3-甲基-2-噻吩羧酸的制造方法技术

本发明专利技术提供3‑甲基‑2‑噻吩羧酸的制造方法。一种3‑甲基‑2‑噻吩羧酸的制造方法，其特征在于，使3‑甲基噻吩与氯磺酰异氰酸酯反应，将所得的反应生成物水解。

Manufacture of 3-methyl-2-thiophene carboxylic acid

The present invention provides a method for manufacturing 3 methyl 2 thiophene carboxylic acid. A method for manufacturing 3 methyl 2 thiophene carboxylic acid is characterized in that 3 methyl thiophene reacts with chlorosulfonyl isocyanate to hydrolyze the resulting reaction product.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】3-甲基-2-噻吩羧酸的制造方法
本专利技术涉及作为医药和农药的制造中间体有用的3-甲基-2-噻吩羧酸的制造方法。
技术介绍
作为3-甲基-2-噻吩羧酸的制造方法，专利文献1中记载了使3,4-二卤代丁烷-2-酮与巯基乙酸类在碱的存在下反应来制造3-甲基-2-噻吩羧酸的方法。然而，关于该方法，由于作为恶臭物的巯基乙酸的使用等，在工业实施上存在问题。此外，专利文献2中记载了制备将3-甲基噻吩氯化而获得的2-氯-3-甲基噻吩的格利雅试剂后，使其与二氧化碳反应来制造3-甲基-2-噻吩羧酸的方法。然而，该方法从3-噻吩开始，需要氯化反应和格利雅反应这样的2个反应工序，此外在最初的氯化反应中作为副产物生成二氯体等，因此作为3-甲基-2-噻吩羧酸的工业制造方法，存在进一步改善的余地。作为更简便的3-甲基-2-噻吩羧酸的制造方法，有将3-甲基噻吩直接羧基化的方法。例如，非专利文献1中记载了将3-甲基噻吩在路易斯酸的存在下直接羧基化的方法。然而，该方法需要在压力条件下，使用自燃性的二氯化乙基铝那样的路易斯酸，工业实施上存在问题。此外，该方法的收率和选择性对于工业实施而言也不充分。使用氯磺酰异氰酸酯将噻吩类直接羧基化的方法记载于专利文献3和专利文献4中。然而，专利文献3的方法由于使用噻吩作为原料，因此没有3-甲基噻吩的羧基化中的位置选择性(3-甲基-2-噻吩羧酸和4-甲基-2-噻吩羧酸的选择性)的课题。而且，所得的2-噻吩羧酸的收率不高，为50％～75％左右。专利文献4是在噻吩类与氯磺酰异氰酸酯的反应后，与胺类反应而获得N-氨磺酰基-2-噻吩甲酰胺类的方法，不是获得噻吩羧酸的方法。此外，也没有关于噻吩类与氯磺酰异氰酸酯的反应的具体例的记载。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2001-247563号专利文献2：国际公开第2009/157525号专利文献3：国际公开第2016/161063号专利文献4：美国专利第3741984号非专利文献非专利文献1：BulletinoftheChemicalSocietyJapan,Vol.85,No.3,369-371(2012)
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的目的是提供用于由3-甲基噻吩高选择性并且高收率地制造作为医药和农药的制造中间体有用的化合物的3-甲基-2-噻吩羧酸的、操作简便且有效率的方法。用于解决课题的手段本专利技术人为了解决上述课题而进行了研究，结果发现，通过使3-甲基噻吩与氯磺酰异氰酸酯反应，接着，将所得的反应生成物水解这样的非常简便的操作，可以在不使用自燃性的路易斯酸的情况下，将3-甲基噻吩的2位选择性地直接羧基化，高选择性并且高收率地获得3-甲基-2-噻吩羧酸。此外，根据本专利技术的方法，由于杂质的生成非常少，因此也具有3-甲基-2-噻吩羧酸的精制容易这样的优点。即，本专利技术提供一种制造3-甲基-2-噻吩羧酸的方法，其特征在于，包含下述工序：使3-甲基噻吩与氯磺酰异氰酸酯反应的工序(1)；以及将上述工序(1)中获得的反应生成物水解的工序(2)。专利技术的效果根据本专利技术，可以由3-甲基噻吩，高收率并且高选择性、简便并且有效率地制造作为医药和农药的制造中间体有用的3-甲基-2-噻吩羧酸。具体实施方式本专利技术的3-甲基-2-噻吩羧酸的制造方法(以下，也简称为本专利技术的方法)，其特征在于，包含以下工序(1)和工序(2)：工序(1)使3-甲基噻吩与氯磺酰异氰酸酯反应；工序(2)将上述工序(1)中获得的反应生成物水解。以下对各工序进行详述。本专利技术的工序(1)是使3-甲基噻吩与氯磺酰异氰酸酯反应的工序。作为工序(1)中的原料的添加步骤，没有特别限定。可举出例如，(a)在3-甲基噻吩中添加氯磺酰异氰酸酯；(b)在氯磺酰异氰酸酯中添加3-甲基噻吩；(c)将3-甲基噻吩和氯磺酰异氰酸酯同时或连续地添加到反应体系中；等等。