绿原酸在制备预防或治疗交界性肿瘤药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了绿原酸在制备预防或治疗交界性肿瘤的药物中的用途。本发明专利技术证实了绿原酸对交界性肿瘤，尤其是卵巢交界性肿瘤具有明显的抑制作用，能够有效预防和治疗交界性肿瘤的种植转移、癌变，并对术后肿瘤复发具有良好的抑制作用，能有效提高患者的预后及生存期，临床应用前景良好。

Use of chlorogenic acid in the preparation of drugs for the prevention or treatment of borderline tumors

The invention provides the use of chlorogenic acid in preparing medicines for preventing or treating borderline tumors. The invention proves that chlorogenic acid has obvious inhibitory effect on borderline tumors, especially ovarian borderline tumors, can effectively prevent and treat the implantation, metastasis and carcinogenesis of borderline tumors, has good inhibitory effect on the recurrence of tumors after operation, can effectively improve the prognosis and survival period of patients, and has good clinical application prospects.

【技术实现步骤摘要】
绿原酸在制备预防或治疗交界性肿瘤药物中的用途
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及绿原酸在制备预防或治疗交界性肿瘤的药物中的用途。
技术介绍
1973年WHO在卵巢肿瘤分类中应用了“交界性恶性肿瘤”这一名称，并同时冠以同义名“低度恶性潜能的癌”，使之成为独立的病理学类型。2003年出版的WHO分类将其命名为交界性肿瘤，介于良性肿瘤与癌之间的具有恶性性能的卵巢上皮性肿瘤。卵巢交界性肿瘤是指上皮细胞增生活跃及核不典型，核分裂相增加，表现为上皮细胞层次增加，但无间质浸润，是组织学特征和生物学行为介于良性和恶性上皮性卵巢肿瘤间的一类肿瘤亚型，组织学检查时无间质浸润，但可有腹膜种植。交界性肿瘤依据上皮类型可分为浆液性、粘液性、子宫内膜样、透明细胞、Brenner等类型，其中以浆液性交界性肿瘤和粘液性交界性肿瘤为多见。浆液性交界性肿瘤(SBOT)的病理学特征为：(1)上皮细胞复层及/或呈出芽状簇集；(2)细胞异型性；(3)核分裂；(4)无间质浸润。根据细胞及组织结构上的不同可以将SBOT分为两型，典型SBOT和微乳头SBOT。典型SBOT占浆液性交界性肿瘤的90％，有典型的分支乳头结构，乳头被覆多层上皮细胞，细胞核仅具有轻到中度非典型性，一般不出现核分裂像，或仅有少量核分裂像，但通常没有病理性核分裂像，少数出现间质微浸润灶，囊液及间质中常可见到沙粒体。微乳头SBOT占浆液性交界性肿瘤的5％～10％，显微镜下可见细长的“微乳头”直接从囊壁或大的纤维性或水肿性乳头上以无分支的形式产生，形成“水母头”样表现。乳头轴心含极少量或没有结缔组织，表面最常被覆立方形细胞，纤细形乳头的长至少是宽的5倍，纤维血管轴心周围围绕筛状上皮或微乳头与筛状结构相混合者也被归入此型中。通常微乳头SBOT可与典型SBOT并存，微乳头SBOT不能出现间质微浸润，且核异型应不可出现重度。粘液性交界性肿瘤(MBOT)的病理特征为有上皮增生，无间质浸润，并具有以下特征：(1)绒毛样腺状增生；(2)有丝分裂象或细胞不典型；(3)细胞不超过4层。MBOT可分为肠型和宫颈内膜型。肠型MBOT超过90％的病例为单侧肿物，肿瘤体积较大，平均直径为17cm。切面呈多房性，含有水样或粘液样内容物，被膜光滑。显微镜下可见肿瘤由大小不等的囊和腺体组成，被覆的上皮为复层增生的肠型粘液上皮，可形成桥状及复层结构，并可有绒毛及乳头状突起。宫颈内膜型较为少见，约占MBOT的5％～5％，其与SBOT的临床、病理联系更紧密，无论是在组织结构上，还是种植的形态上都与SBOT更相似。13％～40％的肿瘤是双侧性，肿瘤平均直径为7～8cm。大体结构上更类似于卵巢的SBOT，肿瘤可以是囊内生长，也可以是外生性结构。显微镜下肿瘤可由宫颈型粘液上皮及浆液(纤毛细胞)型上皮混合组成，常常可混有少量其他的细胞类型。常呈现出复杂的分级乳头，上皮细胞排列成复层或丛状。核异型一般为轻度到中度，分裂像不常见，有较多的中性粒细胞浸润。目前，手术治疗是卵巢交界性肿瘤最重要、最基本的治疗手段。手术方式分为保守性以及根治性两类，保守性手术即保留生育功能的手术，包括肿瘤剔除术、患侧附件切除术等。