颗粒制剂制造技术

本发明专利技术提供服用感得以改善的含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的颗粒制剂。本发明专利技术涉及含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸作为有效成分的颗粒制剂，所述颗粒制剂含有胶凝剂。

Granule preparation

The present invention provides granular preparation containing isoleucine, leucine and valine, which can improve the sense of taking. The invention relates to a granule preparation containing isoleucine, leucine and valine as effective components, and the granule preparation contains a gelling agent.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】颗粒制剂
本专利技术涉及颗粒制剂。具体而言，本专利技术涉及含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的颗粒制剂。
技术介绍
作为含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的医药品，对于肝病等有效的治疗药力维特(LIVACT)(注册商标，以下相同)复合颗粒已有市售。在1包(4.15g)力维特复合颗粒中含有4g有效成分，其用于改善尽管饮食摄取量充分但仍然出现低白蛋白血症的非代偿性肝硬化患者的低白蛋白血症(非专利文献1)。现有技术文献非专利文献非专利文献1：附加文件支链氨基酸制剂日本药典异亮氨酸·亮氨酸·缬氨酸颗粒力维特(注册商标)复合颗粒2016年4月修订(第17版)
技术实现思路
专利技术所要解决的课题力维特复合颗粒是含有大量氨基酸成分的颗粒制剂，因此要求进一步改善来源于氨基酸的苦味、颗粒的口中残留等服用感。本专利技术所要解决的课题为，提供服用感得以改善的含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的颗粒制剂。用于解决课题的手段本申请专利技术人进行了深入研究，结果发现，通过在含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的颗粒制剂中配合胶凝剂，能够解决上述课题，从而完成了本专利技术。即，本专利技术如下所述。(1)颗粒制剂，其是含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸作为有效成分的颗粒制剂，所述颗粒制剂含有胶凝剂。(2)如(1)所述的颗粒制剂，其中，胶凝剂为羧基乙烯基聚合物或聚环氧乙烷。(3)如(1)或(2)所述的颗粒制剂，其中，胶凝剂为具有50万以上的平均分子量的聚环氧乙烷。(4)如(1)～(3)中任一项所述的颗粒制剂，其中，所述颗粒制剂胶凝剂是以粉末形式进行添加的。(5)如(1)～(4)中任一项所述的颗粒制剂，所述颗粒制剂以相对于颗粒制剂总量而言为0.05～2％的量含有胶凝剂。(6)如(1)～(5)中任一项所述的颗粒制剂，所述颗粒制剂以异亮氨酸/亮氨酸/缬氨酸＝1/1.9～2.2/1.1～1.3的重量比含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸。(7)如(1)～(6)中任一项所述的颗粒制剂，所述颗粒制剂以相对于颗粒制剂总量而言为80％以上的量含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸。(8)如(1)～(7)中任一项所述的颗粒制剂，其还含有粘结剂及/或矫味剂。(9)含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸作为有效成分的颗粒制剂的制造方法，所述制造方法中，向含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的颗粒中添加胶凝剂。(10)如(9)所述的制造方法，其中，以粉末形式添加胶凝剂。专利技术效果根据本专利技术，能够提供服用感得以改善的含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的颗粒制剂。附图说明[图1]表示实施例1的颗粒制剂的溶出试验的结果。[图2]表示比较例1的颗粒制剂的溶出试验的结果。具体实施方式通过具体实施方式来具体地说明本专利技术，但本专利技术不限于以下的具体实施方式，可以进行各种变形而实施。本专利技术的颗粒制剂含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸作为有效成分，并且含有胶凝剂。本专利技术的颗粒制剂中，用作有效成分的异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸是作为支链氨基酸而为人所知的氨基酸。本专利技术中，分别地，可以使用D型、L型，可以使用D型与L型的任意混合比的混合物，也可以使用DL型。异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸各自可以是化学合成品，也可以是发酵品。优选使用满足日本药典第17次修订版中(分别为第483页、1711～1712页、1248页)记载为L-异亮氨酸、L-亮氨酸及L-缬氨酸的标准的氨基酸。本专利技术中，所谓含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸作为有效成分，是指将本专利技术的颗粒制剂用作医药品时，作为发挥功效效果的成分而含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸。