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ZDHHC21基因在制备白血病诱导分化治疗药物中的应用制造技术

技术编号:21231650 阅读:94 留言:0更新日期:2019-05-31 22:31
本发明专利技术提供一种ZDHHC21基因在制备白血病诱导分化治疗药物中的应用,以及靶向DHHC21基因的多肽、小分子抑制剂以及干扰siRNAs在制备白血病诱导分化剂中的应用。研究表明在采用RNA干扰技术降低ZDHHC21后,对白血病HL60和NB4细胞的增殖有显著抑制作用,细胞表面分化特异性抗原CD11b的表达明显升高、细胞的NBT还原能力增强以及细胞核质比减少,细胞核形态向马蹄形或半月形转变。通过下调ZDHHC21可有效诱导人白血病细胞的分化,为目前白血病的治疗药物的开发提供了新的方向,为诱导分化治疗白血病提供了新的治疗靶点,为白血病治疗及提高疗效、改善耐药开辟了新的研究领域。

Application of ZDHHC21 Gene in Preparation of Leukemia Induced Differentiation Therapeutic Drugs

The invention provides the application of ZDHHC21 gene in preparing leukemia differentiation therapy drugs, and the application of polypeptides targeting DHHC21 gene, small molecule inhibitors and interfering siRNAs in preparing leukemia differentiation inducing agents. The results showed that ZDHHC21 could inhibit the proliferation of HL60 and NB4 cells, increase the expression of differentiation-specific antigen CD11b, increase the reduction ability of NBT and decrease the ratio of nucleus to cytoplasm, and change the nuclear morphology to horseshoe or half-moon. Down-regulation of ZDHHC21 can effectively induce the differentiation of human leukemia cells, which provides a new direction for the development of therapeutic drugs for leukemia, a new therapeutic target for induction of differentiation and treatment of leukemia, and opens up a new research field for the treatment of leukemia and the improvement of curative effect and drug resistance.

【技术实现步骤摘要】
ZDHHC21基因在制备白血病诱导分化治疗药物中的应用
本专利技术属医药生物
,具体涉及一种ZDHHC21基因在制备白血病诱导分化治疗药物中的应用。
技术介绍
白血病是骨髓祖细胞的克隆性疾病,其特征在于临床和生物学的异质性。经过数十年的研究,虽然研究者对于急性髓性白血病的病理学以及基因组学上的理解有了长足的进步,但因其复发性和难治性,白血病的治疗仍然是当今肿瘤治疗学中最严峻的挑战之一。虽然针对白血病分化障碍的重要特征,科学家们提出了诱导分化疗法,全反式维甲酸也在APL亚型白血病上取得了巨大的成功,但是目前临床诱导分化疗法只局限在APL亚型上,且可选择的药物品种极少。因此,寻找AML分化治疗的新型潜在靶标和干预手段是目前较为迫切的需求。ZDHHC蛋白作为棕榈酰基转移酶,催化棕榈酸与底物蛋白的半胱氨酸残基形成硫脂键。ZDHHC蛋白与多种疾病密切相关,包括肿瘤和神经系统疾病,提示其具有非常重要的生物学功能。许多研究表明ZDHHC蛋白在特定的肿瘤中发挥促进肿瘤发生发展或是抑制肿瘤的作用。ZDHHC2在乳腺癌、肺癌和前列腺癌中广泛缺失;ZDHHC3在肾透明细胞瘤(51例/448例)以及宫本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种ZDHHC21基因在制备白血病诱导分化治疗药物中的应用,其特征在于,所述ZDHHC21基因核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

【技术特征摘要】
1.一种ZDHHC21基因在制备白血病诱导分化治疗药物中的应用,其特征在于,所述ZDHHC21基因核苷酸序列如SEQIDNO:1所示。2.一种靶向ZDHHC21基因的多肽在制备白血病诱导分化治疗药物中的应用,其特征在于,所述的靶向ZDHHC21基因的多肽序列如SEQIDNO:2所示。3.一种靶向ZDHHC21的小分子抑制剂在制备白血病诱导分化治疗药物中的应用。4.一种靶向ZDHHC21基因的干扰...

【专利技术属性】
技术研发人员:应美丹邵雪晶何俏军杨波曹戟朱虹
申请(专利权)人:浙江大学
类型:发明
国别省市:浙江,33

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