一种碳酸氢钠注射液的生产方法技术

本发明专利技术属于药品制备技术领域，具体的说是一种碳酸氢钠注射液的生产方法，通过步骤a‑步骤i相互配合来制取碳酸氢钠注射液，通过步骤a‑步骤g相互配合来对注射液中的杂质进行过滤，对溶液中的细菌进行过滤清理，步骤a中稀配罐中的加入的注射用水为4000L，步骤c中向稀配罐中加入30℃以下注射用水后稀配罐中的注射用水量达到5000L。步骤a通过和步骤b配合初步对碳酸氢钠进行溶解，骤b中加入的碳酸氢钠为250kg；步骤a和c配合用于保证溶液的总量为5000L,直接在步骤a中加入5000L水，当步骤b中加入250kg碳酸氢钠时，溶液总体积就大于5000L，则会对碳酸氢钠的浓度造成影响，本发明专利技术主要用于对生产碳酸氢钠注射液，能够对溶液中的杂质进行充分过滤。

A Production Method of Sodium Bicarbonate Injection

The invention belongs to the field of pharmaceutical preparation technology, in particular to a production method of sodium bicarbonate injection. Sodium bicarbonate injection is prepared by the cooperation of step a and step I. The impurities in the injection are filtered through the cooperation of step a and step g, and the bacteria in the solution are filtered and cleaned up. The injection water added in the dilute mixing tank in step a is 4000L, and the injection water is used step A. The amount of water for injection in the sparse mixing tank reached 5000L after adding water for injection below 30 C to the sparse mixing tank. Step a dissolves sodium bicarbonate preliminarily with step b, and sodium bicarbonate is 250 kg added in step b; step a and C are used to ensure the total amount of solution is 5000L, adding 5000L water directly in step a, and when step B is added 250kg sodium bicarbonate, the total volume of solution is more than 5000L, which will affect the concentration of sodium bicarbonate. The invention is mainly used for the production of carbonate. Sodium hydrogen injection can fully filter the impurities in the solution.

