脒及其类似物催化二氮杂脂肪环叔丁氧羰基单保护方法技术

本发明专利技术是一种在脒及其类似物的催化下，对二氮杂脂肪环进行单Boc保护的绿色合成方法。它的特征在于各类二氮杂脂肪环化合物以水和醇作溶剂，在一定量酸存在下，加入脒及其类似物催化剂，用二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)作为Boc保护试剂，一定的温度内进行反应，最后通过减压蒸馏分离获得目标产物单N‑Boc‑二氮杂脂肪环化合物。本发明专利技术创新地使用了脒及其类似物作为单Boc保护催化剂，较传统的合成方法更为绿色环保，安全，节约成本。

Monoprotection of tert-butoxycarbonyl group of diazoaliphatic ring catalyzed by amidine and its analogues

【技术实现步骤摘要】
脒及其类似物催化二氮杂脂肪环叔丁氧羰基单保护方法
本专利技术属于医药中间体合成工艺领域，具体涉及一种脒及其类似物催化剂存在下二氮杂脂肪环制备相应单Boc二氮杂脂肪环化合物的绿色合成方法。
技术介绍
1-Boc-1,3-二氮杂环丁烷（式1）、1-Boc-1,2-二氮杂环丁烷（式2）、1-Boc-1,2-咪唑烷、1-Boc-1,3-咪唑烷、1-Boc哌嗪、1-Boc哒嗪、1-Boc嘧啶、1-Boc-1,2-二氮杂环庚烷、1-Boc-1,3-二氮杂环庚烷、和1-Boc-1,4-二氮杂环庚烷等结构如下所示是药物常见单元结构（式1）。根据文献报道：1-Boc-1,3-咪唑烷的合成方法：NeilJ.Ashweek,IainColdham等2003年发表的文章“Preparationofdiaminesbylithiation–substitutionofimidazolidinesandpyrimidines”中写到在氮气保护下，以N-苄基乙二胺，甲醛为原料，以CHCl3为溶剂，室温搅拌18h，再加入二碳酸二叔丁酯反应18h。即可得到3-苄基-1-叔丁氧羰基咪唑。ARNOLD,LeeDaniel本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种采用二氮杂脂肪环化合物为起始原料，以脒及其类似物为催化剂制备单N‑Boc二氮杂脂肪环化合物的合成方法，合成步骤如下：将3mol的二氮杂脂肪环化合物加入1000mL反应瓶中，用醇和水的混合液溶解，再加向其中加入9mol的酸，低温搅拌30分钟后，继续加入催化量的脒及其类似物和1mol的二碳酸二叔丁酯（简称Boc酸酐），加完后继续反应 2小时左右，用GC检测反应毕，将反应液浓缩回收溶剂后，再减压蒸馏得目标单

【技术特征摘要】
1.一种采用二氮杂脂肪环化合物为起始原料，以脒及其类似物为催化剂制备单N-Boc二氮杂脂肪环化合物的合成方法，合成步骤如下：将3mol的二氮杂脂肪环化合物加入1000mL反应瓶中，用醇和水的混合液溶解，再加向其中加入9mol的酸，低温搅拌30分钟后，继续加入催化量的脒及其类似物和1mol的二碳酸二叔丁酯（简称Boc酸酐），加完后继续反应2小时左右，用GC检测反应毕，将反应液浓缩回收溶剂后，再减压蒸馏得目标单N-Boc二氮杂脂肪环化合物。2.根据权利要求1所述合成方法，其特征是使用脒及其类似物催化剂，高选择性的生成单N-Boc二氮杂脂肪环化合物，产品选择性高，副产物双N-Boc二氮杂脂肪环化合物少，目标物产率较高，较传统方法更简洁高效。3.根据权利要求1所述合成步骤，其特征是单Boc保护原料底物二氮杂脂肪环结构式如下所示：。4.根据权利要求1所述合成步骤，其特征是单Boc保护二氮杂脂肪环目标产物结构式如下所示：。5.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：马梦林，程泓睿，杨露，曹永静，詹庆明，马梦森，杨维清，
申请(专利权)人：西华大学，
类型：发明
国别省市：四川,51