本发明专利技术涉及医药化学技术领域，具体是半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜的药物、医疗器械或医用材料中的应用，所述的真菌是念珠菌、隐球菌、曲霉菌或马拉色菌，所述的抗真菌生物被膜为抑制真菌生物被膜的生长增殖/形成或用于抑制/破坏已形成的真菌生物被膜。本发明专利技术还涉及利用半胱氨酸在体外非治疗性抑制真菌生物被膜的方法。本发明专利技术所用的半胱氨酸能有效地抑制真菌生物被膜生长，应用于临床上抗真菌生物被膜。
Application of Cysteine in the Preparation of Antifungal Biofilm Drugs
The invention relates to the technical field of pharmaceutical chemistry, in particular to the application of cysteine in the preparation of antifungal biofilm drugs, medical devices or medical materials. The fungi are candida, cryptococcus, Aspergillus or malassezia. The antifungal biofilm is used to inhibit the growth and proliferation of fungal biofilm or to inhibit or destroy the formed fungal biofilm. \u3002 The invention also relates to a method for non-therapeutic inhibition of fungal biofilm in vitro by cysteine. The cysteine used in the invention can effectively inhibit the growth of fungal biofilm and is applied to clinical antifungal biofilm.
【技术实现步骤摘要】
半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜药物中的应用
本专利技术涉及医药化学
，具体地说，是半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜药物、医疗器械或医用材料中的应用。
技术介绍
半胱氨酸(cysteine)是生物体内一种常见的含硫氨基酸，其结构式如式(I)所示，分子式C3H7NO2S，分子量121.158。近年来，半胱氨酸在临床上的应用日益受到重视，可以有效地治疗放射性损害以及某些皮肤病。另外，由于半胱氨酸具有抗氧化作用，因此具有抗衰老的功效。生物被膜是微生物与无活力物体或活组织表面接触而形成的一种聚集群体，由其自身产生的细胞外基质包裹着活菌细胞形成的微生态，具有高度耐药性的特异表型，是相对于单个分散游离状态真菌细胞而言的另一种独特的微生物生存方式。从患者体内取出的导管或生物装置表面可见真菌以生物被膜的形式黏附生长。对体外建立的真菌形成生物被膜的模型进行抗真菌药物敏感性实验时发现，菌株对常用药物均表现为高度耐药。因此，以生物被膜形式生长并表现出高度耐药性的体内导管或生物装置相关性真菌感染给临床治疗带来很大难度，迫使临床医师在进行抗真菌治疗的同时必须从患者体内取出导管或生物装置，从而影响到患者的预后。然而，现有技术中，具有抗真菌活性的药物往往不具备抗生物被膜活性，导致其被用于以生物被膜形式生长的真菌治疗时不能得到预期的效果。
技术实现思路
本专利技术人经过长期而深入的研究，意外地发现，半胱氨酸具有很好的抗真菌生物被膜活性，因此可以非常有效地用于预防真菌形成生物被膜，或抑制和破坏已形成的生物被膜。基于上述发现，专利技术人完成了本专利技术。本专利技术的目的在于提供半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜药物、医疗器械或医用材料中的新用途。本专利技术的另一目的在于提供一种抗真菌生物被膜药物。本专利技术的第三个目的在于提供一种体外非治疗性抑制真菌生物被膜的方法。为实现上述目的，本专利技术采取以下技术方案：本专利技术的第一方面，提供半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜药物中的应用。进一步的，所述的半胱氨酸为具有下式(I)结构的化合物：进一步的，所述的药物还可以包括其他具有抗真菌或抗真菌生物被膜活性的药物组分。进一步的，所述的药物为用于抑制真菌生物被膜的生长增殖(形成)，或用于抑制(或破坏)已形成的真菌生物被膜的药物。进一步的，所述的真菌为念珠菌、隐球菌、曲霉菌、马拉色菌中的一种或两种以上组合。进一步的，所述的抗真菌生物被膜药物为涂抹剂、乳剂、膏剂、气雾剂、膜剂。本专利技术所用的半胱氨酸能有效地抑制真菌生物被膜生长，最低有效施用浓度为5mg/L，能应用于临床上抗真菌生物被膜。进一步的，当所述的抗真菌生物被膜药物为抗念珠菌生物被膜药物时，半胱氨酸在所述的抗念珠菌生物被膜药物中的有效浓度为≥5毫克/升或毫克/千克。更进一步的，当所述的念珠菌生物被膜为成熟生物被膜时，半胱氨酸在药物中的有效浓度为≥10毫克/升或毫克/千克。