【技术实现步骤摘要】
一种碳酸氢钠注射液的生产方法
本专利技术属于药品制备
，具体的说是一种碳酸氢钠注射液的生产方法。
技术介绍
碳酸氢钠注射液是临床上调节体内酸碱平衡的电解质液体，是纠正酸中毒的首选药物。其作为国家基本药物307种中调节酸碱平衡的重要临床用药之一，为临床常见的急救药品。现有的碳酸氢钠注射液通常使用依地酸二钠和依地酸钙钠作为络合剂，用于络合药液中的Ca2+、Mg2+和其它金属离子。但由于碳酸氢钠注射液中存在微量的CO32-离子，加入依地酸钙钠易形成碳酸钙，从而使可见异物不符合规定。而处方中若EDTA量过高，会与血液及骨胳中的钙形成水溶性螯合物，被排出体外，引起低血钙症或骨钙流失。现有技术中也有碳酸氢钠注射液的技术方案，如申请号为201410007150.5的一项中国专利公开了一种碳酸氢钠注射液，仅由碳酸氢钠、pH值调节剂和注射用水组成。pH值调节剂包括氢氧化钠溶液和二氧化碳气体。其制备方法如下：向调配罐内注入注射用水，控制水温为20～35℃，充入CO2气体至饱和；投入碳酸氢钠，搅拌，使投入的碳酸氢钠充分溶解；调节pH值至7.40～8.50；继续向调配罐内投入注射用水，至标准配定；搅拌药液10分钟，使药液含量均匀；除菌过滤；灌装。该专利技术的碳酸氢钠注射液中不含依地酸二钠和依地酸钙钠，虽然能够解决因加入依地酸二钠而引起低血钙或骨钙流失的问题。但是该技术方案不能够高效的生产过程中的杂质和微生物进行高效的去除，同时，也不能够对过滤设备中的滤芯进行设定和及时更换处理来高效对溶液进行过滤的同时，也不能够对溶液中的杂质和细菌进行清除；使得该技术方案的使用受到了限制。专利
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术提出了一种碳酸氢钠注射液的生产方法，本专利技术主要用于对生产碳酸氢钠注射液，能够对溶液中的杂质进行充分过滤，同时，能够维持溶液浓度的稳定；本专利技术通过步骤a-步骤i相互配合来制取碳酸氢钠注射液，通过步骤a-步骤g相互配合来对注射液中的杂质进行过滤，同时对溶液中的细菌进行过滤清理，提供了注射液的品质。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：本专利技术提供了一种碳酸氢钠注射液的生产方法，该方法包括如下步骤，a、将注射用水加入至稀配罐中，并对稀配罐中的注射用水冷却至30℃以下；注射用于的温度不能过高，在后续的步骤中需要向注射用水中加入碳酸氢钠、和二氧化碳气体，温度过高不利于二氧化碳气体在注射用水中溶解。b、将浸湿的针用活性炭、碳酸氢钠加入至步骤a中的稀配罐中，并向稀配罐中通入纯净的二氧化碳气体直至灌封结束；碳酸氢钠在注射液中溶解时，料中残留有少量的杂质，同时，碳酸氢钠在水中溶解时，会因温度或时间等因素的影响，从而使得碳酸氢钠溶液中的二氧化碳逸出，加入纯净的二氧化碳用于对上述问题进行补偿。c、向步骤b中的稀配罐中加入30℃以下注射用水，启动稀配罐进行搅拌；用于使碳酸氢钠在注射用水中快速溶解，同时，便于加入的二氧化碳在注射液中溶解。d、将稀配罐中的溶液通入至钛棒过滤器中进行过滤；钛棒过滤器用于对溶液进行初步过滤，钛棒过滤器的过滤压力为0.1MPa-0.4MPa。e、将钛棒过滤器中的溶液通入至0.22μm/0.45μm过滤器中进行过滤；f、将0.22μm/0.45μm过滤器中的溶液输送到步骤d的稀配罐中进行再次搅拌，重复步骤f、步骤d、步骤e三至五次；步骤f通过循环式过滤来对溶液中的杂质和细菌进行截留，能够有微粒进行充分的过滤，同时能够对大部分细菌进行截留，提高了溶液的纯净度。g、将经过步骤f处理后的溶液输送至0.22μm终端过滤器过滤后进行灌装；步骤g用于对步骤f处理后的溶液中的细菌进行进一步过滤。h、将经过步骤g灌装后的溶液进行灌封；i、对步骤h处理后的瓶装溶液进行灭菌处理。进一步的，所述步骤a中稀配罐中的加入的注射用水为4000L，步骤c中向稀配罐中加入30℃以下注射用水后稀配罐中的注射用水量达到5000L。步骤a通过和步骤b配合初步对碳酸氢钠进行溶解，其中步骤b中加入的碳酸氢钠为250kg；步骤a和c配合用于保证溶液的总量为5000L,如果，直接在步骤a中加入5000L水，当步骤b中加入250kg碳酸氢钠时，溶液总体积就大于5000L，则会对碳酸氢钠的浓度造成影响。进一步的，所述步骤b中浸湿的针用活性炭和碳酸氢钠的用量比为1：416～1：417。活性炭主要用于对碳酸氢钠溶液中的杂质进行吸附，并通过后续的过滤手段来将活性炭去除，活性炭与碳酸氢钠的用量比为1：416～1：417能够快速对杂质进行过滤去除，一方面避免了活性炭加入量过多造成的浪费，另一方面避免了活性炭用量不足造成的溶液过滤不彻底。进一步的，所述步骤e中钛棒过滤器的过滤时间为10～20min，步骤g中0.22μm/0.45μm过滤器的过滤时间为10～20min。进一步的，所述步骤e处理后的溶液经过检查工序,该检测工序通过对溶液进行取样、调PH来检测溶液中杂质残留。依据中间体标准调整溶液的PH值为7.6-8.0，观察药液中是否有可见异物。进一步的，所述步骤d中进一步的，所述步骤e中0.22μm/0.45μm过滤器使用时的正向压差≤0.4MPa；其主要用于防止0.22μm/0.45μm过滤器中滤芯的损坏，从而影响了生产效率，另一方面避免正向压差过大带来的微生物和杂质在滤芯壁上快速堆积，从而不便于0.22μm/0.45μm过滤器的正常使用。进一步的，所述步骤g中0.22μm终端过滤器的过滤压差达到0.35MPa时，该条件下对0.22μm终端过滤器中的折叠滤芯进行更换。该实施方式主要用于防止0.22μm终端过滤器中的折叠滤芯的过滤壁上残留大量的微生物或者颗粒，需要对折叠滤芯进行更换从而，能够有效减少溶液中微生物的残留量。本专利技术的有益效果是：1.本专利技术的一种碳酸氢钠注射液的生产方法，通过步骤e、步骤d相互配合来对注射液进行充分混匀和过滤，步骤f通过循环式过滤来对溶液中的杂质和细菌进行截留，能够有微粒进行充分的过滤，同时能够对大部分细菌进行截留，提高了溶液的纯净度。2.本专利技术的一种碳酸氢钠注射液的生产方法，活性炭与碳酸氢钠的用量比为1：416～1：417能够快速对杂质进行过滤去除，一方面避免了活性炭加入量过多造成的浪费，另一方面避免了活性炭用量不足造成的溶液过滤不彻底。附图说明下面结合附图对本专利技术作进一步说明。图1是本专利技术的工艺流程图。具体实施方式为了使本专利技术实现的技术手段，本专利技术给出如下实施例，并结合具体实施例进一步阐述本专利技术。实施例1a、将注射用水加入至稀配罐中，并对稀配罐中的注射用水冷却至15℃；b、将浸湿的针用活性炭、碳酸氢钠加入至步骤a中的稀配罐中，并向稀配罐中通入纯净的二氧化碳气体直至灌封结束；c、向步骤b中的稀配罐中加入15℃注射用水，启动稀配罐进行搅拌；d、将稀配罐中的溶液通入至钛棒过滤器中进行过滤，钛棒过滤器的过滤压力为0.4MPa；e、将钛棒过滤器中的溶液通入至0.22μm/0.45μm过滤器中进行过滤10min；f、将0.22μm/0.45μm过滤器中的溶液输送到步骤d的稀配罐中进行再次搅拌，重复步骤f、步骤d、步骤e三次；g、将经过步骤f处理后的溶液输送至0.22μm终端过滤器过滤10min后，然后进行灌装；h、将经过步骤g灌装后的溶液进行灌封；i、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种碳酸氢钠注射液的生产方法，其特征在于：该方法包括如下步骤，a、将注射用水加入至稀配罐中，并对稀配罐中的注射用水冷却至30℃以下；b、将浸湿的针用活性炭、碳酸氢钠加入至步骤a中的稀配罐中，并向稀配罐中通入纯净的二氧化碳气体直至灌封结束；c、向步骤b中的稀配罐中加入30℃以下注射用水，启动稀配罐进行搅拌；d、将稀配罐中的溶液通入至钛棒过滤器中进行过滤，钛棒过滤器的过滤压力为0.1MPa‑0.4MPa；e、将钛棒过滤器中的溶液通入至0.22μm/0.45μm过滤器中进行过滤；f、将0.22μm/0.45μm过滤器中的溶液输送到步骤d的稀配罐中进行再次搅拌，重复步骤f、步骤d、步骤e三至五次；g、将经过步骤f处理后的溶液输送至0.22μm终端过滤器过滤后进行灌装；h、将经过步骤g灌装后的溶液进行灌封；i、对步骤h处理后的瓶装溶液进行灭菌处理。

