用于高温固相肽合成的原位溶剂回收方法技术

公开了对固相肽合成中脱保护的改进。该方法包括以下步骤：将高浓度和小体积的脱保护组合物添加至偶联溶液、生长肽链和来自先前偶联循环的任何过量活化氨基酸的混合物中；在先前循环的偶联步骤和相继循环的脱保护组合物的添加之间没有任何排液步骤；以及在至少30℃的温度下使用偶联溶液。

In Situ Solvent Recovery Method for High Temperature Solid Phase Peptide Synthesis

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于高温固相肽合成的原位溶剂回收方法相关申请本申请是2016年10月21日提交的序列号为15299931的“固相肽合成的改进”的部分延续案。
技术介绍
通过运用过滤以去除步骤间的试剂，BruceMerrifield开创的固相肽合成的发展为合成肽链创造了一种有用的方法。该方法涉及重复循环，其包括偶联和脱保护，以及在每个步骤之间的洗涤和过滤(图1)。通常假设在每个步骤之间需要洗涤以完全去除先前使用的试剂，使得它们不会不期望地参与下一步骤。这通常涉及“插入”，其指的是掺入额外的氨基酸。这被认为是通过如下方式发生：通过残留碱去除新近偶联的氨基酸上的保护基团(Fmoc)从而允许第二个氨基酸“插入”；或者通过在随后的脱保护步骤中留下的可以偶联到解封闭(deblock)的位点的残留活性氨基酸，从而“插入”来自先前步骤的额外氨基酸。然而，最近显示，偶联步骤后的洗涤不是成功合成肽所必需的。在该工作中，偶联步骤排液，随后将去保护溶液添加至容器中(J.Collins,K.Porter,S.Singh和G.Vanier,“High-EffectiveSolidPhasePeptideSynthesis(HE-SP本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在固相肽合成中脱保护的方法，其中改进包括：将高浓度和小体积的脱保护组合物添加至偶联溶液、生长肽链和来自先前偶联循环的任何过量的活化氨基酸的混合物中；并且在先前循环的偶联步骤和相继循环的所述脱保护组合物的添加之间没有任何排液步骤；并且在至少30℃下使用所述偶联溶液。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.03 US 62/383,397;2016.10.21 US PCT/US2016/1.一种在固相肽合成中脱保护的方法，其中改进包括：将高浓度和小体积的脱保护组合物添加至偶联溶液、生长肽链和来自先前偶联循环的任何过量的活化氨基酸的混合物中；并且在先前循环的偶联步骤和相继循环的所述脱保护组合物的添加之间没有任何排液步骤；并且在至少30℃下使用所述偶联溶液。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述脱保护组合物是有机碱。3.根据权利要求1所述的方法，其使用Fmoc固相肽化学。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述脱保护溶液具有至少50体积％的有机碱浓度。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔纳森·M·柯林斯，
申请(专利权)人：CEM有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US