改进的生物制品车间的生产单元制造技术

本实用新型专利技术涉及一种改进的生物制品车间的生产单元，本实用新型专利技术通过在培养基配制模块独立地对各条反应器配备专用的培养基配制罐，并且配备多个在线清洗系统，使得反应器和培养基配制罐的清洗能够同时进行，以通过科学合理的运行方案使其可以在降低反应器成本的前提下提高生产效率，并有效降低了污染风险。

Improved Production Unit of Biological Products Workshop

The utility model relates to a production unit of an improved biological product workshop. The utility model independently equips each reactor with a special culture medium preparation tank by a culture medium preparation module, and is equipped with multiple on-line cleaning systems, so that the cleaning of the reactor and the culture medium preparation tank can be carried out simultaneously, so that the reaction can be reduced through a scientific and reasonable operation scheme. Under the premise of cost, the production efficiency is improved and the pollution risk is effectively reduced.

【技术实现步骤摘要】
改进的生物制品车间的生产单元
本技术涉及一种生物制品车间的生产单元，尤其是涉及生物制品车间，生产流水线布局。
技术介绍
随着越来越多的人们受惠于生物制品，生物制品领域的竞争也愈发激烈，而生物制品车间不仅关系到生物制药公司的生物药品生产规模、生产效率与生产成本，还关系到应变市场的能力。因此，合理化的生物制药车间的生产流水线布局和生产方法，将有效地帮助生物制药公司提高产品竞争力。生物制品的生产主要包括细胞培养和分离纯化两个阶段，即在终级反应器线(以下简称反应器线)中完成细胞培养，随后在分离纯化生产线中完成分离纯化，其产能主要由终级反应器和分离纯化设备决定。实际生产中可以使用多条反应器线和一条分离纯化线来完成上述生产过程，其中多条反应器线设置于同一培养间中，并配备有一套共同的培养基配制系统和一套在线清洗系统(CIP)，每个反应器线在花费一定的培养周期完成一个批次的细胞培养后，必须再花费一定的清场准备周期依次对反应器线和培养基配制罐进行清场准备(包括CIP步骤)，方可再进行下一批次的细胞培养。因此现实中使用多个反应器线切换生产，使得各条反应器线在完成某批次培养后至下一批次到来前的时间进行清场和准备，可以发挥批次之间的高效切换作用，减少清场准备周期对产能的影响。细胞培养中，终级反应器的培养周期通常为14天左右，批次间的清场及准备周期通常为6天左右，各项周期之和为20天左右。分离纯化中的纯化周期通常为7天左右。现有技术中针对上述周期的特点，常使用3条反应器线以发挥批次之间最高效切换的作用，间隔时间为7天。例如反应器线1-3通常按照以下方式来运行：(1)反应器1开始培养第一批次的细胞；(2)在一个特定的批次间隔时间(例如7天)后，反应器2开始培养第二批次的细胞；(3)在二个特定的批次间隔时间(例如14天)后，反应器3开始培养第三批次的细胞；(4)在三个特定的批次间隔时间(例如21天)后，反应器1开始培养第四批次的细胞,此时反应器1在(2)或(3)步骤的时间段内已完成第一批次细胞培养(例如第14天)，并且反应器及配制系统完成清场准备(例如第20天)，因此可以开始新批次的细胞培养。……如上所述循环进行。虽然随着技术的革新，工艺的优化，相关周期可能会变化，但现有技术存在的技术问题包括：当某一批次产品生产完毕后，不仅需要对该反应器线进行清场准备，还需要进一步对通用的培养基配制罐进行清场准备方可在该反应器线进行下一批次的生产，反应器及培养基配制系统的清场准备时间使得任一条反应器线的运行无法达到无缝衔接。此外，使用过多的反应器线还会导致以下技术问题：(1)反应器线中的设备成本高昂，使用多条反应器线将明显增加设备成本；(2)每条反应器线均需要配备人员操作和维护，人力雇佣成本亦较高；(3)在生产不同类型的产品时，从GMP的角度也不利于污染控制和生产流程控制；
技术实现思路