需要说明的是，3-甲基噻吩或氯磺酰异氰酸酯根据需要可以分别制成与溶剂的混合物而使用。作为优选的方案，可举出(b)在氯磺酰异氰酸酯与溶剂的混合物中添加3-甲基噻吩的步骤。工序(1)中的3-甲基噻吩和氯磺酰异氰酸酯的使用量根据反应条件等的不同等而不能一概而定，但相对于3-甲基噻吩1摩尔，氯磺酰异氰酸酯优选为1～5摩尔，更优选为1～1.5摩尔。工序(1)通常可以在溶剂的存在下进行。作为工序(1)中使用的溶剂，只要是对反应不造成不良影响的溶剂，就没有特别限定，可举出例如，四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯乙烷、氯苯那样的卤代烃类；苯、甲苯、二甲苯(包含邻二甲苯、对二甲苯、乙基苯和它们的任意比例的混合物的形态)那样的芳香族烃类；正构烷烃、异构烷烃、环烷烃那样的饱和烃类；二乙基醚、二丁基醚、四氢呋喃、四氢吡喃、1,4-二烷、环戊基甲基醚、二乙氧基乙烷、甲基叔丁基醚那样的醚类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮那样的酮类；乙腈、丙腈等腈类；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯那样的酯类；吡啶、喹啉那样的含氮芳香族化合物类；N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺那样的酰胺类等。作为溶剂，可以适当选择它们中的1种或2种以上。此外，可以在对反应不造成不良影响的范围内，使用上述溶剂以外的溶剂。这些溶剂中，优选为卤代烃类、芳香族烃类、酯类或酮类。更具体而言，优选为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、二丁基醚或甲基乙基酮，更优选为二氯甲烷、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯或甲基乙基酮，进一步优选为甲苯或二甲苯。此外，作为溶剂，可以使用根据需要通过蒸馏或脱水剂进行了脱水的溶剂。工序(1)中的溶剂的使用量根据原料的使用量、溶剂的种类、反应条件等而不同，不能一概而定，但相对于3-甲基噻吩1重量份，通常为1～30体积份，优选为1～10体积份。具体而言，在本专利技术的情况下，相对于3-甲基噻吩1g，通常为溶剂1～30mL，优选为1～10mL的比例。工序(1)中的反应温度和反应时间根据反应条件等而不同，不能一概而定，但从所得的3-甲基-2-噻吩羧酸和4-甲基-2-噻吩羧酸的选择性的观点考虑，反应温度优选为-20～150℃，更优选为0～100℃，进一步优选为0～20℃，进一步优选为0～10℃。反应时间优选为0.1～24小时，更优选为0.5～10小时，进一步优选为0.5～3小时。本专利技术的工序(2)是将工序(1)的反应生成物水解的工序。水解可以按照本
中公知的方法进行，例如，可以通过将工序(1)的反应生成物用水、碱、酸、碱的水溶液、或酸的水溶液进行处理来进行。也可以在工序(1)结束后，通过常规方法进行后处理操作后进行工序(2)，但从操作的简便性的观点考虑，优选不将工序(1)的反应生成物从反应混合物中分离而直接供于工序(2)。作为具体的步骤，没有特别限定，例如，可以：(a)在工序(1)的反应混合物中添加水、碱、酸、碱的水溶液或酸的水溶液；(b)在水、碱、酸、碱的水溶液或酸的水溶液中添加工序(1)的反应混合物；或(c)将工序(1)的反应混合物与水、碱、酸、碱的水溶液或酸的水溶液同时或连续地添加到反应体系中；从而进行工序(2)。在将工序(1)的反应混合物直接供于工序(2)的情况下，在工序(2)的中途或之后，根据需要，可以包含将工序(1)中使用的溶剂除去的工序。溶剂的除去可以通过共沸、减压下的蒸馏除本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3‑甲基‑2‑噻吩羧酸的制造方法，其特征在于，包含下述工序：使3‑甲基噻吩与氯磺酰异氰酸酯反应的工序(1)；以及将所述工序(1)中获得的反应生成物水解的工序(2)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.26 JP 2016-2094841.一种3-甲基-2-噻吩羧酸的制造方法，其特征在于，包含下述工序：使3-甲基噻吩与氯磺酰异氰酸酯反应的工序(1)；以及将所述工序(1)中获得的反应生成物水解的工序(2)。2.根据权利要求1所述的方法，所述工序(2)包含下述工序：将所述工序(1)中获得的反应生成物用水进行处理的工序(2-1)；以及将所述工序(2-1)中获得的反应生成物用碱进行处理的工序(2-2)。3.根据权利要求1或2所述的方法，在溶剂的存在下进行所述工序(1)。4.根据权利要求3所述的方法，所述工序(1)中使用的溶剂为选自二氯甲烷、1,2-二...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉田辰德，
申请(专利权)人：石原产业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP