一种新型d-甘油-3-磷酰胆碱的制备方法技术

一种新型d‑甘油‑3‑磷酰胆碱的制备方法，属于天然药物分离纯化技术领域。步骤：先用酸液对大孔型阳离子交换树脂浸泡，放尽酸液并用水冲洗，再用碱液浸泡，用水冲洗，再用酸液浸泡，用去离子水冲洗，再用低碳醇置换；将磷酸甘油酯加入低碳醇中，加碱反应后抽滤，用低碳醇洗涤，调pH至弱碱性，减压浓缩并冷却后转入分液漏斗中，静置，分出下层低碳醇相；将磷酸甘油酯与酚醛树脂装柱，将醇解混合液上柱吸附，用低碳醇洗涤树脂除杂，用纯水对树指洗脱；用脱色剂脱色，经减压浓缩，得到成品。优点：工艺步骤简短，满足工业化生产要求；节约资源，降低成本；得到成品的总收率达65.47‑86.08％、外标含量达99％以上，光学纯度达99％。

Preparation of a new d-glycerol-3-phosphatidylcholine

A novel preparation method of D glycerol 3 phosphatidylcholine belongs to the technical field of separation and purification of natural medicines. Steps: First soak the macroporous cation exchange resin with acid solution, drain the acid solution and rinse with water, then soak with alkali solution, then rinse with water, then soak with acid solution, rinse with deionized water, then replace with low-carbon alcohol; add glycerol phosphate into low-carbon alcohol, react with alkali, then drain with low-carbon alcohol, wash with low-carbon alcohol, adjust the pH to weak alkalinity, concentrate at reduced pressure and then transfer to the funnel of separator. The lower low-carbon alcohols are separated by standing, the glycerol phosphate and phenolic resin are packed into columns, the alcoholysis mixture is adsorbed on the upper column, the impurities are removed by low-carbon alcohol washing resin, and the tree finger is eluted by pure water. The finished product is decolorized by decolorizing agent and concentrated by decompression. Advantages: Short process steps, meeting the requirements of industrial production; saving resources and reducing costs; the total yield of the finished product is 65.47 86.08%, the content of external standard is more than 99%, and the optical purity is 99%.

