芳基甲酰甲酸盐以及酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种芳基甲酰甲酸盐的制备方法，包括以下步骤，扁桃酸及其衍生物为化合物I，化合物I在溶剂、催化剂、氧化剂的条件下，反应得到芳基甲酰甲酸盐，所述芳基甲酰甲酸盐为化合物II。本发明专利技术通过在化合物I在金属盐催化剂和以及含有氧气的氧化剂的作用下转化为芳香甲酰甲酸盐，通过催化剂和氧化剂的作用，从而使得反应具有很高的选择性和转化率，通过长期的试验得出，该反应的转化率能够达到98％以上，并且得到的产物稳定性好，容易分离，将得到的产物进行一些简单的过滤、去除溶剂等操作并可以得到较高纯的的产物，本制备方法成本低廉、反应条件可控，得到的产物纯度高，有利于企业大规模的生产。

Preparation of Aryl Formyl Formates and Acids

【技术实现步骤摘要】
芳基甲酰甲酸盐以及酸的制备方法
本专利技术涉及医药精细化工的
，具体的说，是指一种芳基甲酰甲酸盐和芳基甲酰甲酸盐的制备方法以及芳基甲酰甲酸的制备方法。
技术介绍
芳香甲酰甲酸及其衍生物是α-酮酸类化合物，是一种同时含有羰基和羧基等多个活性基团的化合物；由于其具有多个活性基团，因此表现出特殊的性质，可合成重要的生物活性化合物，也可以合成作为天然化合物的骨架，可在生物代谢过程中起重要的作用，芳香甲酰甲酸及其衍生物还是重要的药物中间体，可以合成抗脑血栓，也是作为抗炎药物布洛芬、萘普生、酮基布洛芬的中间体，另外，苯甲酰甲酸及其衍生物在生物体中还是合成某些重要激素的组成成分，这些激素可以调节机体中糖类的氧化进程进而保持体内脂肪与糖类的平衡，为开发新型减肥药物提供了可能。现有制备方法中存在：反应过程中副产物较多，反应时间过长，反应条件苛刻的问题。
技术实现思路
本专利技术提供一种芳基甲酰甲酸的制备方法，用于解决现有技术中存在：现有制备过程中，产生的杂物较多、反应时间较长、反应条件苛刻的技术问题。为了解决上述技术问题，本专利技术通过以下技术方案实现：包括以下步骤，扁桃酸及其衍生物为化合物I，化合物I在溶剂、催化剂、氧化剂的条件下，反应得到芳基甲酰甲酸盐，所述芳基甲酰甲酸盐为化合物II。本专利技术提供一种芳基甲酰甲酸盐的制备方法，采用扁桃酸及其衍生物为原料，并将其命名为化合物I，以化合物I为原料通过催化剂、氧化剂并在一定溶剂和温度等条件下进行反应，得到的产物芳基甲酰甲酸盐，该产物的纯度较高，得到较高纯度的产物，其原图是，在反应过程中，氧化剂选择为有一定压力的纯氧气或者含有氧气的惰性气体，将反应置于这种氧化氛围中进行反应，可以提高整体反应的转化率、高选择性氧化得到芳基甲酰甲酸盐，将得到的芳基甲酰甲酸盐经过简单的过滤、减压蒸除溶剂，得到更高纯度的芳基甲酰甲酸盐。为了更好的实现本专利技术，进一步的，所述催化剂选自二价铜盐、亚铜盐、单质铜、铁盐、锰盐、铬盐和/或钴盐。为了更好的实现本专利技术，进一步的，所述二价铜盐选自CuSO4-5H2O、Cu(OAc)2-H2O、CuCl2-2H2O、CuBr2、CuO、CuCO3、Cu(NO3)2和/或CuCl2-3Cu(OH)2-xH2O；所述亚铜盐选自CuCl、CuI、CuBr、Cu2S、Cu2SO4、CuNO3和/或Cu2O；所述铁盐选自Fe2(SO4)3、Fe(NO3)2-9H2O、FeCl3和/或FeSO4-7H2O；所述锰盐选自氯化锰、硫酸锰、二氧化锰和/或七氧化二锰；所述铬盐选自三氧化铬、硝酸铬、硫酸铬和/或氯化铬；所述钴盐选自溴化钴、碘化钴、氯化钴、氧化钴和/或醋酸钴。