【技术特征摘要】
1.一种碳酸氢钠注射液的生产方法，其特征在于：该方法包括如下步骤，a、将注射用水加入至稀配罐中，并对稀配罐中的注射用水冷却至30℃以下；b、将浸湿的针用活性炭、碳酸氢钠加入至步骤a中的稀配罐中，并向稀配罐中通入纯净的二氧化碳气体直至灌封结束；c、向步骤b中的稀配罐中加入30℃以下注射用水，启动稀配罐进行搅拌；d、将稀配罐中的溶液通入至钛棒过滤器中进行过滤，钛棒过滤器的过滤压力为0.1MPa-0.4MPa；e、将钛棒过滤器中的溶液通入至0.22μm/0.45μm过滤器中进行过滤；f、将0.22μm/0.45μm过滤器中的溶液输送到步骤d的稀配罐中进行再次搅拌，重复步骤f、步骤d、步骤e三至五次；g、将经过步骤f处理后的溶液输送至0.22μm终端过滤器过滤后进行灌装；h、将经过步骤g灌装后的溶液进行灌封；i、对步骤h处理后的瓶装溶液进行灭菌处理。2.根据权利要求1所述的一种碳酸氢钠注射液的生产方法，其特征在于：所述步骤a中稀配罐中的加入的注射用水为4000L，步骤c中向稀...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小磊，侯友，刘将，王大斌，张杰，朱猛，杨东，
申请(专利权)人：上海华源安徽锦辉制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34