柴胡皂苷A的新用途制造技术

本发明专利技术涉及医药学领域，特别是涉及一种皂苷化合物的新的医药用途。本发明专利技术的柴胡皂苷A可用于制备抑制静止期前列腺癌细胞生长的药物。

New uses of saikosaponin A

The invention relates to the field of medicine, in particular to a new medical use of a saponin compound. The saikosaponin A of the invention can be used to prepare drugs for inhibiting the growth of stationary prostate cancer cells.

【技术实现步骤摘要】
柴胡皂苷A的新用途
本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种皂苷类化合物的新用途。
技术介绍
在癌症首次治疗过后，会残余下一些非增殖期的肿瘤细胞，这部分癌细胞不能被放化疗杀死，并会重新增殖从而导致癌症的复发，称为静止期癌细胞。静止期肿瘤细胞被激活转变为增殖期的肿瘤细胞，是肿瘤复发的一大原因。前列腺癌是威胁男性健康的常见肿瘤之一。2014-2018年，前列腺癌的五年生存率为98.2％，而前列腺癌的致死率相较其他高发癌症相对较低。因此在前列腺癌的治疗中，如何提高患者的生存质量和防止癌症的复发，具有重要的意义。肿瘤细胞进入静止期是其进行自我保护的一种机制，癌细胞进入静止期后可以减少细胞存活所需的能量，并降低对药物的敏感度，从而有利于癌细胞的存活。当机体环境发生变化后，静止期癌细胞会重新进入细胞周期，肿瘤又开始重新生长，从而导致癌症的复发。静止期细胞对于化疗药物和放疗耐受，目前临床上没有针对静止期细胞起效的抗癌药物。如果可以杀死处于静止期的癌细胞，就能极大降低其重新激活的可能性，从而预防癌症的复发。柴胡为伞行科柴胡属BupleurumDC.的根。柴胡皂苷是传统中药柴胡的主要生物活性成分。柴胡皂苷分A、B、C、D、M、N、P和T等，其中柴胡皂苷A和柴胡皂苷D为其有效活性成分。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供一种柴胡皂苷A的新的医药用途。具体地说，本专利技术的第一方面是提供了式(Ⅰ)化合物在制备抑制静止期前列腺癌细胞生长的药物中的应用：较优选地，所述药物可作为化疗辅助药物。本专利技术各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本专利技术的特点、目的和优势将更为明显。附图说明图1静止期人前列腺癌细胞LNCaP对化疗药物耐受的统计分析图。图2静止期人前列腺癌细胞DU145对化疗药物耐受的统计分析图。图3为柴胡皂苷A能诱导对化疗药物耐受的静止期人前列腺癌细胞LNCaP死亡的统计分析图。图4为柴胡皂苷A能诱导对化疗药物耐受的静止期人前列腺癌细胞DU145死亡的统计分析图。图5为柴胡皂苷A诱导静止期人前列腺癌细胞LNCaP死亡的流式分析图。图6为柴胡皂苷A诱导静止期人前列腺癌细胞DU145死亡的流式分析图。图7为柴胡皂苷A诱导静止期人前列腺癌细胞LNCaP凋亡的PI-ANNEXINV双染流式分析图。图8为柴胡皂苷A诱导静止期人前列腺癌细胞DU145凋亡的PI-ANNEXINV双染流式分析图。图9为柴胡皂苷A抑制裸鼠皮下静止期人前列腺癌细胞PC-3移植瘤生长的体积变化曲线。具体实施方式本专利技术人通过体内和体外实验研究，意外地发现柴胡皂苷A(SaikosaponinA，简称SSA)能够显著性地诱导静止期前列腺癌细胞死亡。故而，该化合物可用于制备抑制静止期前列腺癌细胞生长的药物。如本领域的技术人员所知，本专利技术的柴胡皂苷A具有如下结构通式：分子式：C42H68O13分子量：781本专利技术的柴胡皂苷A可通过本领域的常规方法从柴胡中提取获得，或者利用市售原料，通过现有技术中传统的化合物合成方法合成获得。本领域的普通技术人员根据现有公知技术可以合成本专利技术的化合物。合成的化合物可以进一步通过柱色谱法、高效液相色谱法或结晶等方式进一步纯化。合成化学改造、保护官能团方法学(保护或去保护)对合成应用化合物是很有帮助的，并且是现有技术中公知的技术，如R.Larock,ComprehensiveOrganicTransformations,VCHPublishers(1989)；T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdEd.,JohnWileyandSons(1999)；L.FieserandM.Fieser,FieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons(1994)；andL.Paquette,ed.,EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons(1995)中都有公开。本专利技术的柴胡皂苷A可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本专利技术的柴胡皂苷A及可药用载体。较佳地，本专利技术的药物组合物含有0.1～99.9％重量百分比的作为活性成分的本专利技术的柴胡皂苷A。“可药用载体”不会破坏本专利技术的柴胡皂苷A的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。本专利技术的柴胡皂苷A以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优选为口服制剂。本专利技术的柴胡皂苷A以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经肌肉或皮下、静脉、尿道、阴道等。下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。本专利技术提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。实施例1柴胡皂苷A诱导对化疗药物耐受的静止期前列腺癌LNCaP和DU145细胞死亡1.1实验材料柴胡皂苷A购自上海源叶生物科技有限公司。多西他赛(Docetaxel)，紫杉醇(Taxol)，依托泊苷(Etopside)，5-氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-FU)，顺铂(Cisplatin)均购自上海陶素生化科技有限公司。人前列腺癌细胞LNCaP和DU145购自美国ATCC细胞库。RPMI1640，胎牛血清，青霉素和链霉素，SYBRGREEN购自美国Invitrogen公司。1.2实验方法人前列腺癌细胞LNCaP和DU145用含10％胎牛血清，100U/mL青霉素和100μg/mL链霉素的RPMI1640培液基，于37℃，5％CO2及饱和湿度的培养箱中培养，用0.25％胰蛋白酶消化传代，取对数生长期细胞用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(Ⅰ)化合物在制备抑制静止期前列腺癌细胞生长的药物中的应用

【技术特征摘要】
1.式(Ⅰ)化合物在制备抑制静止期前列腺癌细胞生长的药物中的应用2...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐宏喜，席志超，冯极灵，谭红胜，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海,31