一种5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种5‑(2‑溴乙酰基)‑2‑羟基苯甲醛的合成方法，属于药物合成领域。该方法以水杨醛为原料，经酰化反应得到2‑(乙酰氧基)‑苯甲醛，再经重排反应，最后经溴代反应得到5‑(2‑溴乙酰基)‑2‑羟基苯甲醛。本发明专利技术提供的制备方法具有产品纯度好，收率高的优点。

Synthesis of 5-(2-bromoacetyl)-2-hydroxybenzaldehyde

The invention discloses a synthesis method of 5 (2 bromoacetyl)2 hydroxybenzaldehyde, which belongs to the field of drug synthesis. In this method, salicylaldehyde was used as raw material, 2 (acetoxy)benzaldehyde was obtained by acylation reaction, then rearranged, and finally 5 (2 bromoacetyl)2 hydroxybenzaldehyde was obtained by bromination reaction. The preparation method provided by the invention has the advantages of good product purity and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛的合成方法
本专利技术属于药物合成领域，涉及一种5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛的合成方法。
技术介绍
维兰特罗三苯乙酸盐是由葛兰素史克(GSK)公司开发的一种长效β2-肾上腺素受体激动剂，具有支气管扩张作用，用于慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘的治疗。维兰特罗分子式为C24H33Cl2NO5，分子量为486.4，CAS：503068-34-6，中文名称为：化学名称：(R)-4-[2-[[6-[(2,6-二氯苄基)氧基]-乙氧基]乙基]氨基]-1-羟基乙基]-2-羟基乙基]-2-羟甲基苯酚，化学结构式如下所示：。其中5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛是合成维兰特罗、沙美特罗等的重要中间体。文献Synthesis,1988,8(12),966，涉及一种维兰特罗中间体：5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛的合成方法，具体合成路线如下所示：。本路线中以水杨醛为原料，在Lewis酸条件下，与溴乙酰氯发生傅克酰基化反应得到5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛，收率为70%，得到的产品中含有约14%的杂质5-(2-氯乙酰基)-2-羟基-苯甲醛，并且通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5‑(2‑溴乙酰基)‑2‑羟基苯甲醛的合成方法如下：

【技术特征摘要】
1.一种5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛的合成方法如下：酰化反应：水杨醛在溶剂介质中，与酰化试剂发生酰化反应生成2-(乙酰氧基)-苯甲醛；重排反应：2-(乙酰氧基)-苯甲醛在溶剂介质中，Lewis酸存在的情况下发生重排反应得到5-乙酰基-2-羟基-苯甲醛；溴代反应：5-乙酰基-2-羟基-苯甲醛在溶剂介质中，与溴代试剂发生溴代反应得到5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛。2.根据权利要求1中所述的一种5-(2-溴乙酰基)-2-羟基苯甲醛的合成方法，其特征在于，酰化反应中所述的酰化试剂为乙酸酐、乙酰氯的一种；所述的酰化溶剂为冰醋酸；水杨醛与酰化试剂的摩尔比为1:1-1.2；反...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱臣析，郑庚修，高令峰，陈胜男，张启龙，
申请(专利权)人：济南大学，
类型：发明
国别省市：山东,37