一种天然药物成分修饰衍生物及其抗肿瘤应用制造技术

本方案公开了新药设计与合成领域的一类喜树碱衍生物I及其合成方法，喜树碱衍生物I的结构式为：

【技术实现步骤摘要】
一种天然药物成分修饰衍生物及其抗肿瘤应用
本专利技术属于新药设计与合成领域，具体涉及一类新型的通过天然药物成分-喜树碱修饰后得到的系列衍生物及其抗肿瘤方面的应用。
技术介绍
喜树碱(CPT)是一种细胞毒性喹啉生物碱和一类有前途的抗肿瘤药物,最初是在20世纪60年代初被Wall及其同事发现的。它抑制DNA拓扑酶I(DNATop-I),除了低溶解度和(高)药物不良反应外,它还显示出显著的抗小鼠白血病的抗癌活性。已经尝试了一些方法来合成喜树碱的衍生物,使其具有更大的生物活性和增强稳定性。其中许多化合物是分子A、B和C环修饰的产物,但这些修饰很少有增强内酯环在生理条件下的稳定性。近年来，20-羟基的酯化问题受到了越来越多的关注。由于20s-羟基被认为有增强内酯水解速度的作用--CPT(喜树碱)在中性pH值通过改变内酯-羧酸平衡而有利于形成羧酸的形式。20-羟基的酯化阻断了这一过程。这种酯化改性可提高其稳定性和水溶性。不幸的是,由于人类的生理状况可能会分解所有已知的CPT衍生物,仍然需要提供新的CPT衍生物。在不降低生物活性的情况下，开发新型功能化的20-位酯，提高其水解稳定性是可取的。丙氨酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.喜树碱衍生物I，其特征在于：其结构式如式I所示：

【技术特征摘要】
1.喜树碱衍生物I，其特征在于：其结构式如式I所示：其中，式I的R选自H、Br或脱氢；R1选自C1-C3的烷基、环烷基、苄基、取代苄基。2.根据权利要求1所述的喜树碱衍生物I，其特征在于：式I的R选自H、Br或脱氢；R1选自C1-C3的烷基、环烷基、苄基。3.根据权利要求1或2所述的喜树碱衍生物I的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：1)喜树碱与N-Boc-丙氨酸1在偶联剂、有机碱催化下通过酯化反应得到化合物2；2)化合物2在三氟乙酸催化下脱除Boc保护基团得到化合物3；3)化合物3与去甲斑蝥素衍生物单酸酯II在偶联剂、有机碱催化下通过酯化反应得到喜树碱衍生物I，步骤1)～步骤3)均在有溶剂的条件下进行，合成路线见以下：其中，合成路线中式II的R和R1和式I的R和R1保持一致，R选自H、Br或脱氢为双键；R1选自C1-C3的烷基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：王先恒，赵长阔，徐浪，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州,52