一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法技术

本发明专利技术涉及一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法。现有工艺采用反应釜间歇式生产，无组织废气多，转料过程中存在密封面物料泄漏可能，安全隐患和环保风险都较高。本发明专利技术将碳酸氢铵(折纯)、氰化钠(30％水溶液)和苯甲醛以8.2:15.8:10的质量比例泵入已经预热至60℃的MIC反应器中进行混合反应，制备液水解得混旋苯甘氨酸，所述的MIC反应器出料口接气液分离罐，气液分离罐的气体出口接压力表显示体系压力，气液分离罐还接有背压阀对整个体系进行背压。本发明专利技术采用碳酸氢铵水溶液替代固体碳酸氢铵，成功规避了固体碳酸氢铵投料时产生的粉尘及无组织废气，另外碳酸氢铵的用量由1.5当量下降到1.1当量，经济效益明显。

A New Method for Preparing L-Phenylglycine Precursor Diphenylhydantoin in MIC Reactor

The present invention relates to a new method for preparing L-phenylglycine precursor phenylhydantoin in MIC reactor. The existing process uses batch production of reaction kettle, and there are many unorganized exhaust gases. There is a possibility of leakage of sealing surface materials in the process of transferring, which has high security risks and environmental protection risks. The invention pumps ammonium bicarbonate (converted pure), sodium cyanide (30% aqueous solution) and benzaldehyde in a mass ratio of 8.2:15.8:10 into a MIC reactor which has been preheated to 60 C for mixing reaction, and hydrolyzes the prepared liquid to produce mixed phenylglycine. The outlet of the MIC reactor is connected with a gas-liquid separator, the gas-liquid separator outlet pressure gauge shows the system pressure, and the gas-liquid separator is also connected with a back pressure. The valve carries out back pressure on the whole system. The invention adopts ammonium bicarbonate aqueous solution instead of solid ammonium bicarbonate, successfully avoids dust and unorganized waste gas produced when solid ammonium bicarbonate is fed, and the amount of ammonium bicarbonate is reduced from 1.5 equivalent to 1.1 equivalent, with obvious economic benefits.

