表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉及其制备方法。所述的制备方法包括如下步骤：①将粘合剂与水混合搅拌至完全溶解，制得浆液I；②将表没食子儿茶素没食子酸酯、赋形剂、抗氧化剂与浆液I混合，在高剪切制粒机中制粒成颗粒II；③以包埋剂对颗粒II进行包衣。上述方法通过制粒包埋等工艺处理EGCG，产品具备特别优良的抗吸湿性、抗氧化性以及掩味特性。所制备的EGCG微囊粉载药量介于10％～40％。外观形貌为球形或类球形，粒径介于0.3～0.8mm，产品流动性优秀。适合以胶囊、片剂或一次性制剂等多种形式服用或应用。

Epigalocatechin gallate microcapsule powder and its preparation method

The invention provides an epigallocatechin gallate microcapsule powder and a preparation method thereof. The preparation method comprises the following steps: (1) mixing the adhesive with water until it is completely dissolved to prepare slurry I; (2) mixing epigallocatechin gallate, excipient, antioxidant and slurry I to granulate into granule II in a high shear granulator; and (3) coating granule II with embedding agent. The EGCG was treated by granulation and embedding, and the product had excellent moisture resistance, antioxidant and odor masking properties. The drug loading of the prepared EGCG microcapsule powder ranged from 10% to 40%. The appearance is spherical or quasi-spherical, the particle size is between 0.3 mm and 0.8 mm, and the product has excellent fluidity. Suitable for capsules, tablets or disposable preparations and other forms of taking or application.

