The present invention relates to a dual-prodrug co-assembly nano-targeting drug delivery system for cancer combined chemotherapy and its preparation method. The dual-prodrug co-assembly nano-targeting drug delivery system is composed of hyaluronic acid cisplatin (HA CDDP) prodrug with CD44 receptor targeting and polystyrene metformin (PMet) with micellar self-assembly characteristics. The prodrug is assembled by electrostatic combination. The invention breaks through the traditional co-delivery mode of two drugs using physical Co-loading and self-assembly of a polymer prodrug and physical co-delivery mode of another small drug molecule. It can realize co-delivery of drugs in the optimal proportion, accurately and efficiently, and simultaneously release cisplatin and metformin by tumor targeting co-delivery drugs and intracellular enzymatic hydrolysis. Synergistic anti-tumor effect of combination of drugs.
【技术实现步骤摘要】
一种双前药共组装纳米靶向给药系统及其制备方法
本专利技术属于高分子材料及药物制剂新剂型领域，涉及一种用于肿瘤联合化疗的双前药共组装纳米靶向给药系统及其制备方法。
技术介绍
肺癌的发病机制很复杂，其死亡率居于恶性肿瘤之首。顺铂(Cisplatin，CDDP)是临床治疗癌症的一线药物，其毒性及耐药性限制了有效治疗剂量的使用，从而进一步限制了药物疗效。因此，探索多效应协同的药物联用策略是CDDP临床联合治疗肺癌的有效手段。降糖药二甲双胍(Metformin，MET)可通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/抑制雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、抑制肿瘤细胞增殖和迁移、促进凋亡进而发挥化疗效应。研究表明，二甲双胍可联合CDDP发挥协同抗肿瘤效应。但是在临床联合化疗中，CDDP和MET均是以药物小分子形式用药，由于它们具有不同的药动学特征，全身给药后会经历不同的药动学行为和分布过程，因此药物很难保持其联用比例蓄积于肿瘤组织并递送至肿瘤细胞，将很难获得理想的联用效果。纳米给药系统结合药物协同治疗可实现联用药物共携载，并使联用药物保持纳米给药系统的药动学特征，确保其从给药开始...
【技术保护点】
1.一种双前药共组装纳米靶向给药系统，其特征在于该双前药共组装纳米靶向给药系统是由具有CD44受体靶向的透明质酸‑顺铂(HA‑CDDP)前药和具有胶束自组装特性的聚苯乙烯‑二甲双胍(PMet)前药通过静电结合共组装而成。
【技术特征摘要】
1.一种双前药共组装纳米靶向给药系统，其特征在于该双前药共组装纳米靶向给药系统是由具有CD44受体靶向的透明质酸-顺铂(HA-CDDP)前药和具有胶束自组装特性的聚苯乙烯-二甲双胍(PMet)前药通过静电结合共组装而成。2.按照权利要求1所述的双前药共组装纳米靶向给药系统，其特征在于所述顺铂占该纳米给药系统总重的2.5％～25％，二甲双胍占该纳米给药系统总重的30％～60％。3.按照权利要求1所述的双前药共组装纳米靶向给药系统，其特征在于所述透明质酸-顺铂前药的分子结构为：4.按照权利要求1所述的双前药共组装纳米靶向给药系统，其特征在于所述聚苯乙烯-聚二甲双胍前药的分子结构为：5.一种如权利要求1至4所述的双前药共组装纳米靶向给药系统的制备方法，其特征在于其工艺步骤包括：1)合成透明质酸-顺铂前药：首先将顺铂与硝酸银溶于水中，在避光、磁力搅拌条件下反应，后离心分离、过滤得到顺铂中间体，然后加入透明质酸水溶液继续反应，所得反应液经透析、冷冻干燥即得透明质酸-顺铂冻干粉末；2)合成聚苯乙烯-聚二甲双胍前药：将二甲双胍与聚苯乙烯氯、N,N-二异丙基乙胺中共溶于二甲基亚砜中，在80～160℃油浴条件下搅拌反应，之后将反应液透析、冷冻干燥即得聚苯乙烯-聚二甲双胍前药粉末；3)双前药纳米靶向给药系统的制备：将上述过程2)所述的聚苯乙烯-聚二甲双胍前药通过薄膜分散法或透析法制备成聚苯乙烯-聚二甲双胍前药胶束，然后将其与透明质酸-顺铂前药在水性介质中静电复合，形成双前药共组装纳米靶向给药系统。6.按照权利要求5所述的双前药共组装纳米靶向给药系统的制备方法，其特征在于过程1)中，所述顺铂与硝酸银的质量比为1:0.2～5，顺铂中间体与透明质酸的质量比为1:5～20。7.按照权利要求5所述的双前药共组装纳米靶向给药系统的制备方法，其特征在于过程2)中，所述聚苯乙烯氯、二甲双胍和N,N-二异丙基乙胺的质量比为1：2～30。8.按照权利要求5所述的双前药共组装纳米靶向给药系统的制备方法，其特征在于所述聚苯乙烯氯的制备过程为：将4-苯乙烯氯、4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸和偶氮二异丁腈置于装有少量无水四氢呋喃的反应瓶中，将反应瓶在液氮中反复冻融-抽真空-通氮气1-6次后，将反应液于70～120℃油浴、氮气保护下磁力搅拌反应8～40h，氮气吹干反应溶剂，加入石油醚纯化沉淀反应...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘艳华，杨彤，孙悦，兰杨，李莉，李治芳，朱溶月，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏,64
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。