吹塑后多数瓶型均超过了75mg的限定标准。3、专利申请CN201010500596.3，一种控制聚丙烯瓶输液微粒的方法，工艺步骤为：①注塑吹塑工序：将药用聚丙烯颗粒在高温下熔融挤出，制成瓶坯，用洁净的高压空气吹制成瓶；并经药品级传送链网直接输送至生产线；②洗灌封工序：用洁净的负离子空气抽洗并吹扫空瓶后，再将含药物的液体灌装至输液瓶，然后焊盖封口；③高温灭菌工序：将灌装完毕并封口的输液瓶放入高压灭菌器内灭菌，灭菌温度为117-121℃，灭菌时间为12-20分钟。该专利采用的工艺是注塑制成瓶坯冷却后再吹塑，生产效率过低，且未对原料自身的小分子溶出物进行控制，因而难以控制其正己烷溶出物值和抗摔性能，不适用于口服或外用药用聚丙烯瓶的制备。因此，为改变行业这一不良现状，为贯彻如今共同审评审批制度政策，亟需要一种能同时满足抗跌性、正己烷溶出物和高温灭菌的聚丙烯药用瓶。
技术实现思路
本专利技术为解决上述技术问题，提供了一种能用于高温灭菌的聚丙烯药瓶配方及其制备方法。为了能够上述技术问题，本专利技术采用的技术方案一为：一种能用于高温灭菌的聚丙烯药瓶配方，由以下重量份的原料制成：耐热型均聚聚丙烯树脂80.0～100.0份、抗冲型共聚聚丙烯树脂5.0～20.0份、高密度聚乙烯树脂0～10.0份、色母粒0.5～5.0份、结构稳定剂0.02～1.00份、马来酸酐接枝聚丙烯树脂0.2～5.0份、PXA-LA颗粒0.01～3.00份。优选地，所述耐热型均聚聚丙烯树脂的密度为0.885～0.910g/cm3、熔体质量流动速率为0.5～3.5g/10min、热变形温度高于130℃；所述抗冲型共聚聚丙烯树脂的密度为0.885～0.910g/cm3、熔体质量流动速率为0.5～3.5g/10min、热变形温度高于90℃、IZOD缺口在23℃下的冲击强度高于20.0kg·cm/cm；所述高密度聚乙烯树脂的密度为0.935～0.965g/cm3、熔体质量流动速率为0.5～3.5g/10min、抗拉伸强度高于30MPa、断裂伸长率高于700％。优选地，所述色母粒由载体树脂、着色剂和遮光剂组成，其中所述载体树脂与所述高密度聚乙烯树脂的牌号和配比相同，且着色剂和遮光剂的质量占色母粒质量的55～70％；所述马来酸酐接枝聚丙烯树脂的接枝率为5.0～30.0％；所述结构稳定剂目粒度为700目以上的粉末，该结构稳定剂是有机磷酸盐、硬脂酸钙、硬脂酸锌、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚甲基丙烯酸甲酯中的一种或一种以上。所述有机磷酸盐为NA-11或NA-21。为了能够上述技术问题，本专利技术采用的技术方案二为：一种能用于高温灭菌的聚丙烯药用瓶的制备方法，包括以下步骤：(1)按照重量份数称取耐热型均聚聚丙烯树脂、高密度聚乙烯树脂、抗冲型共聚聚丙烯树脂、结构稳定剂、马来酸酐接枝聚丙烯树脂和PXA-LA颗粒，混合均匀后置于挤出机中，在挤出机中进行塑化后挤出，然后通过装有正己烷的水槽进行冷却，再送入切粒机中造粒，所得颗粒静置22～25h，然后充分干燥，得到改性聚丙烯树脂；(2)将上述改性聚丙烯树脂放置22～25h，然后加入注塑机料斗并送入螺杆中，同时色母粒也由色母机送入螺杆中，在150～230℃条件下混合均匀并塑化，然后注入成型模具注塑成瓶坯，冷却后转入吹塑设备型腔中，采用热空气进行拉伸吹塑成型，再经冷却定型制得聚丙烯瓶成品。优选地，所述PXA-LA颗粒的制备方法为：在常温条件下，将木质素溶于有机溶剂中制成质量分数为4.6～5.3％的木质素溶液，在氮气保护和搅拌状态下，将该木质素溶液缓慢滴入丙烯酸类聚合物和二环己基碳二亚胺的混合溶液中，搅拌并加热，在93～97℃下保温并不断搅拌反应3.7～4.2h至体系沉淀量恒定，自然冷却至室温后，加入39～42％的NaOH水溶液，过滤除去滤液，沉淀用N-甲基吡咯烷酮清洗至滤液无色，然后置于去离子水中，加入0.18～0.23mol/L的稀盐酸搅拌均匀，再用二氯甲烷洗涤至无色后冷冻干燥，送入研磨机中研磨至粒径小于1μm的颗粒，获得PXA-LA颗粒。