【技术实现步骤摘要】
一种新型d-甘油-3-磷酰胆碱的制备方法
本专利技术属于天然药物分离纯化
，具体涉及一种新型d-甘油-3-磷酰胆碱的制备方法。
技术介绍
d-甘油-3-磷酰胆碱为人体内天然存在的水溶性磷脂代谢产物，同时也是合成乙酰胆碱和磷脂酰胆碱的前体，其结构由胆碱、甘油和磷脂酰基组成。新型d-甘油-3-磷酰胆碱属于胆碱酯酶抑制剂，能够有效地预防和治疗脑缺血性中风，不仅可以改善患者的记忆力和认知能力，治疗阿尔茨海默病和脑神经受伤等作用，而且还可以抵抗肌肉萎缩，抵抗高血脂及动脉硬化，保护血管等作用，因此被广泛应用于医药和保健品等行业。新型d-甘油-3-磷酰胆碱的制备方法有溶剂萃取法(简称纯化萃取法)、沉淀法、重结晶法和色谱柱层析法等。最早的纯化萃取法是从牛胰脏中萃取纯化得到新型d-甘油-3-磷酰胆碱纯品(GSchmidt，J.Biochem，1945，161-523)。1954年，美国专利US2864848公开了汞盐沉淀法，该方法是以汞盐的形式沉淀副产物，并且通过硫化氢和碳酸钡除去过量的汞离子，但是难以将汞离子充分除去，由于残留有未反应的PC，因此需要添加钙盐沉淀新型d-甘油-3-磷酰胆碱将汞离子去除，最后用树脂去除钙盐。可见该方法效率较低，过程较复杂，最终得率也并不理想。随后，Brockerhoff用重结晶法制备新型d-甘油-3-磷酰胆碱纯品，但是需要除去催化剂，并且对产品进行重结晶纯化，整个过程比较复杂，成本比较高，不适合商业规模的生产。
技术实现思路
本专利技术的任务在于提供一种有助于简化工艺步骤并且操作便捷而藉以满足工业化放大生产要求、有利于将分离纯化材料重复利用而藉以节约资源并降低制备成本和有益于获得理想的纯度的新型d-甘油-3-磷酰胆碱的制备方法。本专利技术的任务是这样来完成的，一种新型d-甘油-3-磷酰胆碱的制备方法，包括以下步骤：A)制取酚醛树脂，先用酸溶液对大孔型阳离子交换树脂浸泡，放尽酸溶液并用水冲洗，再用碱液浸泡，放尽碱液并再次用水冲洗，然后，再次用酸液浸泡，放尽酸液并且进而用去离子水冲洗，放尽水，最后用低碳醇置换，得到酚醛树脂；B)醇解反应，将磷酸甘油酯加入低碳醇中，在室温下加碱搅拌反应，反应结束后抽滤，得到醇解反应有机相，用低碳醇洗涤，滤液用醋酸调节pH至弱碱性，减压浓缩并冷却后转入分液漏斗中，静置，分出下层低碳醇相，得到醇解混合液；C)树脂吸附纯化，将磷酸甘油酯与酚醛树脂装柱，将醇解混合液上柱吸附，并且控制醇解混合液流经树脂柱的流量，用低碳醇洗涤树脂除杂，最后用纯水对树指洗脱，得到含有新型d-甘油-3-磷酰胆碱的水溶液；D)脱色浓缩，在室温下用脱色剂对含有新型d-甘油-3-磷酰胆碱的水溶液脱色，经过滤得到无色液体，再经减压浓缩，得到新型d-甘油-3-磷酰胆碱，低碳醇回收并重复使用于步骤A)。在本专利技术的一个具体的实施例中，步骤A)中所述的酸溶液与大孔型阳离子交换树脂的重量比为3-5∶1，所述的酸溶液为质量百分比浓度为3-5％的盐酸溶液或硫酸溶液，所述的对大孔型阳离子交换树脂浸泡的时间为150-210min，所述的用水冲洗所用的水为去离子水，并且冲洗至pH5-7；所述碱液与大孔型阳离子交换树脂的重量比为3-5∶1，所述的碱液为质量百分比浓度为3-5％的氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液，所述碱液浸泡的时间为150-210min，所述再次用水冲洗所用的水为去离子水，并且冲洗至pH7-10；所述的酸液与大孔型阳离子交换树脂的重量比为3-5∶1，所述的酸液为质量百分比浓度为3-5％的盐酸溶液或硫酸溶液，酸液浸泡的时间为150-210min，所述进而用水冲洗所用的水为去离子水，并且冲洗至pH值为中性。在本专利技术的另一个具体的实施例中，所述的大孔型阳离子交换树脂为丙烯酸系大孔型阳离子交换树脂。在本专利技术的又一个具体的实施例中，步骤B)中所述的磷酸甘油酯与低碳醇的重量比为1∶1-8；所述的在室温下加碱搅拌反应的反应时间为2-18h；所述的碱与磷酸甘油酯的摩尔比为1-3∶2；所述的滤液用醋酸调节至pH6.0-7.5；所述的减压浓缩是将pH6.0-7.5的滤液浓缩至磷酸甘油酯重量的1.2～1.8倍；所述的静置的时间为40-80min。在本专利技术的再一个具体的实施例中，步骤B)中所述的醇解反应有机相为新型d-甘油-3-磷酰胆碱、新型GPE、新型GPS以及其它副产物的混合物。在本专利技术的还有一个具体的实施例中，步骤C)中所述的磷酸甘油酯与酚醛树脂的重量体积比为1∶1-5；所述的控制醇解混合液流经树脂柱的流量是将流量控制为50-80ml/h。