本技术的目的包括提供一种成本降低、流程可控、市场应变能力提高的生物制品的生产系统，以解决现有技术中的上述问题，具体技术方案如下所述。一方面，本技术提供了一种生物制品车间的生产系统。所述生产系统包含一个或多个生物制品车间生产单元。在一些方案中，所述生产单元包括生产线、培养基配制模块和在线清洗系统/装置，所述生产线自上游至下游依次包括细胞培养模块、分离纯化模块，所述培养基配制模块为细胞培养模块提供培养基，所述细胞培养模块内设有至少两条反应器线，分离纯化模块内至少设有一条分离纯化线，所述分离纯化线的处理能力大于或等于单条反应器线的产能，其中，培养基配制模块独立地对各条反应器配备专用的培养基配制罐，并且所述在线清洗系统设置有至少两套。在一些具体实施方案中，所述分离纯化模块设有一条分离纯化线。在一些具体实施方案中，所述在线清洗系统或在线清洗装置为三套。在一些具体实施方案中，所述细胞培养模块中设有一个细胞培养间。在一些具体实施方案中，所述细胞培养模块中设有一个细胞培养间，以及一个预留细胞培养间。在一些具体实施方案中，所述细胞培养模块中设有两个细胞培养间。在一些具体实施方案中，所述细胞培养模块中的细胞培养间设有两条反应器线。在一些具体实施方案中，所述分离纯化线的分离纯化处理能力等于单条反应器线的产能。在一些具体实施方案中，所述分离纯化线的分离纯化处理能力为单个细胞培养间内所有反应器线的产能之和。在一些具体实施方案中，所述生物制品车间是单抗车间。在一些具体实施方案中，本技术提供了一种单抗车间的生产单元，其包括生产线、培养基配制模块和在线清洗系统，所述生产线自上游至下游依次包括细胞培养模块、分离纯化模块，所述培养基配制模块为细胞培养模块提供培养基，所述细胞培养模块内设有两条反应器线，分离纯化模块内设有一条分离纯化线，所述分离纯化线的处理能力等于单条反应器线的产能，其中，培养基配制模块独立地对各条反应器配备专用的培养基配制罐，并且所述在线清洗系统设置有三套。在一些具体实施方案中，所述生产单元按照如下方案运行：按照特定的间隔时间轮流启用各条反应器线，并在每个反应器线完成一个批次的细胞培养周期后，使用多个在线清洗系统对该反应器及其配制罐的同时进行清场，并进行下一批次准备以完成一个清场准备周期，接着再启用该反应器以完成新一个批次的细胞培养周期，往复循环，所述间隔时间为：(细胞培养周期+清场准备周期)/反应器数量，在所述间隔时间大于或等于纯化周期的前提下，取其最小值。在一些具体实施方案中，所述生产单元按照如下方案运行：按照特定的间隔时间轮流启用两条反应器线，在每个反应器线完成一个批次的细胞培养周期后，使用多个在线清洗系统对该反应器及其配制罐的同时进行清场，并进行下一批次生产的准备以完成一个清场准备周期，接着再启用该反应器以完成新一个批次的细胞培养周期，往复循环，所述间隔时间为：(细胞培养周期+清场准备周期)/反应器数量，所述反应器数量为2。另一方面，本技术提供了一种生物制品车间或其生产区结构，包括配制间、细胞培养间、层析间、超滤间以及在线清洗系统，所述配制间内设有培养基配制罐，所述细胞培养间内设有至少两条反应器线，所述层析间内设有处理能力大于或等于单条反应器线产能的层析系统，所述超滤间内设有处理能力大于或等于单条反应器线产能的超滤系统，所述至少两条反应器线中的产物统一经层析系统和超滤系统进行分离纯化，其中，配制间内对各条反应器独立地配备专用的培养基配制罐，并且所述在线清洗系统设置有至少两套。在一些具体实施方案中，所述在线清洗系统为三套。在一些具体实施方案中，所述细胞培养间的数量为一个。在一些具体实施方案中，所述细胞培养间的数量为两个。在一些具体实施方案中，所述单个细胞培养间设有两条反应器线。在一些具体实施方案中，所述层析间内设有处理能力等于单条反应器线产能的层析系统，所述超滤间内设有处理能力等于单条反应器线产能的超滤系统。在一些具体实施方案中，所述层析系统和/或超滤系统的处理能力为单个细胞培养间内所有反应器线的产能之和。在又一个方面，本技术提供利用所述生物制品生产单元或生物制品生产区生产生物制品的方法。在一些方案中，本技术所述生物制品包括但不限于采用不同表达系统的工程细胞，例如细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞，所制备的蛋白质、多肽及其衍生物，包本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种改进的生物制品车间的生产单元，其包括生产线、培养基配制模块、缓冲液配制模块和在线清洗系统，所述生产线自上游至下游依次包括细胞培养模块、分离纯化模块，所述培养基配制模块为细胞培养模块提供培养基，所述缓冲液配制模块为分离纯化模块提供缓冲液，所述细胞培养模块内设有至少两条反应器线，分离纯化模块内至少设有一条分离纯化线，所述分离纯化线的处理能力大于或等于单条反应器线的产能，其特征在于，培养基配制模块独立地对各条反应器线配备专用的培养基配制罐，并且所述在线清洗系统设置为两套，三套或更多套。

【技术特征摘要】
1.一种改进的生物制品车间的生产单元，其包括生产线、培养基配制模块、缓冲液配制模块和在线清洗系统，所述生产线自上游至下游依次包括细胞培养模块、分离纯化模块，所述培养基配制模块为细胞培养模块提供培养基，所述缓冲液配制模块为分离纯化模块提供缓冲液，所述细胞培养模块内设有至少两条反应器线，分离纯化模块内至少设有一条分离纯化线，所述分离纯化线的处理能力大于或等于单条反应器线的产能，其特征在于，培养基配制模块独立地对各条反应器线配备专用的培养基配制罐，并且所述在线清洗系统设置为两套，三套或更多套。2.根据权利要求1所述的生产单元，其特征在于所述培养基配制模块、细胞培养模块和分离纯化模块分别配备在线清洗系统。3.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：尚战强，陆建胜，苏贤德，姚玉成，赵伟，胡伟伟，谢一龙，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司，正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：新型
国别省市：江苏,32