优选地，所述木质素为工业级可溶性木质素粉末；所述木质素溶液滴入丙烯酸类聚合物和二环己基碳二亚胺的混合溶液的速度为2.3～2.8ml/min。优选地，所述木质素与丙烯酸类聚合物中羟基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种能用于高温灭菌的聚丙烯药瓶配方，其特征在于，由以下重量份的原料制成：耐热型均聚聚丙烯树脂80.0～100.0份、抗冲型共聚聚丙烯树脂5.0～20.0份、高密度聚乙烯树脂0～10.0份、色母粒0.5～5.0份、结构稳定剂0.02～1.00份、马来酸酐接枝聚丙烯树脂0.2～5.0份、PXA‑LA颗粒0.01～3.00份。

【技术特征摘要】
1.一种能用于高温灭菌的聚丙烯药瓶配方，其特征在于，由以下重量份的原料制成：耐热型均聚聚丙烯树脂80.0～100.0份、抗冲型共聚聚丙烯树脂5.0～20.0份、高密度聚乙烯树脂0～10.0份、色母粒0.5～5.0份、结构稳定剂0.02～1.00份、马来酸酐接枝聚丙烯树脂0.2～5.0份、PXA-LA颗粒0.01～3.00份。2.一种能用于高温灭菌的聚丙烯药用瓶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)按照重量份数称取耐热型均聚聚丙烯树脂、高密度聚乙烯树脂、抗冲型共聚聚丙烯树脂、结构稳定剂、马来酸酐接枝聚丙烯树脂和PXA-LA颗粒，混合均匀后置于挤出机中，在挤出机中进行塑化后挤出，然后通过装有正己烷的水槽进行冷却，再送入切粒机中造粒，所得颗粒静置22～25h，然后充分干燥，得到改性聚丙烯树脂；(2)将上述改性聚丙烯树脂放置22～25h，然后加入注塑机料斗并送入螺杆中，同时色母粒也由色母机送入螺杆中，在150～230℃条件下混合均匀并塑化，然后注入成型模具注塑成瓶坯，冷却后转入吹塑设备型腔中，采用热空气进行拉伸吹塑成型，再经冷却定型制得聚丙烯瓶成品。3.根据权利要求2所述的一种能用于高温灭菌的聚丙烯药用瓶的制备方法，其特征在于：所述PXA-LA颗粒的制备方法为：在常温条件下，将木质素溶于有机溶剂中制成质量分数为4.6～5.3％的木质素溶液，在氮气保护和搅拌状态下，将该木质素溶液缓慢滴入丙烯酸类聚合物和二环己基碳二亚胺的混合溶液中，搅拌并加热，在93～97℃下保温并不断搅拌反应3.7～4.2h至体系沉淀量恒定，自然冷却至室温后，加入39～42％的NaOH水溶液，过滤除去滤液，沉淀用N-甲基吡咯烷酮清洗至滤液无色，然后置于去离子水中，加入0.18～0.23mol/L的稀盐酸搅拌均匀，再用二氯甲烷洗涤至无色后冷冻干燥，送入研磨机中研磨至粒径小于1μm的颗粒，获得PXA-LA颗粒。4.根据权利要求3所述的一种能用于高温灭菌的聚丙烯药用瓶的制备方法，其特征在于：所述木质素为工业级可溶性木质素粉末；所述木质素溶液滴入丙烯酸类聚合物和二环己基碳二亚胺的混合溶液的速度为2.3～2.8ml/min。5.根据权利要求3所述的一种能用于高温灭菌的聚丙烯药用瓶的制备方法，其特征在于：所述木质素与丙烯酸类聚合物中羟基的摩尔比...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑文学，胡红群，陈洋，张亚红，冯胜容，张浩轩，张镇宇，杨昌玲，王辉，舒华，
申请(专利权)人：贵州千叶药品包装股份有限公司，
类型：发明
国别省市：贵州,52