The invention provides a method for synthesizing cefoxitin sodium, which is characterized in that 7 a methoxycefothiophene cyclohexamine salt, 7 a methoxy 3 deacetylcefothiophene benzyl salt and cefoxitin acid are synthesized successively from cefoxitin acid, in which 7 a methoxycefoxitin benzyl salt and cefoxitin acid are obtained by the reaction of cefothiophene acid with terbutylhypochloric acid. Thiophene cyclohexylamine salt was purified by post-treatment after the reaction. The method of the invention greatly reduces the occurrence of side reactions and hydrolysis and degradation reactions, reduces product impurities, improves product quality and yield, and has stable product quality, simple process operation, and is more suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种头孢西丁钠的合成方法
本专利技术涉及有机合成领域，具体地，涉及一种头孢西丁钠的合成方法。
技术介绍
头孢西丁(Cefoxitin)，化学名为(6R，7S)-3-氨基甲酰基氧甲基-7-甲氧基-8-氧代-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，是由美国Merck公司研制的半合成头霉素类抗生素。其化学结构式(I)如下:目前文献报道头孢西丁的合成方法，以合成起始原料分，主要是以7-ACA或羧基保护的7-ACA为起始原料，此工艺路线反应步骤长，需要用比较昂贵难得的催化剂，副反应多，收率低，成本高，不适宜工业化生产；以头霉素C为起始原料，此工艺路线原料较难得，反应路线较长、纯化过程需要用硅胶柱或分子筛等，工序复杂，收率低、成本高，不适宜工业化生产。以头孢噻吩为起始原料，此路线反应选择性较高，原料易得，没有特殊反应设备，收率质量都有一定提高，但头孢西丁酸的合成技术难度较大，需要进一步研究和开发工艺简单，低成本，高质量，适宜于大规模工业化生产的工艺技术。特别地，在该合成路线中，由于反应过程和后处理过程的不易控制，极易产生如...
【技术保护点】
1.一种头孢西丁钠的合成方法，其特征在于：以头孢噻吩酸为原料，依次合成7‑a‑甲氧基头孢噻吩环己胺盐、7‑a‑甲氧基‑3‑去乙酰基头孢噻吩苄星盐和头孢西丁酸后，获得目标产物；其中，经头孢噻吩酸与特丁基次氯酸反应获得的7‑a‑甲氧基头孢噻吩环己胺盐，在反应结束后，通过如下后处理的工序实现纯化：步骤一、于反应温度下，在反应后的溶液中，加入碱剂搅拌5‑20分钟；步骤二、加入酸剂，升温20‑40℃；步骤三、加入氯化钠水溶液，搅拌均匀；步骤四、升温至0℃以上，调节pH为1‑2.5；步骤五、收集有机相，调节pH为7‑8后，经至少一次的萃取、重结晶后获得目标产物。
【技术特征摘要】
1.一种头孢西丁钠的合成方法，其特征在于：以头孢噻吩酸为原料，依次合成7-a-甲氧基头孢噻吩环己胺盐、7-a-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐和头孢西丁酸后，获得目标产物；其中，经头孢噻吩酸与特丁基次氯酸反应获得的7-a-甲氧基头孢噻吩环己胺盐，在反应结束后，通过如下后处理的工序实现纯化：步骤一、于反应温度下，在反应后的溶液中，加入碱剂搅拌5-20分钟；步骤二、加入酸剂，升温20-40℃；步骤三、加入氯化钠水溶液，搅拌均匀；步骤四、升温至0℃以上，调节pH为1-2.5；步骤五、收集有机相，调节pH为7-8后，经至少一次的萃取、重结晶后获得目标产物。2.如权利要求1所述的一种头孢西丁钠的合成方法，其特征在于：所述碱剂选自碱金属或碱土金属的含硫盐类。3.如权利要求1所述的一种头孢西丁钠的合成方法，其特征在于：所述头孢噻吩酸与碱剂的质量比为3-8:1；所述碱剂与酸剂的质量比为1:1-10。4.如权利要求1所述的一种头孢西丁钠的合成方法，其特征在于：所述7-a-甲氧基头孢噻吩环己胺盐的粗产物的制备方法为：在-90℃以下的温度下，于头孢噻吩酸溶液中加入有机碱溶液后，保持该温度继续滴加特丁基次氯酸，反应30-60分钟；其中，所述头孢噻吩酸、有机碱和特丁基次氯酸的质量比例为1:0.5-1：0.1-0.5；所述头孢噻吩酸溶液指头孢噻吩酸溶解或混合于有机溶剂中；所述有机碱溶液指有机碱溶解或混合于有机溶剂中；所述有机溶剂选自卤代烃、醇类、醚类中的两种或以上的混合物。5.如权利要求1所述的一种头孢西丁钠的合成方法，其特征在于：所述7-a-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的制备方法为：步骤一、在-20℃以下的温度下，于7-a-甲氧基头孢噻吩环己胺盐溶液中加入无机碱溶液后，保持该温度反应0.5-2小时，加入酸剂升温至-10至5℃后，调节pH为5-7后，加入碱剂，保持-10至5℃的温度下反应10-30分钟，经过滤和洗涤后，浓缩混合物的体积至1/5-1/2；步骤二、在10-40...
【专利技术属性】
技术研发人员：管海英，田静，杜雯，
申请(专利权)人：上海上药新亚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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