在本专利技术的更而一个具体的实施例中，步骤D)中所述的脱色剂为活性炭，活性炭与含有新型d-甘油-3-磷酰胆碱的水溶液的重量比为0.05～0.2∶1，；所述的减压浓缩的浓缩温度为45-70℃，减压压力为-0.09～-0.1MPa。在本专利技术的进而一个具体的实施例中，所述的低碳醇为甲醇、乙醇、正丙醇。在本专利技术的又更而一个具体的实施例中，其特征在于所述的在室温下加碱搅拌反应的反应时间为4h，其特征在于所述的碱为甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾。在本专利技术的又进而一个具体的实施例中，所述的磷酸甘油酯与酚醛树脂按重量体积比为1∶2；所述的控制醇解混合液流经树脂柱的流量是将流量控制为80ml/h。本专利技术提供的技术方案相对于已有技术具有工艺步骤简短而得以满足工业化放大生产要求；由于能将步骤D)中的低碳醇回收并重复使用于步骤A)，因而可节约资源并且降低制备成本；得到的新型d-甘油-3-磷酰胆碱的总收率达65.47-86.08％、外标含量达99％以上，光学纯度达99％。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步说明实施例A)制取酚醛树脂，先用质量百分比浓度为3％的盐酸溶液对丙烯酸系大孔型阳离子交换树脂浸泡，其中质量百分比浓度为3％的盐酸溶液与丙烯酸系大孔型阳离子交换树脂的重量比为5∶1，浸泡的时间为150min，浸泡结束后放尽盐酸溶液即放尽酸溶液并且用去离子水冲洗至pH7，再改用质量百分比浓度为3％的氢氧化钠溶液(即碱液)浸泡，该氢氧化钠溶液与丙烯酸系大孔型阳离子交换树脂的重量比为4∶1，碱液浸泡的时间为150min，碱液浸泡结束后放尽氢氧化钠溶液即放尽碱液，并且再次用去离子水冲洗至pH10，然后再次用质量百分比浓度为3％的盐酸溶液浸泡150min，该盐酸溶液与丙烯酸系大孔型阳离子交换树脂的重量比为5∶1，再次浸泡结束后放尽酸液即放尽盐酸溶液并且进而用去离子水冲洗，冲洗结束后放尽水，最后用乙醇置换，将树脂中的水份置换成乙醇溶液，得到酚醛树脂，本步骤中所述的丙烯酸系大孔型阳离子交换树脂优选使用由中国上海华震科技有限公司生产的并且在本专利申请提出以前在市场广为销售的牌号为HD-2、DK110、D152或D113等；B)醇解反应，将磷酸甘油酯加入乙醇中，磷酸甘油酯与乙醇的重量比为1∶8，在室温下加入甲醇钠，搅拌反应4h，甲醇钠与磷酸甘油酯的mol比为1∶2，反应结束后抽滤，得到醇解反应有机相，该醇解反应有机相为新型d-甘油-3-磷酰胆碱、新型GPE、新型GPS以及其它副产物的混合物，用乙醇对醇解反应有机相洗涤，滤液用醋酸调节至pH7，而后减压浓缩浓缩温度为20℃，减压压力为-0.1MPa。当浓缩至磷酸甘油酯重量的1.5倍本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新型d‑甘油‑3‑磷酰胆碱的制备方法，其特征在于包括以下步骤：A)制取酚醛树脂，先用酸溶液对大孔型阳离子交换树脂浸泡，放尽酸溶液并用水冲洗，再用碱液浸泡，放尽碱液并再次用水冲洗，然后，再次用酸液浸泡，放尽酸液并且进而用去离子水冲洗，放尽水，最后用低碳醇置换，得到酚醛树脂；B)醇解反应，将磷酸甘油酯加入低碳醇中，在室温下加碱搅拌反应，反应结束后抽滤，得到醇解反应有机相，用低碳醇洗涤，滤液用醋酸调节pH至弱碱性，减压浓缩并冷却后转入分液漏斗中，静置，分出下层低碳醇相，得到醇解混合液；C)树脂吸附纯化，将磷酸甘油酯与酚醛树脂装柱，将醇解混合液上柱吸附，并且控制醇解混合液流经树脂柱的流量，用低碳醇洗涤树脂除杂，最后用纯水对树指洗脱，得到含有新型d‑甘油‑3‑磷酰胆碱的水溶液；D)脱色浓缩，在室温下用脱色剂对含有新型d‑甘油‑3‑磷酰胆碱的水溶液脱色，经过滤得到无色液体，再经减压浓缩，得到新型d‑甘油‑3‑磷酰胆碱，低碳醇回收并重复使用于步骤A)。

【技术特征摘要】
1.一种新型d-甘油-3-磷酰胆碱的制备方法，其特征在于包括以下步骤：A)制取酚醛树脂，先用酸溶液对大孔型阳离子交换树脂浸泡，放尽酸溶液并用水冲洗，再用碱液浸泡，放尽碱液并再次用水冲洗，然后，再次用酸液浸泡，放尽酸液并且进而用去离子水冲洗，放尽水，最后用低碳醇置换，得到酚醛树脂；B)醇解反应，将磷酸甘油酯加入低碳醇中，在室温下加碱搅拌反应，反应结束后抽滤，得到醇解反应有机相，用低碳醇洗涤，滤液用醋酸调节pH至弱碱性，减压浓缩...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔祥圣，
申请(专利权)人：孔祥圣，
类型：发明
国别省市：陕西,61