催化剂的选用可以选自上述不同类别的催化剂，以达到催化效果，催化剂的用量是化合物I重量比的1％～10％。该用量的选择是基于能够催化反应，通常长期的试验得出，催化剂用量优选为5％，主要是原因是：当催化剂用量为1％或者低于1％的时候，在反应过程中有一定的催化活力，但是该活力还不足以达到一个较好的效果，此时用量的催化剂往往会使整个反应时间延长，不利于大规模的生产。当催化剂用量为10％或10％，通常反应较快，造成反应不充分，同时也存在使用较多的催化剂后会加大生产成本等缺陷。为了更好的实现本专利技术，进一步的，所述溶剂选自水、C1～C8醇类、酰胺类、砜类、腈类、芳烃类、惰性烷烃类和/或醚类。为了更好的实现本专利技术，进一步的，所述C1～C8醇类选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇和/或正丁醇；所述酰胺类选自N,N-二甲基甲酰胺、二乙基乙酰胺、甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；所述砜类选自二甲亚砜和/或环丁砜；所述腈类选自丙腈、丁腈和/或苯甲腈；所述芳烃类选自甲苯、二甲苯、卤代苯和/或均三甲苯；所述惰性烷烃类选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、环己烷、正己烷和/或1,2－二甲氧基乙烷；所述醚类选自四氢呋喃、二氧六环、甲基叔丁基醚和/或乙醚。上述溶剂中优选溶剂为水，易得且成本低，更为优选为水、叔丁醇、异丙醇或者任意比例的组合，成组合液，溶剂在反应过程中用量多少也会给反应造成一定的影响，优选溶剂的用量是化合物I质量用量的1：1～6，当溶剂的用量越少，少于1：1的比例时，反应也能进行，但是对底物及产物的溶解度也会越少，不利于物料搅拌及热量/温度的控制，当溶剂的用量越多，反应时间就会更长，设备的效率就会越低，会增加能耗的处理的成本，不利于工业化大规模生产，在此，通过长期的研究发现，优选用量为2-5，能够达到充分的反应，且便于后期的处理。为了更好的实现本专利技术，进一步的，所述氧化剂为纯氧或含有氧气的惰性气体，氧气气压为0.1～3.0MPa。在本专利技术中氧化剂的选择较为重要，优选为氧气压力或者含有氧气的惰性气体，当反应过程中氧气分压低于0.1MPa，反应虽然可以进行，但是整体的反应速度较慢，反应时间较长，反应就会越不充分，当氧气分压的高于0.3MPa，反应速度就会更快，对设备的要求就会更高，在氧气分压在0.3～1.2MPa时，能够更充分的反应，且便于后期处理。为了更好的实现本专利技术，进一步的，所述反应中还设有碱，所述碱用于调节反应过程中的PH值，PH值为8～12；在反应过程中，PH值越高，反应时间就会短，会造成反应不够充分的情况，但是碱性越高，消化的碱就会越多，酸化后产生的废弃无机盐就会增多，不利于后期对废弃液的处理，会增加对废弃液处理的难度和成本，当碱性越弱，反应速度就会变得很慢，反应时间也会越长，这会造成整个反应的转化率较低，达不到对转化率的要求，因此在本专利技术中优选PH值为8～12，该值范围内，与其他协同作用，能够达到一个叫好的转化率的同时，成本可控，以及便于处理后期废弃液等工作。在反应过程中不止PH值、MPa有较为重要的影响，反应过程中温度也是重要的因素，通常情况下，反应温度为20℃～150℃，一般低于20℃时，也可以反应，但是反应时间较长，随着温度升高，反应速度加快，但是温度不能无限制的增加，当温度超过150℃时，对设备要求较高，反应的控制难度较大，因此优选温度为60～120℃。所述碱选自无机碱、碱金属的氧化物/氢氧化物、碳酸盐及碳酸氢盐和/或有机碱。