【技术实现步骤摘要】
表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉及其制备方法
本专利技术涉及表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉及其制备方法，属于保健食品和药物制剂领域。
技术介绍
茶叶中含有大量的多元酚类化合物，这些化合物统称为茶多酚(TP)，约占茶叶干重的18～36％。茶多酚包括黄烷醇类(又称儿茶素类)、黄酮类(花黄素)、黄酮醇类(黄酮醇及其苷类)、羟基～4～黄烷醇类及其烊盐(花白素、花青素)、酚酸和缩酚酸类以及其他多酚类。儿茶素类化合物是茶多酚的主要成分，约占茶多酚总量的70％～80％，主要含有：表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素(EC)、没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、儿茶素(C)、没食子儿茶素(GC)等，其中以EGCG含量最高，约占儿茶素总量的50％～60％。EGCG作为茶多酚的主要组成成分，是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，具有强抗氧化活性、清除体内自由基、抗炎症、抗肿瘤、抗动脉硬化、抗血栓形成等功效。作为一种高效的天然化学预防剂，EGCG的开发和应用有着很好的前景。然而，由于EGCG的结构中含有大量活泼的酚羟基，容易被空气中的氧气氧化成邻醌类及联苯酚醌物质，邻醌类物因不稳定而进一步发生复杂的聚合、缩合反应，而形成双黄烷醇类、茶黄素类和茶红素等，因此稳定性比较差，导致EGCG在人体肠胃中滞留时间短、易被降解、吸收率不高、生物利用率低，大大影响了EGCG广泛的应用。另外，由于EGCG的流动性较差，口服吸收困难，也不利于药物剂型的分剂量包装，在货架期易发生变色、粘黏等，使之在储存和应用过程中受到一定的限制。目前市售的EGCG产品主要以胶囊剂、片剂、凝胶剂等为主。胶囊剂、片剂剂型存在崩解时间长，在体内吸收器官的某一部位点崩解，有一定的局部刺激性，且存在代谢迅速，生物利用度低等缺点。EGCG凝胶剂通过溶解、混合、溶胀、搅拌等步骤得到，可直接作用于病灶，但只能以阴道形式供给，应用范围十分局限。因此，需要根据EGCG的理化性质以及临床使用需求设计开发新的产品剂型。中国专利申请(公开号CN200710165270)中提供一种表没食子儿茶素没食子酸酯微囊颗粒及其制备工艺。将囊材乙基纤维素溶解在二氯甲烷中，向其中加入囊芯EGCG、聚乙二醇和促进剂羧甲基纤维素钠，搅拌均匀，滴加石油醚，直至体系沉淀完全。取出沉囊物，用干燥器中吹干即得。生产过程中使用低沸点的石油醚等有机试剂，既不绿色环保，又危险，不建议用于食品药物中的应用。中国专利申请(公开号CN201710396375)中提供一种EGCG微丸胶囊及其制备方法。取微晶纤维素和淀粉，过目筛混匀，置流化床中，用包含聚维酮k30的EGCG包衣液进行包衣，然后干燥，过目筛，得EGCG微丸丸芯；取EGCG微丸丸芯置流化床中，用肠溶包衣液包衣，然后干燥，过目筛，得EGCG微丸；将EGCG微丸装入空心胶囊壳中，得EGCG微丸胶囊。但该专利不能保证EGCG在肠液中不降解，只是延长其在肠胃中的滞留时间；未添加抗氧化剂，产品易变质；产品进行二次包衣，工艺繁琐。中国专利申请(公开号CN201710396900)中提供一种含有EGCG的凝胶剂及其制备方法。取一定重量份的丙二醇、丙三醇和乙二胺四乙酸二钠于水中，充分溶解混匀，得混合液；取凝胶基质粉末，均匀分散在混合液面上，调节pH，将容器口封闭，室温溶胀，得溶胀混合物；取VC和EGCG于水中，溶解混匀，并将其加入溶胀混合物中，边加入边搅拌，得EGCG混合物；取无水乙醇加入EGCG混合物中，搅拌均匀；补加水，搅拌均匀，得含有EGCG的凝胶剂。只能以阴道形式供给，应用范围局限。中国专利申请(公开号CN201410086576)中提供一种EGCG纳米粒溶液体系的制备方法。将β-LG溶于pH6.5～7.0缓冲溶液中，得β-LG浓度为1～5g/L的β-LG溶液；将EGCG溶于pH6.5～7.0缓冲溶液或纯水中，得EGCG浓度为8～80g/0.3L的EGCG溶液；先将β-LG溶液加热到70～90℃，然后加入EGCG溶液，均匀混合后，得充分混合的溶液体系；将上述充分混合的溶液体系冷却至4～25℃，得EGCG-β-LG纳米粒溶液体系。EGCG含量偏低，使用有机溶剂，无生物利用数据，产品应用受限。上述专利申请虽然涉及改善EGCG的稳定性，制成微胶囊、凝胶剂和纳米粒溶液等形式，但未涉及解决EGCG在人体肠胃中滞留时间短、易被降解、吸收率不高、生物利用率低等问题；而且EGCG的流动性较，口服吸收困难，也不利于药物剂型的分剂量包装，在货架期易发生变色、粘黏等，使之在储存和应用过程中受到一定的限制。市售常规EGCG微囊粉均存在肠液降解、生物利用度底、高温变质等缺陷。EGCG原料存在固有苦味，给服用人群带来较大痛苦。且市售产品大多数为掩盖其味道混有大量香精类添加剂。部分添加剂也会影响EGCG活性，致使其生物利用度降低。本专利技术提供的EGCG微囊粉可能持续的供人体吸收。体外溶出度检测在人工胃液(0.1MHCl溶液)中2h的保留率为≥90％，人工肠液8h的保留率为≥90％，可在肠液中持续被吸收，进而提高其生物利用度。且经过制粒包埋等工艺处理后，产品具备一定抗吸湿性、抗氧化性以及掩埋味道等特性。进而解除EGCG固有苦味对服用人群的不适感。
技术实现思路
基于上述现有技术所存在的不足，本专利技术旨在提供一种新的表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉产品，即EGCG微囊粉及其制备方法。由本专利技术的方法制得的EGCG微囊粉产品应当能够有效消除EGCG固有苦味所带来的服用不适性，并且具有优于现有产品的理化特征。为此目的，本专利技术提供一种表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉的制备方法，包括如下步骤：①将粘合剂与水混合搅拌至完全溶解，制得浆液I；所述的粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、淀粉和黄原胶中的一种或两种以任意比例组成的混合物；②将表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、赋形剂、抗氧化剂与浆液I混合，在高剪切制粒机中制粒，搅拌转速2000rpm，切刀转速2500rpm，造粒2min，流化烘干后，制成颗粒II；所述的赋形剂选自微晶纤维素、麦芽糊精、甘露醇中的一种或两种以任意比例组成的混合物；所述的抗氧化剂选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、酒石酸、柠檬酸中的一种或两种以任意比例组成的混合物；③以包埋剂对颗粒II进行包衣，物料温度45℃，风量35m3/h，制得表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉；所述的包埋剂选自椰子油、硬脂酸、氢化棕榈油、棕榈油硬脂、月桂酸和肉豆蔻酸中的一种或两种以任意比例组成的混合物。另一方面，本专利技术提供一种由上述方法制备得到的表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉。上述本专利技术的方法通过制粒包埋等工艺处理EGCG，产品具备特别优良的抗吸湿性、抗氧化性以及掩味特性。所制备的EGCG微囊粉载药量介于10％～40％。外观形貌为球形或类球形，粒径介于0.3～0.8mm，产品流动性优秀。适合以胶囊、片剂或一次性制剂等多种形式服用或应用。具体实施方式以下结合技术方案详细叙述本专利技术的具体实施方式。上述本专利技术的表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉的制备方法中，基于所述的技术方案，对其中所涉及组分的优选组合是实现本专利技术技术效果的优选方案。关于上述EGCG微本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉的制备方法，包括如下步骤：①将粘合剂与水混合搅拌至完全溶解，制得浆液I；所述的粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、淀粉和黄原胶中的一种或两种以任意比例组成的混合物；②将表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、赋形剂、抗氧化剂与浆液I混合，在高剪切制粒机中制粒，搅拌转速2000rpm，切刀转速2500rpm，造粒2min，流化烘干后，制成颗粒II；所述的赋形剂选自微晶纤维素、麦芽糊精、甘露醇中的一种或两种以任意比例组成的混合物；所述的抗氧化剂选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、酒石酸、柠檬酸中的一种或两种以任意比例组成的混合物；③以包埋剂对颗粒II进行包衣，物料温度45℃，风量35m

【技术特征摘要】
1.表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉的制备方法，包括如下步骤：①将粘合剂与水混合搅拌至完全溶解，制得浆液I；所述的粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、淀粉和黄原胶中的一种或两种以任意比例组成的混合物；②将表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、赋形剂、抗氧化剂与浆液I混合，在高剪切制粒机中制粒，搅拌转速2000rpm，切刀转速2500rpm，造粒2min，流化烘干后，制成颗粒II；所述的赋形剂选自微晶纤维素、麦芽糊精、甘露醇中的一种或两种以任意比例组成的混合物；所述的抗氧化剂选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、酒石酸、柠檬酸中的一种或两种以任意比例组成的混合物；③以包埋剂对颗粒II进行包衣，物料温度45℃，风量35m3/h，制得表没食子儿茶素没食子酸酯微囊粉；所述的包埋剂选自椰子油、硬脂酸、氢化棕榈油、棕榈油硬脂、月桂酸和肉豆蔻酸中的一种或两种以任意比例组成的混合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤①中所述的粘合剂是羟丙基甲基纤维素。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤②中所述的抗氧化剂是抗坏血酸。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤②中所述的赋形剂是微...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈剑彬，吕福臻，张正雨，吴文忠，
申请(专利权)人：大连医诺生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21