关于含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸作为有效成分的医药品的功效效果，在日本，作为市售制品的力维特复合颗粒的功效效果即“改善尽管饮食摄取量充分但仍然出现低白蛋白血症的非代偿性肝硬化患者的低白蛋白血症”是已知的，但就本专利技术的含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸作为有效成分的颗粒制剂的功效效果而言，不限于上述功效效果。本专利技术中，作为有效成分，不妨碍含有其他成分，但优选仅含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸。本专利技术的颗粒制剂通过含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸作为有效成分，从而能够用作医药用颗粒制剂。本专利技术的颗粒制剂中，异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的含有比例没有特别限定，作为重量比，优选为异亮氨酸/亮氨酸/缬氨酸＝1/1.9～2.2/1.1～1.3。异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的含量可以适当设定，以相对于颗粒制剂总量而言的质量％计，作为其含量的下限值，优选为80％以上，更优选为90％以上，进一步优选为95％以上。作为异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的含量的上限值，没有特别限定，异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的含量优选小于100％，更优选为99％以下，进一步优选为98％以下，进一步更优选为97％以下。异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的含量可以是将以作为上限值及下限值而优选的值的形式记载的各值组合而得到的范围。本专利技术的颗粒制剂含有胶凝剂。本专利技术中，所谓胶凝剂，是指作为通过含有水而凝胶化的基材的制剂添加物。作为胶凝剂，没有特别限定，可举出例如羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧基乙烯基聚合物、海藻酸钠、卡拉胶、黄原胶、罗望子胶、果胶、刺槐豆胶、结冷胶、琼脂及聚环氧乙烷等。从凝胶化能力和凝胶化速度的观点考虑，优选羧基乙烯基聚合物及聚环氧乙烷，更优选聚环氧乙烷。胶凝剂可以使用1种，也可以以2种以上的混合物的形式使用。从凝胶化能力和凝胶化速度等指标的观点考虑，胶凝剂的平均分子量可以根据胶凝剂的种类而适当设定。凝胶化能力可以通过例如对将胶凝剂以高浓度、低浓度溶解于水时的外观进行观察来确认。另外，凝胶化速度可以通过在将胶凝剂添加于水中并溶解后进行搅拌、经时性地观察凝胶化的状况来确认。作为凝胶化能力的测定浓度，可举出例如高浓度(10w/v％)及低浓度(1w/v％)，作为凝胶化速度的测定浓度，可举出例如10w/v％等。就聚环氧乙烷而言，作为其平均分子量的下限值，优选具有15万以上的平均分子量，更优选具有50万以上的平均分子量，进一步优选具有100万以上的平均分子量，进一步更优选具有200万以上的平均分子量。作为聚环氧乙烷的平均分子量的上限值，没有特别限定，聚环氧乙烷的平均分子量优选为1000万以下，更优选为500万以下。聚环氧乙烷的平均分子量可以是将以作为上限值及下限值而优选的值的形式记载的各值组合而得到的范围。本专利技术中，胶凝剂的平均分子量可以是制品所标示的值，也可以通过测定胶凝剂的溶液的粘度从而以粘均分子量的形式进行测定。本专利技术的颗粒制剂所含有的胶凝剂优选以粉末形式添加而存在。针对含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的原料颗粒添加胶凝剂的粉末。通过将胶凝剂以粉末形式添加至原料颗粒，从而作为颗粒制剂以在颗粒的表面添加有粉末形式的胶凝剂的状态存在。在本专利技术的颗粒制剂中以粉末形式添加有胶凝剂的情况下，由于以在颗粒的表面添加有粉末形式的胶凝剂的状态存在，因此本专利技术的颗粒制剂与作为所谓包衣颗粒(被覆颗粒)的、在颗粒表面包被有胶凝剂的颗粒制剂不同。包衣颗粒中，利用包衣液对含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸的原料颗粒进行包被。这种情况下，胶凝剂包含于包衣液中。颗粒制剂中，胶凝剂以粉末形式添加而存在例如可以通过评价利用筛分等进行分离而得到的粉末的凝胶化能力等来确认，没有特别限定。另外，也可以通过光谱图像观察等来确认胶凝剂以粉末形式添加而存在。胶凝剂的含量根据胶凝剂的种类而适当设定，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.颗粒制剂，其是含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸作为有效成分的颗粒制剂，所述颗粒制剂含有胶凝剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.02.21 JP 2017-0303681.颗粒制剂，其是含有异亮氨酸、亮氨酸及缬氨酸作为有效成分的颗粒制剂，所述颗粒制剂含有胶凝剂。2.如权利要求1所述的颗粒制剂，其中，胶凝剂为羧基乙烯基聚合物或聚环氧乙烷。3.如权利要求1或2所述的颗粒制剂，其中，胶凝剂为具有50万以上的平均分子量的聚环氧乙烷。4.如权利要求1～3中任一项所述的颗粒制剂，其中，胶凝剂是以粉末形式进行添加的。5.如权利要求1～4中任一项所述的颗粒制剂，所述颗粒制剂以相对于颗粒制剂总量而言为0.05～2％的量含有胶凝剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷川泰士，牧野千里，二宫信豪，小坂纯，
申请(专利权)人：EA制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP