一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法及其药物的应用技术

本发明专利技术公开了一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法及其药物的应用，本发明专利技术制备一种治疗糖尿病肾病的靶向药物，明确其与同类药物临床疗效的差异性。本发明专利技术具体步骤如下：步骤一，称量原料；步骤二，将溶菌酶溶解于硼酸盐缓冲液中，得到第一混合物；步骤三，将黄芩苷、1‑(3‑二甲基氨基丙基)3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和1‑羟基苯并三唑加入乙腈中并且分散均匀，得到第二混合物；步骤四，将第二混合物加入第一混合物中并且搅拌均匀，然后反应、过滤，得到澄清溶液；步骤五，将澄清溶液经葡聚糖凝胶过滤后，得到最终溶液，将最终溶液冷冻干燥，得到黄色疏松粉末并且低温保存。本发明专利技术制备的成品可以提高药物在肾脏中的浓度且降低毒副作用。

Preparation of a Targeted Drug for Diabetic Nephropathy and Its Application

The invention discloses a preparation method of a target drug for diabetic nephropathy and the application of the drug. The invention prepares a target drug for treating diabetic nephropathy, and clarifies the difference between the clinical efficacy of the target drug and the similar drug. The specific steps of the invention are as follows: step 1, weighing raw materials; step 2, dissolving lysozyme in borate buffer solution to obtain the first mixture; step 3, adding baicalin, 1 (3 dimethylaminopropyl) 3 ethylcarbodiimide hydrochloride and 1 hydroxybenzotriazole into acetonitrile and dispersing evenly to obtain the second mixture; step 4, adding the second mixture; First, the mixture is mixed and stirred evenly. Then, the reaction is filtered and the clarified solution is obtained. Step five, the clarified solution is filtered by dextran gel, and the final solution is obtained. The final solution is freeze-dried to obtain yellow loose powder and cryopreserved. The product prepared by the invention can increase the concentration of the drug in the kidney and reduce the toxic and side effects.

