The invention relates to a synthesis method of phenytoin sodium, which belongs to the technical field of biomedicine. The synthesis method of phenytoin sodium includes oxidation reaction, condensation reaction and salt formation reaction, in which the amidation reaction process is promoted by adding phase transfer catalyst 4 dimethylaminopyridine in the condensation reaction, and the formation of by-product Diphenylacetylene diurea is greatly inhibited by using a two-phase system of n-butanol and water, and the reaction time is obviously shortened. After the reaction of sodium hydroxide ethanol solution with phenytoin, cyclohexane with unhealthy solvent ice was added to promote the precipitation of phenytoin sodium in white crystal. Compared with the salt formation reaction with water as solvent, the precipitation rate of phenytoin sodium was faster, the precipitation degree was higher and the purity was higher.
【技术实现步骤摘要】
一种苯妥英钠的合成方法
本专利技术涉及一种苯妥英钠的合成方法,属于生物医药
技术介绍
苯妥英钠是治疗癫痫的首选药物,临床上用于癫痫大发作、精神运动性发作及心律失常疾病的治疗,还可用于治疗三叉神经痛、隐性营养不良性大疱性表皮松解、发作性舞蹈手足徐动症、发作性控制障碍、肌强直症以及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。经半个多世纪的临床使用,证明它是有效的抗癫痫药物之一,尤其对癫痫大发作最为有效。目前苯妥英钠合成方法,多采用安息香为原料,经氧化、缩合、成盐三步合成苯妥英钠,具体为:(1)安息香氧化反应,采用三氯化铁氧化得联苯甲酰(二苯乙二酮);(2)缩合反应,采用联苯甲酰(二苯乙二酮)与尿素,在氢氧化钠的水溶液和乙醇反应体系中,经缩合反应制得苯妥英;(3)苯妥英成盐反应,将苯妥英粗品悬浮于水中,一定温度下下滴加浓度5%-20%的NaOH至全溶,用活性炭一次或多次脱色,用盐析法提取产品。在现有合成苯妥英钠的方法中,存在的最大问题在于:缩合过程反应时间过长,副反应较多,杂质二苯乙炔二脲不易除去,导致苯妥英收率低,纯度低,外观晶型差,颜色深,后处理需活性炭脱色,甚至还需要将苯妥英粗品用乙醇溶液进行重结晶纯化,进一步降低了苯妥英产率;成盐过程中苯妥英钠析出困难,结晶速率慢,产率低。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中存在的上述问题,提供一种反应时间短、副反应少、析出速度快且程度高的苯妥英钠的合成方法,通过该方法获得的产品外观良好,收率和纯度也显著提高。本专利技术的上述目的可以通过下列技术方案来实现:一种苯妥英钠的合成方法,包括以下步骤:S1、氧化反应: ...
【技术保护点】
1.一种苯妥英钠的合成方法,其特征在于,所述的合成方法包括以下步骤:S1、氧化反应:将安息香、六水合三氯化铁溶于溶剂一中,加热回流进行氧化反应生成联苯甲酰;S2、缩合反应:将联苯甲酰、尿素、碱、4‑二甲氨基吡啶依次溶于溶剂二中,于搅拌下加热回流至反应完全,经后处理得到苯妥英;S3、成盐反应:将氢氧化钠溶于乙醇溶液配制成溶液一,再将苯妥英悬浮于乙醇溶液中配置成溶液二,温热,搅拌下将溶液一加入到溶液二中,待反应完全降至室温加入冰的环己烷,经后处理得到无色针状晶型苯妥英钠。
【技术特征摘要】
1.一种苯妥英钠的合成方法,其特征在于,所述的合成方法包括以下步骤:S1、氧化反应:将安息香、六水合三氯化铁溶于溶剂一中,加热回流进行氧化反应生成联苯甲酰;S2、缩合反应:将联苯甲酰、尿素、碱、4-二甲氨基吡啶依次溶于溶剂二中,于搅拌下加热回流至反应完全,经后处理得到苯妥英;S3、成盐反应:将氢氧化钠溶于乙醇溶液配制成溶液一,再将苯妥英悬浮于乙醇溶液中配置成溶液二,温热,搅拌下将溶液一加入到溶液二中,待反应完全降至室温加入冰的环己烷,经后处理得到无色针状晶型苯妥英钠。2.根据权利要求1所述的苯妥英钠的合成方法,其特征在于,所述步骤S1中安息香与六水合三氯化铁的质量比为1:(2-3)。3.根据权利要求1所述的苯妥英钠的合成方法,其特征在于,所述步骤S1中的溶剂一为冰醋酸和蒸馏水,所述冰醋酸和蒸馏水的体积比为(2-2.6):1。4.根据权利要求1所述的苯妥英钠的合成方法,其特征在于,所述步骤S2中联苯甲酰、尿素、碱的...
【专利技术属性】
技术研发人员:史海波,陈艳君,蒋梦吉,邵柯妹,袁道远,文志强,
申请(专利权)人:宁波职业技术学院,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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