进一步的，当所述的抗真菌生物被膜药物为抗新型隐球菌生物被膜药物时，半胱氨酸在所述的抗新型隐球菌生物被膜药物中的有效浓度为≥20毫克/升或毫克/千克。更进一步的，当所述的隐球菌生物被膜为成熟生物被膜时，半胱氨酸在药物中的有效浓度为≥40毫克/升或毫克/千克。进一步的，当所述的抗真菌生物被膜药物为抗曲霉菌生物被膜药物时，半胱氨酸在所述的抗曲霉菌生物被膜药物中的有效浓度为≥40毫克/升或毫克/千克。更进一步的，当所述的曲霉菌生物被膜为成熟生物被膜时，半胱氨酸在药物中的有效浓度为≥80克/升或毫克/千克。进一步的，当所述的抗真菌生物被膜药物为抗马拉色菌生物被膜药物时，半胱氨酸在所述的抗马拉色菌生物被膜药物中的有效浓度为≥20毫克/升或毫克/千克。更进一步的，当所述的马拉色菌生物被膜为成熟生物被膜时，半胱氨酸在药物中的有效浓度为≥40毫克/升或毫克/千克。本专利技术的第二方面，提供半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜的医疗器械或医用材料中的应用。进一步的，所述的医疗器械或医用材料包括：医疗导管(如输液管、导尿管)、输氧面罩、鼻氧管、钳、敷料、护创材料、可吸收性止血/防粘连材料、手术用品(如医用的钳、钩、或针)、植入物等。进一步的，所述的医疗器械或医用材料的制备方法为：将包含灭菌有效量半胱氨酸的药物涂覆于医疗器械上或医用材料上，形成抗真菌生物被膜的医疗器械或医用材料。进一步的，所述的灭菌有效量半胱氨酸的药物中半胱氨酸的最低有效浓度为5mg/L。更进一步的，所述的医疗器械或医用材料的制备方法包括：(1)提供一医疗器械或医用材料；(2)将包含灭菌有效量半胱氨酸的药物涂覆于医疗器械或医用材料上，形成抗真菌生物被膜的医疗器械或医用材料。进一步的，所述的抗真菌生物被膜的医疗器械或医用材料为抑制真菌生物被膜的生长增殖(形成)的医疗器械或医用材料，或抑制(或破坏)已形成的真菌生物被膜的医疗器械或医用材料。本专利技术的第三方面，提供一种体外非治疗性抑制真菌生物被膜的方法，包括以下步骤：在需要抑制真菌生物被膜的场合，施用半胱氨酸，从而抑制真菌生物被膜。本专利技术的第四方面，提供一种抗真菌生物被膜药物，所述的药物的活性成分为半胱氨酸。进一步的，所述的药物还可以包括其他具有抗真菌或抗真菌生物被膜活性的药物组分。进一步的，所述的药物为用于抑制真菌生物被膜的生长增殖(形成)，或用于抑制(或破坏)已形成的真菌生物被膜的药物。进一步的，所述的真菌为念珠菌、隐球菌、曲霉菌、马拉色菌中的一种或两种以上组合。进一步的，所述药物为涂抹剂、乳剂、膏剂、气雾剂、膜剂。进一步的，当所述的药物为抗念珠菌生物被膜药物时，半胱氨酸在所述的抗念珠菌生物被膜药物中的有效浓度为≥5毫克/升或毫克/千克。更进一步的，当所述的念珠菌生物被膜为成熟生物被膜时，半胱氨酸在药物中的有效浓度为≥10毫克/升或毫克/千克。进一步的，当所述的药物为抗新型隐球菌生物被膜药物时，半胱氨酸在所述的抗新型隐球菌生物被膜药物中的有效浓度为≥20毫克/升或毫克/千克。更进一步的，当所述的隐球菌生物被膜为成熟生物被膜时，半胱氨酸在药物中的有效浓度为≥40毫克/升或毫克/千克。进一步的，当所述的药物为抗曲霉菌生物被膜药物时，半胱氨酸在所述的抗曲霉菌生物被膜药物中的有效浓度为≥40毫克/升或毫克/千克。更进一步的，当所述的曲霉菌生物被膜为成熟生物被膜时，半胱氨酸在药物中的有效浓度为≥80克/升或毫克/千克。进一步的，当所述的药物为抗马拉色菌生物被膜药物时，半胱氨酸在所述的抗马拉色菌生物被膜药物中的有效浓度为≥20毫克/升或毫克/千克。更进一步的，当所述的马拉色菌生物被膜为成熟生物被膜时，半胱氨酸在药物中的有效浓度为≥40毫克/升或毫克/千克。菌株本专利技术提供了一种半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜药物中的新用途。其中，所述的真菌可以是任何具有被膜的真菌，较佳的例子包括但并不限于：念珠菌、隐球菌、曲霉菌、马拉色菌等。本专利技术的真菌可以位于生物体外，如需要灭菌的医疗器械内壁；也可以位于生物体内，其中，所述的生物包括但并不限于：人、猫、狗、小鼠、大鼠、兔、豚鼠、猴等。在本专利技术中，所用的真菌可以通过常规方法取得或培养，也可以通过市售途径得到，如从患有相应疾病的患者的体细胞或组织中分离，或从任何市售标准菌株的机构或公司，如ATCC购买得到。应理解，在本专利技术的实施例中所使用的菌株样本仅为示范性的例子，任何可形成本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抗真菌生物被膜药物为涂抹剂、乳剂、膏剂、气雾剂、膜剂。3.半胱氨酸在制备抗真菌生物被膜的医疗器械或医用材料中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的抗真菌生物被膜的医疗器械或医用材料的制备方法为：将包含半胱氨酸的药物涂覆于医疗器械上或医用材料上，形成抗真菌生物被膜的医疗器械或医用材料。5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于，所述的真菌为念珠菌、隐球菌、曲霉菌、马拉色菌中的一种或两种以上组合。6.根据权利要求1-...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹颖瑛，谭飞，赵柳娅，杨连娟，廖泽彬，
申请(专利权)人：上海市皮肤病医院，
类型：发明
国别省市：上海,31
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