【技术实现步骤摘要】
一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法
本专利技术涉及一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法。
技术介绍
目前国内外生产厂家基本都使用Bucherer–Bergs法生产左旋苯甘氨酸，该法以苯甲醛为起始原料，在氰化钠(或氰化钾)作用下与过量的碳酸氢铵(或碳酸铵)制得苯海因，再经水解、拆分制得左旋苯甘氨酸，苯海因收率(以苯甲醛计)80％左右，废水处理难度较大。Bucherer–Bergs法用到大量剧毒物质氰化钠(或氰化钾)，反应中有少量氰化氢气体产生，反应液中存在CN-，对设备安全操作、职业卫生控制措施、环保治理设施都有较高要求。此外，该工艺采用反应釜间歇式生产，无组织废气多，转料过程中存在密封面物料泄漏可能，安全隐患和环保风险都较高。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术存在的问题，提供一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法，本专利技术采用连续化、自动化生产工艺替代间歇式生产工艺，尽量减少物料与外界接触频率，减少废气的产生，也降低了生产成本。本专利技术采用的技术方案是：一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法，其特征在于将碳酸氢铵(折纯)、氰化钠(30％水溶液)和苯甲醛以8.2:15.8:10的质量比例泵入已经预热至60℃的MIC反应器中进行混合反应，制备液水解得混旋苯甘氨酸，所述的MIC反应器出料口接气液分离罐，气液分离罐的气体出口接压力表显示体系压力，气液分离罐还接有背压阀对整个体系进行背压。泵入已经预热至60℃的MIC反应器中进行混合反应，制备液水解得混旋苯甘氨酸，所述的MIC反应器出料口接气液分离罐，气液分离罐的气体出口接压力表显示体系压力，气液分离罐还接有背压阀对整个体系进行背压。本专利技术通过液碱水解制得混旋苯甘氨酸，再经右旋樟脑磺酸拆分制得左旋苯甘氨酸，是氨苄青霉素、头孢氨苄及其它β-内酰胺类抗生素的半合成重要中间体。本专利技术涉及的MIC反应器热量缓冲需求量低，自动化程度极高，符合清洁生产要求，代表绿色化学和自动化的发展方向。制备时先泵入占其总质量60％的碳酸氢铵水溶液，再流量设置将三个原料同时泵完。制备时分别将碳酸氢铵水溶液、30％氰化钠、苯甲醛分别以2800L/h、940L/h、600L/h的流量连续泵入MIC反应器。所述的MIC反应器内部插入纳米级2205不锈钢微通道插片。加强苯甲醛和30％氰化钠混合时的剪切作用，强化混合过程所述的MIC反应器内部通道并联排布，单个通道尺寸不变。减缓了Bucherer–Bergs反应过程的放大效应。本专利技术的有益效果在于：能够实现“密闭化生产工艺替代敞开式生产工艺”及“连续化、自动化生产工艺替代间歇式生产工艺”等环保政策要求，同时MIC反应器制备方法属于“微反应、连续流”范畴，符合当前安全政策要求。本专利技术采用碳酸氢铵水溶液替代固体碳酸氢铵，成功规避了固体碳酸氢铵投料时产生的粉尘及无组织废气，另外碳酸氢铵的用量由1.5当量下降到1.1当量，经济效益明显。最为关键的是，采用MIC反应器的制备方法，苯海因(以苯甲醛计)收率可由现有的80％提高到92％，提高12％，经济效益显著。附图说明图1是本专利技术的合成路线示意图。图2位本专利技术的反应机理示意图。图3位本专利技术的MIC反应器的结构示意图。具体实施方式下面结合附图，对本专利技术的进行详细描述：如图1-3所示，MIC反应器出料口接气液分离罐，气液分离罐的气体出口接压力表显示体系压力，气液分离罐还接有背压阀对整个体系进行背压。MIC反应器内部插入纳米级2205不锈钢微通道插片。MIC反应器内部通道并联排布，单个通道尺寸不变。具体制备方式如下：实施例1：将820kg碳酸氢铵(折纯)、1580kg氰化钠(30％水溶液)、1000kg苯甲醛分别由计量泵从MIC反应器进口泵入已经预热至60℃的MIC反应器，注意碳酸氢铵水溶液先泵入约500kg，再同时泵入苯甲醛、碳酸氢铵水溶液及30％氰化钠，流量设置以三个原料同时泵完为准。制备液水解得1644kg混旋苯甘氨酸，检测结果为：干燥失重：19.23％；硫酸根：2ppm；碱吸光值：0.277AU。实施例2：将碳酸氢铵水溶液、30％氰化钠、苯甲醛分别以2800L/h、940L/h、600L/h的流量连续泵入已预热至60℃的MIC反应器，可连续得到符合要求的制备液，制备液经水解可得合格的混旋苯甘氨酸。注意连续制备过程中要时刻注意反应液是否变蓝，若变蓝，说明反应体系中氰化钠已经过量，需及时降低30％氰化钠的进料量。以上列举的仅是本专利技术的具体实施例子，本专利技术不限于以上实施例子，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本专利技术公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法，其特征在于将碳酸氢铵(折纯)、氰化钠(30％水溶液)和苯甲醛以8.2:15.8:10的质量比例泵入已经预热至60℃的MIC反应器中进行混合反应，制备液水解得混旋苯甘氨酸，所述的MIC反应器出料口接气液分离罐，气液分离罐的气体出口接压力表显示体系压力，气液分离罐还接有背压阀对整个体系进行背压。

【技术特征摘要】
1.一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法，其特征在于将碳酸氢铵(折纯)、氰化钠(30％水溶液)和苯甲醛以8.2:15.8:10的质量比例泵入已经预热至60℃的MIC反应器中进行混合反应，制备液水解得混旋苯甘氨酸，所述的MIC反应器出料口接气液分离罐，气液分离罐的气体出口接压力表显示体系压力，气液分离罐还接有背压阀对整个体系进行背压。2.根据权利要求1所述的一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法，其特征在于制备时先泵入占其总质量60％的碳酸氢铵水溶液，再流量设置将三个原料同时...

【专利技术属性】
技术研发人员：林韦康，江晓明，钱程良，朱运涛，归晨秋，
申请(专利权)人：浙江云涛生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33