一种抗菌多肽HF-18及其制备方法和应用技术

技术编号:20978657 阅读:36 留言:0更新日期:2019-04-29 18:42
本发明专利技术公开了一种抗菌多肽HF‑18及其制备方法和应用,该抗菌多肽HF‑18的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明专利技术从八目鳗鱼多肽HFIAP‑1出发,通过构效关系研究,获得α螺旋程度较好的18个氨基酸的多肽,并将其第12位的组氨酸替换为赖氨酸及第14位的甘氨酸替换为疏水性的苯丙氨酸,得到多肽HF‑18(GFFKKAWRKVKKAFRRVL)。本发明专利技术制备所得的多肽HF‑18,α螺旋程度和疏水性提高,合成成本降低,具有良好的体内外抗菌活性,可以应用于各种普通感染及顽固感染性疾病,作为现有抗生素的优良替代药物或辅助药物。

An Antimicrobial Peptide HF-18 and Its Preparation and Application

The present invention discloses an antimicrobial polypeptide HF 18 and its preparation method and application. The amino acid sequence of the antimicrobial polypeptide HF 18 is shown in SEQ ID NO:1. Starting from the octopus eel polypeptide HFIAP_1 and through the structure-activity relationship study, the polypeptide of 18 amino acids with better alpha helix degree is obtained, and the histidine of its 12th position is replaced by lysine and the glycine of its 14th position is replaced by hydrophobic phenylalanine, and the polypeptide HF_18 (GFFKKAWRKVKAFRRVL) is obtained. The prepared polypeptide HF 18 has higher helicity and hydrophobicity, lower synthesis cost, good in vitro and in vivo antimicrobial activity, and can be applied to various common infections and intractable infectious diseases, as an excellent substitute or auxiliary drug for existing antibiotics.

【技术实现步骤摘要】
一种抗菌多肽HF-18及其制备方法和应用
本专利技术属于生物化学中的多肽药物
,具体涉及一种抗菌多肽HF-18及其制备方法和应用。
技术介绍
感染性疾病作为一种高发病率与高致死率的疾病严重威胁人类健康,抗生素一直以来是人类对抗细菌感染的首选药物。但是研究数据表明抗感染新实体药物在九十年代达到了顶峰随后急剧下降,抗菌药物发现迟缓。全球每年约有2000万人死于耐药细菌感染,但近几十年来临床抗生素的滥用导致全世界范围内耐药性细菌的出现,给抗生素临床用药增加了困难。多肽是机体先天免疫系统的一个重要组成部分,在自然界中普遍存在,来源于广泛:比如:动物、植物、细菌和真菌等。尽管它们来源及序列不同,但多肽的结构特征还存在一些共性:①它们一般由10~50个氨基酸组成,②具有两亲性和阳离子性,③多肽发挥抗菌活性的二级结构通常为α螺旋。大多数多肽具有广谱的抗菌活性,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、原虫、真菌甚至病毒都有良好的杀伤作用。除对病原菌直接杀伤作用外,一些多肽还具有免疫调节作用。由于阳离子多肽对生物被膜具有物理破坏作用,细菌较难通过靶点的突变对多肽产生耐药性,这是其相对于抗生素最大的优势所在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗菌多肽HF‑18,其特征在于,其氨基酸序列为SEQ ID NO:1:Gly‑Phe‑Phe‑Lys‑Lys‑Ala‑Trp‑Arg‑Lys‑Val‑Lys‑Lys‑Ala‑Phe‑Arg‑Arg‑Val‑Leu。

【技术特征摘要】
1.一种抗菌多肽HF-18,其特征在于,其氨基酸序列为SEQIDNO:1:Gly-Phe-Phe-Lys-Lys-Ala-Trp-Arg-Lys-Val-Lys-Lys-Ala-Phe-Arg-Arg-Val-Leu。2.一种权利要求1所述的抗菌多肽HF-18的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)以多肽HFIAP-1为模板,对其序列保守且α螺旋高度集中的区域进行截取,从N端第1位开始截取将多肽氨基酸个数由37个减少为18个;(2)再以截取的18个氨基酸为模板,将其第12位的组氨酸替换为正电荷的赖氨酸及第14位甘氨酸替...

【专利技术属性】
技术研发人员:周长林吴昊旻蒋美玲马菱蔓黄亚杨晓倩
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:江苏,32

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