【技术实现步骤摘要】
一种CD137双向激活共刺激分子受体及其用途
本专利技术属于细胞生物学和免疫学领域，涉及一种CD137双向激活共刺激分子受体，及其用该受体修饰后的T细胞治疗恶性肿瘤的用途。
技术介绍
肿瘤过继细胞治疗(adoptivecelltherapy，ACT)是将经处理的自体或异体免疫细胞(主要是自体细胞)回输给肿瘤患者，直接杀伤肿瘤细胞，或者通过激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞，达到治疗目的。当前肿瘤过继细胞治疗发展迅速，在多种恶性肿瘤的临床治疗中取得了非常好的疗效(Nature.2016；Jun16；534(7607):396-401)；(Cell.2016Oct6；167(2):405-418.e13)。肿瘤免疫细胞治疗被认为是最有前景的治疗恶性肿瘤的手段之一。T细胞活化需要两个信号的刺激，即两种T细胞活化相关信号。其中，T细胞表面TCR-CD3复合体与抗原肽-MHC分子结合，提供T细胞活化的第一信号，决定T细胞的杀伤特异性；T细胞表面的共刺激分子(如CD28)与相应配体(如B7)结合，提供T细胞活化的第二信号，促进T细胞活化、增殖与存活。但肿瘤细胞第一信号刺激源(如M...
【技术保护点】
1.一种分离的多肽，其从N端到C端依次包括下述元件：可选的信号肽、激活CD137的多肽(例如CD137激活型单链抗体或CD137的配体)、胞外铰链区、跨膜区和胞内共刺激信号分子。
【技术特征摘要】
1.一种分离的多肽，其从N端到C端依次包括下述元件：可选的信号肽、激活CD137的多肽(例如CD137激活型单链抗体或CD137的配体)、胞外铰链区、跨膜区和胞内共刺激信号分子。2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于如下的(1)－(5)项中的任意1项、2项、3项、4项或者5项：(1)所述信号肽为膜蛋白信号肽；优选地，所述信号肽为选自CD8信号肽、CD28信号肽和CD4信号肽中的一种或多种；优选地，所述信号肽是CD8信号肽；优选地，CD8信号肽的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示；(2)所述CD137激活型单链抗体的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示；所述CD137的配体是4-1BBL；(3)所述胞外铰链区为选自IgG4FcCH2CH3铰链区、CD28铰链区和CD8铰链区的一种或多种；优选地，为CD8铰链区；优选地，所述CD8铰链区的氨基酸序列如SEQIDNO:3所示；(4)所述跨膜区为选自CD28跨膜区、CD8跨膜区、CD3ζ跨膜区、CD134跨膜区、CD137跨膜区、ICOS跨膜区和DAP10跨膜区中的一种或多种；优选地，所述跨膜区为CD28跨膜区；优选地，所述CD28跨膜区的氨基酸序列如SEQIDNO:4所示；(5)所述胞内共刺激信号分子选自CD28胞内结构域、CD134/OX40胞内结构域、CD137/4-1BB胞内结构域、LCK胞内结构域、ICOS胞内结构域和DAP10胞内结构域中的一种或多种；优选地，所述胞内共刺激信号分子为CD28胞内结构域和/或CD137胞内结构域；优选地，所述CD28胞内结构域的氨基酸序列如SEQIDNO:5所示；优选地，所述CD137胞内结构域的氨基酸序列如SEQIDNO:6所示。3.根据权利要求1或2所述的多肽，其从N端到C端依次包括下述元件：可选的CD8信号肽、CD137激活型单链抗体、CD8胞外铰链区、CD28跨膜区、CD28胞内结构域和/或CD137胞内结构域。4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的多肽，其氨基酸序列如SEQIDNO:7至SEQIDNO:14中任一序列所示。5.一种分离的多核苷酸，其编码权利要求1至4中任一权利要求所述的分离的多肽；优选地，所述分离的多核苷酸的序列如SEQIDNO:15或SEQIDNO:22中任一序列所示。6.一种核酸构建体，包含权利要求5所述的多核苷酸。7.一种重组载体，其含有权利要求5所述的多核苷酸或者权利要求6所述的核酸构建体；优选地，所述重组载体为重组克隆载体、重组真核表达质粒或者重组病毒载体；优选地，所述重组表达载体为重组的转座子载体；优选地，所述转座子载体含有选自piggybac、sleepingbeauty、frogprince、Tn5或Ty的转座元件；优选地，所述重组表达载体为权利要求5所述的多核苷酸与PS328b载体经重组得到的重组载体。8.一种重组载体组合，其包含...
【专利技术属性】
技术研发人员：钱其军，金华君，许慧敏，刘祥箴，李林芳，王超，
申请(专利权)人：上海细胞治疗研究院，上海细胞治疗集团有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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