一种4-羟基咔唑的新合成方法技术

本发明专利技术属于有机物合成领域，具体涉及一种4‑羟基咔唑的新合成方法。该该合成新方法以邻溴硝基苯和邻碘苯甲醚为原料经3步反应制得4‑羟基咔唑。本发明专利技术采用一种4‑羟基咔唑的新合成方法，可显著加快反应速率并提高收率，不仅降低了成本,保护了环境,而且操作简单,后处理方便，适合工业化生产。

A New Synthesis Method of 4-Hydroxycarbazole

The invention belongs to the field of organic compound synthesis, in particular to a new synthesis method of 4 -hydroxycarbazole. In this new method, 4 hydroxycarbazole was synthesized from o-bromonitrobenzene and o-iodoanisole in three steps. The invention adopts a new synthesis method of 4 hydroxycarbazole, which can remarkably accelerate the reaction rate and increase the yield, not only reduces the cost, protects the environment, but also has simple operation, convenient post-treatment and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种4-羟基咔唑的新合成方法
本专利技术属于有机物合成领域，具体涉及一种4-羟基咔唑的新合成方法。
技术介绍
卡维地洛是α、β受体阻断剂，具有舒张血管作用用于治疗轻度及中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者。4-羟基咔唑是合成卡维地洛的重要中间体，因此具有很重要的地位。目前，4-羟基咔唑的合成方法较多．其中以邻溴硝基苯与邻碘苯甲醚为原料，经联苯化、还原、叠氮化、环合、脱甲基5步反应制得。该方法步骤较多，工艺比较复杂，原料昂贵且不易获得，收率较低。因此，目前研发人员都在研发一种4-羟基咔唑的新合成方法以应对目前产品的需求。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种4-羟基咔唑的新合成方法，该方法收率高，合成简单，适合工业化生产。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种4-羟基咔唑的新合成方法，其特征在于，该合成新方法以邻溴硝基苯和邻碘苯甲醚为原料经3步反应制得4-羟基咔唑。根据权利要求1所述的一种4-羟基咔唑的新合成方法，其特征在于，该合成新方法包括如下步骤：步骤1：将邻溴硝基苯与邻碘苯甲醚混合，通氮气，搅拌，升温到160℃，加入铜粉，之后，升温到185℃，保持此温反应5h，降温到70℃，加入苯60mL，回流，过滤，苯洗涤，合并苯液，蒸除苯，得一棕色液体，加入石油醚，析出固体，乙醇重结晶，得黄色结晶2-硝基-甲氧基联苯；步骤2：将上步产物化合物与亚磷酸三乙酯加入反应瓶中，搅拌，加热至180℃，回流10h，减压蒸馏，蒸除未反应的亚磷酸三乙酯和磷酸三乙酯，冷却，得到固体，氯仿精制得白色固体4-甲氧基咔唑；步骤3：将上步产物化合物、无水三氯化铅及甲苯混合，加热回流1h，自然冷却，加入20mL18％盐酸中，冷却，得土黄色固体，加5％NaOH溶解，滤出不溶物，再加18％盐酸，调PH1，析出固体，即4-羟基咔唑。一种4-羟基咔唑的新合成方法，该合成新方法邻溴硝基苯和邻碘苯甲醚的摩尔比为1:1-1.5。与现有技术相比，本专利技术的效果在于：本专利技术采用一种4-羟基咔唑的新合成方法，不仅降低了成本,保护了环境,而且操作简单,后处理方便，收率高，合成简单，适合工业化生产。