异硫蓝均相氧化合成方法及其合成的异硫蓝技术

本发明专利技术提供了一种异硫蓝均相氧化合成方法，以酸性蓝为原料，用四价铈盐为氧化剂，在酸存在下以水或者水和其它溶剂的混合溶剂为溶剂，氧化酸性蓝得到异硫蓝，该反应在‑10~10 ℃进行，脱乙基杂质小于0.15%，避免使用昂贵的氧化剂氧化银，以及危险试剂高锰酸盐以及重铬酸盐，更加绿色环保。

Synthesis of Isosulfide Blue by Homogeneous Oxidation and Synthesis of Isosulfide Blue

The present invention provides a homogeneous oxidation synthesis method of isosulfur blue, using acid blue as raw material, tetravalent cerium salt as oxidant, water or mixed solvent of water and other solvents as solvent in the presence of acid, and oxidizing acid blue to obtain isosulfur blue. The reaction is carried out at 10~10 C, and the deethyl impurity is less than 0.15%. It avoids using expensive oxidant silver oxide and dangerous reagent high manganese. Salts and dichromates are more environmentally friendly.

【技术实现步骤摘要】
异硫蓝均相氧化合成方法及其合成的异硫蓝
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种异硫蓝均相氧化合成方法及其合成的异硫蓝。
技术介绍
异硫蓝是一种重要的癌症诊断试剂，其结构式为：该化合物主要用作淋巴管描绘的对照试剂，尤其作为癌症的诊断试剂作用明显。异硫蓝，别名提纯专利兰紫，是三芳基甲烷类染料。异硫蓝注射液(1％)普遍用在一种称作淋巴结标记的绘制程序中，是一种辅助的淋巴系造影术，可以通过注射区域绘制目测淋巴系统，其已经高频率用于乳腺癌病人的淋巴结标记定位。同时，由于比放射性元素锝99M硫胶体更加廉价和安全，异硫蓝作为引导手术切除癌细胞的使用逐渐增长。APICORE公司的专利US7,662,992、US8,969,616、US9,353,050、US2016/0221936采用非均相合成方法，以酸性蓝为起始原料，氧化银为氧化剂，合成异硫蓝。这条路线的优点是步骤比较简单，适合于工业化生产，得到的产品纯度不低于99.5％。主要缺点为：1、氧化银价格比较昂贵；2、银是重金属对环境影响比较大。该工艺路线为：Aurobindo公司的专利IN2012CH3509采用非均相合成方法，以酸性蓝为起始原本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.异硫蓝均相氧化合成方法，其特征在于：其反应式如下所示，

【技术特征摘要】
1.异硫蓝均相氧化合成方法，其特征在于：其反应式如下所示，包括如下步骤：以酸性蓝为原料，四价铈盐为氧化剂，在酸存在下，以水或水和其它溶剂的混合溶剂为溶剂，氧化酸性蓝得到异硫蓝。2.如权利要求1所述的异硫蓝均相氧化合成方法，其特征在于：所述合成方法包括如下步骤：S1、以酸性蓝为原料，以四价铈盐作为氧化剂；S2、加入酸和溶剂，-10～10℃下反应2～24h，通过控制温度控制脱乙基杂质含量；S3、调节S2中溶液pH至7～10，过滤、减压浓缩，调节残余物pH至酸性，得到异硫蓝酸；S4、调节S3中异硫蓝酸溶液的pH至7～10，得到异硫蓝水溶液；S5、在以上S4得到的异硫蓝水溶液中加入蒸馏水和溶剂重结晶，过滤洗涤、干燥得到异硫蓝，所述异硫蓝纯度＞99.5％，脱乙基杂质<0.15％，未知单杂<0.10％，收率＞30％。3.如权利要求1所述的异硫蓝均相氧化合成方法，其特征在于：所述四价铈盐为硝酸铈铵或者硫酸铈铵。4.如权利要求1所述的异硫蓝均相氧化合成方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈剑戈，
申请(专利权)人：江苏暨明医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32