一种芳基甲酰甲酸盐：所述芳基甲酰甲酸盐的化学通式为：M＝H，NH4，Na，K，Li，Ca，Mg，Ba，etc.；其中，R1、R2、R3、R4和R5选自为H、烷基、卤素、烷氧基、硫醚、硝基、羰基、酯基、酰胺、羟基、稠环、并环和/或芳杂环。其中烷基选自链长碳原子数为1-20的任意烷基。其中卤素选自F、Cl、Br和/或I。其中并环选自四氢喹啉、二氢吲哚和/或二氢吡喃。其中稠环选自萘、蒽、菲、吲哚和/或喹啉。其中芳杂环选自噻吩、呋喃、吡咯和/或吡啶。一种芳基甲酰甲酸的制备方法，芳基甲酰甲酸盐在酸性溶液下进行中和反应得到芳基甲酰甲酸，芳基甲酰甲酸为化合物III。本制备方法的反应式为：为了更好的实现本专利技术，进一步的，所述酸性溶液选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、亚硫酸、亚硝酸、硼酸、氢溴酸、草酸、苹果酸、醋酸、甲酸、乙酸、丙酸和/或苯甲酸。在得到的芳基甲酰甲酸盐中加入酸，其主要的作用是进行酸碱调节。本专利技术实施例的有益效果是：(1)本专利技术通过在化合物I在金属盐催化剂和以及含有氧气的氧化剂的作用下转化为芳香甲酰甲酸盐，通过催化剂和氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种芳基甲酰甲酸盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，扁桃酸及其衍生物为化合物I，化合物I在溶剂、催化剂、氧化剂的条件下，反应得到芳基甲酰甲酸盐，所述芳基甲酰甲酸盐为化合物II。

【技术特征摘要】
1.一种芳基甲酰甲酸盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，扁桃酸及其衍生物为化合物I，化合物I在溶剂、催化剂、氧化剂的条件下，反应得到芳基甲酰甲酸盐，所述芳基甲酰甲酸盐为化合物II。2.根据权利要求1所述的芳基甲酰甲酸盐的制备方法，其特征在于：所述催化剂选自二价铜盐、亚铜盐、单质铜、铁盐、锰盐、铬盐和/或钴盐。3.根据权利要求2所述的芳基甲酰甲酸盐的制备方法，其特征在于：所述二价铜盐选自CuSO4-5H2O、Cu(OAc)2-H2O、CuCl2-2H2O、CuBr2、CuO、CuCO3、Cu(NO3)2和/或CuCl2-3Cu(OH)2-xH2O；所述亚铜盐选自CuCl、CuI、CuBr、Cu2S、Cu2SO4、CuNO3和/或Cu2O；所述铁盐选自Fe2(SO4)3、Fe(NO3)2-9H2O、FeCl3和/或FeSO4-7H2O；所述锰盐选自氯化锰、硫酸锰、二氧化锰和/或七氧化二锰；所述铬盐选自三氧化铬、硝酸铬、硫酸铬和/或氯化铬；所述钴盐选自溴化钴、碘化钴、氯化钴、氧化钴和/或醋酸钴。4.根据权利要求1所述的芳基甲酰甲酸盐的制备方法，其特征在于：所述溶剂选自水、C1～C8醇类、酰胺类、砜类、腈类、芳烃类、惰性烷烃类和/或醚类。5.根据权利要求4所述的芳基甲酰甲酸盐的制备方法，其特征在于：所述C1～C8醇类选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇和/或正丁醇；所述酰胺类选自N,N-二甲基甲酰胺、二乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：王立新，陈小文，田芳，万文娟，张乾茂，龙鑫，
申请(专利权)人：中国科学院成都有机化学有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51