一种7-去氢胆固醇和维生素D3的制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域，公开了一种7‑去氢胆固醇和维生素D3的制备方法，包括：(1)将胆固醇和苯甲酰氯进行酯化反应，得胆固醇苯甲酸酯；(2)将胆固醇苯甲酸酯、上溴剂、引发剂及缚酸剂溶于溶剂中，采用梯度升温方式进行溴代反应，得7‑溴代胆固醇苯甲酸酯；所述梯度升温的方式为自然升温至50℃，再以0.3～1℃/min的速率从50℃升温至65℃且每个整数温度点均保温1～3min，之后于65℃下保温2～5min；(3)将7‑溴代胆固醇苯甲酸酯与有机碱进行脱溴反应，得7‑去氢胆固醇苯甲酸酯；(4)将7‑去氢胆固醇苯甲酸酯与无机碱进行皂化水解反应，得7‑去氢胆固醇。本发明专利技术提供的方法能够提高7‑去氢胆固醇的收率，缩短上溴反应时间。

A preparation method of 7-dehydrocholesterol and vitamin D3

The invention belongs to the field of organic synthesis, and discloses a preparation method of 7 dehydrocholesterol and vitamin D3, including: (1) esterification of cholesterol and benzoyl chloride to obtain cholesterol benzoate; (2) dissolving cholesterol benzoate, brominating agent, initiator and acid binding agent in solvent, and bromination reaction by gradient heating method to obtain 7 bromocholesterol benzoate. The gradient heating method is that the temperature is naturally heated to 50 degrees C, then at the rate of 0.3-1 degrees C/min, from 50 degrees C to 65 degrees C, and each integer temperature point is kept for 1-3 minutes, then at 65 degrees C for 2-5 minutes; (3) 7 bromocholesterol benzoate is debrominated with organic alkali to obtain 7 dehydrocholesterol benzoate; (4) 7 dehydrocholesterol benzoate and inorganic alkali are carried out. 7 dehydrocholesterol was obtained by saponification and hydrolysis. The method provided by the invention can improve the yield of 7 dehydrocholesterol and shorten the reaction time of bromination.

【技术实现步骤摘要】
一种7-去氢胆固醇和维生素D3的制备方法
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种7-去氢胆固醇和维生素D3的制备方法。
技术介绍
维生素D3，常用于维生素D缺乏症的预防与治疗，是一种能够溶于有机物的脂溶性维生素，是人类和动物生长、发育、繁殖及维持本体健康不可缺少的一种维生素。它在人体及动物体内的主要生理作用是促进钙、磷的吸收，保证体内钙、磷的供应及骨骼的钙化，并保持血液中血钙及血磷的平衡。人体及动物中维生素D3的获得主要是通过皮肤中的7-去氢胆固醇经阳光中的紫外线照射，发生光化学反应而得到。现实生活中我们服用的维生素D3主要有两个来源：一是从深海鱼类的肝脏中获得，比如鳕鱼的肝脏；二是利用化学法将7-去氢胆固醇经光照开环所得。无论是人体及动物经自身合成还是采用化学方法合成维生素D3，7-去氢胆固醇均是非常重要的。目前实际生产中7-去氢胆固醇的合成方法主要有四种：(1)氧化/还原/消除法：以胆固醇醋酸酯为原料，经7-位的氧化、腙化、消除以及水解合成；(2)溴化/脱溴化氢法：以胆固醇醋酸酯为原料，经7-位的溴代、消除以及皂化水解合成；(3)热分解法；(4)生物转化法。目前应用到工业生产中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种7‑去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)将胆固醇和苯甲酰氯进行酯化反应，得到胆固醇苯甲酸酯；(2)将所述胆固醇苯甲酸酯、上溴剂、引发剂以及缚酸剂溶于有机溶剂中，之后采用梯度升温方式进行溴代反应，得到含7‑溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物；所述梯度升温方式为自然升温至50℃，之后以0.3～1℃/min的速率从50℃升温至65℃且此过程中每个整数温度点均保温1～3min，最后于65℃下保温2～5min；(3)将所述含7‑溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物与有机碱进行脱溴反应，得到7‑去氢胆固醇苯甲酸酯；(4)将7‑去氢胆固醇苯甲酸酯与无机碱进行皂化水解反应，得到7‑去...

【技术特征摘要】
1.一种7-去氢胆固醇的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)将胆固醇和苯甲酰氯进行酯化反应，得到胆固醇苯甲酸酯；(2)将所述胆固醇苯甲酸酯、上溴剂、引发剂以及缚酸剂溶于有机溶剂中，之后采用梯度升温方式进行溴代反应，得到含7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物；所述梯度升温方式为自然升温至50℃，之后以0.3～1℃/min的速率从50℃升温至65℃且此过程中每个整数温度点均保温1～3min，最后于65℃下保温2～5min；(3)将所述含7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物与有机碱进行脱溴反应，得到7-去氢胆固醇苯甲酸酯；(4)将7-去氢胆固醇苯甲酸酯与无机碱进行皂化水解反应，得到7-去氢胆固醇。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，该方法还包括在所述溴代反应之后、脱溴反应之前，从所述含7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物中回收胆固醇苯甲酸酯，并将回收的胆固醇苯甲酸酯用作所述溴代反应的原料，将剩余物料用于后续的脱溴反应。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，从所述含7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物中回收胆固醇苯甲酸酯的方法包括将所述含7-溴代胆固醇苯甲酸酯的溴代反应产物溶于由四氯化碳、石油醚、甲醇按照质量比(0.5～2):(1～3):1组成的混合溶剂中，降温至-10～0℃，搅拌20～40min，静置0.5～2h，过滤即得胆固醇苯甲酸酯固体，滤液浓缩即得7-溴代胆固醇苯甲酸酯。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酯化反应的条件包括温度为70～90℃，时间为2.5～5.5h；优选地，所述酯化反应在酯化催化剂和有机碱的存在下进行；优选地，所述酯化催化剂的用量为胆固醇和苯甲酰氯总重量的4～10wt‰；优选地，所述胆固醇、苯甲酰氯和有机碱的摩尔比为1:(1～1.5):(1～2)；优选地，所述酯化催化剂为4-二甲氨基吡啶；优选地，所述有机碱选自三乙胺、吡啶和三甲基吡啶中的至少一种。5.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏高宁，陈林锋，汤镇伟，苏珍莹，
申请(专利权)人：厦门金达威维生素有限公司，厦门金达威集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35