【技术实现步骤摘要】
一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法及其药物的应用
本专利技术涉及糖尿病肾脏纤维化治疗领域，具体是一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法。
技术介绍
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。糖尿病(DiabetesMellitus，DM)是一种高发病率和高死亡率的终生代谢性疾病，急/慢性并发症的出现降低了患者的生活质量。糖尿病肾病(DiabeticNephropathy，DN)作为DM严重的慢性微血管并发症之一，发生过程十分隐匿，临床诊断只能依据大量蛋白尿，一旦发现蛋白尿肾脏损坏往往比较严重且不可逆转，最终只能通过肾脏替代治疗来延续生命。开展DN发病机制及防治措施的研究不仅是国际医学研究的热点，而且也是我国肾脏病领域丞待解决的难题。临床中对于DN的治疗尚无特效疗法，寻找有效的治疗策略迫在眉睫。为此科研工作者将肾脏的靶向给药系统以提高药物在肾脏中的浓度且降低毒副作用作为当今临床治疗肾脏疾病的突破点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法，具体步骤如下：步骤一，精密称量溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈；步骤二，将溶菌酶溶解于硼酸盐缓冲液中，得到第一混合物；步骤三，将黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑加入乙腈中并且分散均匀，得到第二混合物；步骤四，将第二混合物加入第一混合物中并且中速搅拌均匀，然后在0摄氏度反应15-20小时，过滤，得到澄清溶液；步骤五，将澄清溶液经葡聚糖凝胶过滤，可以除去未反应的黄芩苷，得到最终溶液，将最终溶液冷冻干燥，得到黄色疏松粉末并且低温保存即可。作为本专利技术进一步的方案：溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈的重量体积比为0.0996-0.101g：4.7-5.4mL：0.0992-0.1008g：0.0984-0.1036g：0.0483-0.0527g：2.0-2.5mL。作为本专利技术进一步的方案：硼酸盐缓冲液中的硼酸盐的浓度为0.086-0.124mol/L，硼酸盐缓冲液的pH值为7.8-8.3。作为本专利技术进一步的方案：步骤三中分散采用机械分散或者超声波分散。作为本专利技术进一步的方案：超声波分散的功率为20-35W，超声波分散的频率为14-19KHz。作为本专利技术进一步的方案：步骤四中的中速搅拌的转速为210-273rpm，中速搅拌的温度为15-28摄氏度。作为本专利技术进一步的方案：步骤五中冷冻干燥的温度为零下10至零下2摄氏度。本专利技术还包括该制备方法得到的糖尿病肾病靶向药物在制备糖尿病肾病药物中的应用。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术选取黄芩苷为模型药，溶菌酶为载体，设计并合成了黄芩苷-溶菌酶结合物，反应速度快并且收率高，制备的成品可以提高药物在肾脏中的浓度且降低毒副作用，具有积极的社会效益，使用前景广阔。附图说明图1为黄芩苷-溶菌酶靶向药物的制备方法的合成路线图。图2为糖尿病肾病的靶向药物制备的产物采用紫外-可见分光光度法的分析图。图3为糖尿病肾病的靶向药物制备的产物采用红外光谱扫描的结果图。图4为糖尿病肾病的靶向药物对糖尿病肾病大鼠肾组织中HYP表达水平的影响图。图5为糖尿病肾病的靶向药物对糖尿病肾病大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平的影响图。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。实施例1一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法，具体步骤如下：步骤一，精密称量溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈，溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈的重量体积比为0.0996g：4.7mL：0.0992g：0.0984g：0.0483g：2.0mL；步骤二，将溶菌酶溶解于硼酸盐缓冲液中，得到第一混合物；步骤三，将黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑加入乙腈中并且机械分散均匀，得到第二混合物；步骤四，将第二混合物加入第一混合物中并且中速搅拌均匀，中速搅拌的转速为255rpm，中速搅拌的温度为22摄氏度，然后在0摄氏度反应18小时，过滤，得到澄清溶液；步骤五，将澄清溶液经葡聚糖凝胶过滤，可以除去未反应的黄芩苷，得到最终溶液，将最终溶液冷冻干燥，得到黄色疏松粉末并且低温保存即可。实施例2一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法，具体步骤如下：步骤一，精密称量溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈，溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈的重量体积比为0.1001g：5mL：0.0999g：0.1g：0.0501g：2.2mL，硼酸盐缓冲液中的硼酸盐的浓度为0.1mol/L，硼酸盐缓冲液的pH值为7.99；步骤二，将溶菌酶溶解于硼酸盐缓冲液中，得到第一混合物；步骤三，将黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑加入乙腈中并且超声波分散均匀，超声波分散的功率为27W，超声波分散的频率为16KHz，得到第二混合物；步骤四，将第二混合物加入第一混合物中并且中速搅拌均匀，中速搅拌的转速为210-273rpm，中速搅拌的温度为15-28摄氏度，然后在0摄氏度反应15-20小时，过滤，得到澄清溶液；步骤五，将澄清溶液经葡聚糖凝胶过滤，可以除去未反应的黄芩苷，得到最终溶液，将最终溶液在零下6摄氏度冷冻干燥，得到黄色疏松粉末并且低温保存即可。实施例3一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法，具体步骤如下：步骤一，精密称量溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈，溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈的重量体积比为0.101g：5.4mL：0.1008g：0.1036g：0.0527g：2.5mL，硼酸盐缓冲液中的硼酸盐的浓度为0.086mol/L，硼酸盐缓冲液的pH值为8.1；步骤二，将溶菌酶溶解于硼酸盐缓冲液中，得到第一混合物；步骤三，将黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑加入乙腈中并且分散均匀，得到第二混合物；步骤四，将第二混合物加入第一混合物中并且中速搅拌均匀，然后在0摄氏度反应15-20小时，过滤，得到澄清溶液；步骤五，将澄清溶液经葡聚糖凝胶过滤，可以除去未反应的黄芩苷，得到最终溶液，将最终溶液在零下4摄氏度冷冻干燥，得到黄色疏松粉末并且低温保存即可。黄芩属唇形科植物，含有多种黄酮类化合物。从汉朝开始，黄芩被称为黄金草药应用于化妆品、保健品、医药、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤一，精密称量溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1‑(3‑二甲基氨基丙基)3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、1‑羟基苯并三唑和乙腈；步骤二，将溶菌酶溶解于硼酸盐缓冲液中，得到第一混合物；步骤三，将黄芩苷、1‑(3‑二甲基氨基丙基)3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和1‑羟基苯并三唑加入乙腈中并且分散均匀，得到第二混合物；步骤四，将第二混合物加入第一混合物中并且中速搅拌均匀，然后在0摄氏度反应15‑20小时，过滤，得到澄清溶液；步骤五，将澄清溶液经葡聚糖凝胶过滤后，得到最终溶液，将最终溶液冷冻干燥，得到黄色疏松粉末并且低温保存即可。

【技术特征摘要】
1.一种糖尿病肾病的靶向药物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤一，精密称量溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈；步骤二，将溶菌酶溶解于硼酸盐缓冲液中，得到第一混合物；步骤三，将黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑加入乙腈中并且分散均匀，得到第二混合物；步骤四，将第二混合物加入第一混合物中并且中速搅拌均匀，然后在0摄氏度反应15-20小时，过滤，得到澄清溶液；步骤五，将澄清溶液经葡聚糖凝胶过滤后，得到最终溶液，将最终溶液冷冻干燥，得到黄色疏松粉末并且低温保存即可。2.根据权利要求1所述的糖尿病肾病的靶向药物的制备方法，其特征在于，所述溶菌酶、硼酸盐缓冲液、黄芩苷、1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和乙腈的重量体积比为0.0996-0.101g：4.7-5.4mL：0.0992-0.1008g：0.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈光，
申请(专利权)人：陈光，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23