具体实施方式实施例1一种4-羟基咔唑的新合成方法，该合成新方法包括如下步骤：步骤1：将邻溴硝基苯50mmo1与邻碘苯甲醚62.5mmo1混合，通氮气，搅拌，升温到160℃，加入铜粉12.7g，之后，升温到185℃，保持此温反应5h，降温到70℃，加入苯60mL，回流，过滤，苯洗涤，合并苯液，蒸除苯，得一棕色液体，加入石油醚，析出固体，乙醇重结晶，得黄色结晶2-硝基-甲氧基联苯7.0g，收率：61.6％，mp82℃；步骤2：将上步产物化合物2.3g(10mmol)与亚磷酸三乙酯5.0g(30mmo1)加入反应瓶中，搅拌，加热至180℃，回流10h，减压蒸馏，蒸除未反应的亚磷酸三乙酯和磷酸三乙酯，冷却，得到固体，氯仿精制得白色固体4-甲氧基咔唑1.6g，收率：81％，mp133-135℃；步骤3：将上步产物化合物3.0g(15mmol)、无水三氯化铅2.6g(19．5mmo1)及甲苯15mL混合，加热回流1h，自然冷却，加入20mL18％盐酸中，冷却，得土黄色固体，加5％NaOH溶解，滤出不溶物，再加18％盐酸，调PH1，析出固体2.06g，收率：75％，mp165-166℃。实施例2一种4-羟基咔唑的新合成方法，该合成新方法包括如下步骤：步骤1：将邻溴硝基苯50mmo1与邻碘苯甲醚50mmo1混合，通氮气，搅拌，升温到160℃，加入铜粉11.9g，之后，升温到185℃，保持此温反应5h，降温到70℃，加入苯60mL，回流，过滤，苯洗涤，合并苯液，蒸除苯，得一棕色液体，加入石油醚，析出固体，乙醇重结晶，得黄色结晶2-硝基-甲氧基联苯6.8g，收率：60.5％，mp82℃；步骤2：将上步产物化合物2.5g与亚磷酸三乙酯5.2g加入反应瓶中，搅拌，加热至180℃，回流10h，减压蒸馏，蒸除未反应的亚磷酸三乙酯和磷酸三乙酯，冷却，得到固体，氯仿精制得白色固体4-甲氧基咔唑1.5g，收率：79％，mp133-135℃；步骤3：将上步产物化合物14.8mmol、无水三氯化铅18.3mmo1及甲苯15mL混合，加热回流1h，自然冷却，加入20mL18％盐酸中，冷却，得土黄色固体，加5％NaOH溶解，滤出不溶物，再加18％盐酸，调PH1，析出固体2.06g，收率：75％，mp165-166℃。实施例3一种4-羟基咔唑的新合成方法，该合成新方法包括如下步骤：步骤1：将邻溴硝基苯50mmo1与邻碘苯甲醚75mmo1混合，通氮气，搅拌，升温到160℃，加入铜粉12.7g，之后，升温到185℃，保持此温反应5h，降温到70℃，加入苯60mL，回流，过滤，苯洗涤，合并苯液，蒸除苯，得一棕色液体，加入石油醚，析出固体，乙醇重结晶，得黄色结晶2-硝基-甲氧基联苯7.5g，收率：65.9％，mp82℃；步骤2：将上步产物化合物2.6g与亚磷酸三乙酯6.5g加入反应瓶中，搅拌，加热至180℃，回流10h，减压蒸馏，蒸除未反应的亚磷酸三乙酯和磷酸三乙酯，冷却，得到固体，氯仿精制得白色固体4-甲氧基咔唑1.85g，收率：83％，mp133-135℃；步骤3：将上步产物化合物3.5g、无水三氯化铅3.1g及甲苯15mL混合，加热回流1h，自然冷却，加入20mL18％盐酸中，冷却，得土黄色固体，加5％NaOH溶解，滤出不溶物，再加18％盐酸，调PH1，析出固体2.53g，收率：78％，mp165-166℃。以上所述仅为本专利技术的优选实施例而已，并不用于限制本专利技术，对于本领域的技术人员来说，本专利技术可以有各种更改和变化。凡在本专利技术的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4‑羟基咔唑的新合成方法，其特征在于，该合成新方法以邻溴硝基苯和邻碘苯甲醚为原料经3步反应制得4‑羟基咔唑。

【技术特征摘要】
1.一种4-羟基咔唑的新合成方法，其特征在于，该合成新方法以邻溴硝基苯和邻碘苯甲醚为原料经3步反应制得4-羟基咔唑。2.根据权利要求1所述的一种4-羟基咔唑的新合成方法，其特征在于，该合成新方法包括如下步骤：步骤1：将邻溴硝基苯与邻碘苯甲醚混合，通氮气，搅拌，升温到160℃，加入铜粉，之后，升温到185℃，保持此温反应5h，降温到70℃，加入苯60mL，回流，过滤，苯洗涤，合并苯液，蒸除苯，得一棕色液体，加入石油醚，析出固体，乙醇重结晶，得黄色结晶2-硝基-甲氧基联苯；步骤2：将上步产物化...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙双，
申请(专利权)人：孙双，
类型：发明
国别省市：辽宁,21