根治性手术为全子宫与双附件切除术，以及卵巢外病灶的切除。无论采用何种手术方式，都存在一定的复发及癌变风险。据Massad等对1001例卵巢交界性肿瘤术后统计发现，I期患者复发者占2.1％，Ⅱ期为7.1％，Ⅲ～Ⅳ期为14.4％，总的复发或病变持续存在率为4.6％。而由于交界性肿瘤分化好、其代谢活性类似于正常上皮细胞，其细胞处于细胞周期的静止期，对化疗的敏感性极差，甚至表现出抗化疗的特性。因此常规的恶性肿瘤化疗药物难以对交界性肿瘤起有效作用。因此，针对术后辅助治疗交界性肿瘤面临尚无有效药物的困境，探索一种治疗交界性肿瘤的药物，对提高患者的预后及延长生存期具有巨大的价值和意义。绿原酸(Chlorogenicacid)，是由咖啡酸与奎尼酸生成的缩酚酸，是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物。绿原酸具有广泛的生物活性，具有抗癌、抗菌、抗病毒、保肝利胆、降血压、降血脂、清除自由基和兴奋中枢神经系统等作用，体现出非凡的药用价值和社会价值。尤其在抗癌方面，绿原酸具有广谱性及特异性，对肺癌、肾癌、肝癌、肠癌、胃癌、鼻咽癌、宫颈癌、卵巢癌等恶性肿瘤均具有作用。但目前尚未报道绿原酸对交界性肿瘤有预防或治疗作用。本专利技术提供一种绿原酸的新用途，预防和治疗交界性肿瘤的药物中用途。
技术实现思路
本专利技术的目是提供了绿原酸的新用途。本专利技术提供了绿原酸在制备预防或治疗交界性肿瘤的药物中的用途。其中，所述交界性肿瘤为卵巢交界性肿瘤。其中，所述卵巢交界性肿瘤为浆液性交界性肿瘤；和/或，所述卵巢交界性肿瘤为粘液性交界性肿瘤。其中，所述药物为预防交界性肿瘤术后复发的药物。其中，所述药物为预防交界性肿瘤种植转移的药物。其中，所述药物为预防交界性肿瘤癌变的药物。其中，所述药物是以绿原酸为有效成分，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的制剂。其中，所述的制剂是口服制剂或者注射剂。其中，所述的制剂中每制剂单位含有绿原酸10～5000mg。其中，所述的制剂中绿原酸的人体使用剂量为1～100mg/kg。交界性肿瘤不同于恶性肿瘤，交界性肿瘤分化好、其代谢活性类似于正常上皮细胞，其细胞处于细胞周期的静止期，对化疗的敏感性极差，甚至表现出抗化疗的特性，因此常规的恶性肿瘤化疗药物难以对交界性肿瘤起有效作用。本专利技术证实了绿原酸对交界性肿瘤，尤其是卵巢交界性肿瘤具有明显的抑制作用，能够有效预防和治疗交界性肿瘤的种植转移、癌变，并对术后肿瘤复发具有良好的抑制作用，能有效提高患者的预后及生存期，临床应用前景良好。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1本专利技术口服制剂处方1、处方一绿原酸1000g。制备方法：无菌称取绿原酸，无菌分装成散剂。2、处方二绿原酸1000g、填充剂500g、粘合剂5g。制备方法：按照处方称取绿原酸、填充剂、粘合剂，制粒，整粒、分装成颗粒剂。3、处方三绿原酸1000g、填充剂5000g、粘合剂20g、润滑剂10g。制备方法：按照处方称取绿原酸、填充剂、粘合剂，制粒，整粒，加润滑剂，压片，得片剂。上述填充剂为甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素、糊精当中的一种或几种；粘合剂为羧甲基纤维素钠、PVP；润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶。实施例2本专利技术注射制剂处方1、处方一绿原酸1000g。制备方法(1)：按处方无菌称取绿原酸，无菌分装成粉针剂。制备方法(2)：按照处方称取绿原酸，溶解于注射用水，过滤除菌，灌装，冷冻干燥，得冻干粉针剂。2、处方二绿原酸1000g、支架剂2667g、抗氧化剂67g。制备方法：按照处方称取绿原酸、支架剂、抗氧化剂，溶解于注射用水，过滤除菌，灌装，冷冻干燥，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.绿原酸在制备预防或治疗交界性肿瘤的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.绿原酸在制备预防或治疗交界性肿瘤的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述交界性肿瘤为卵巢交界性肿瘤。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述卵巢交界性肿瘤为浆液性交界性肿瘤；和/或，所述卵巢交界性肿瘤为粘液性交界性肿瘤。4.根据权利要求1～3任意一项所述的用途，其特征在于：所述药物为预防交界性肿瘤术后复发的药物。5.根据权利要求1～3任意一项所述的用途，其特征在于：所述药物为预防交界性肿瘤种植转移的药物。6.根据权利要求1～3任...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洁，黄望，张飞，
申请(专利权)人：四川九章生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51