一种磷酸奥司他韦的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种磷酸奥司他韦的制备方法，该方法包括如下步骤：首先将式(Ⅳ)所示的中间体在溶剂中，经与醋酸钯、三苯基膦、N,N‑二甲基巴比妥酸反应，脱去烯丙基得到式(Ⅲ)所示的中间体，其中，式(Ⅳ)所示中间体、醋酸钯、三苯基膦、N,N‑二甲基巴比妥酸的当量比为1:0.01:0.04:1.2，其次将式(Ⅲ)所示的中间体经酸处理，脱去叔丁基得到式(Ⅱ)所示的奥司他韦游离碱，最后将奥司他韦游离碱在溶剂中与磷酸反应，并结晶纯化。通过本发明专利技术的方法，得到的磷酸奥司他韦中钯、砷、镉、钴、铜、汞、锂、镍、铅、锑、钛、钒等主要重金属残留量均在限度范围内，符合ICH标准。

【技术实现步骤摘要】
一种磷酸奥司他韦的制备方法
本专利技术属于医药品制备领域，具体涉及磷酸奥司他韦的制备方法。
技术介绍
磷酸奥司他韦，作为目前世界上唯一的口服神经氨酸酶抑制剂类药物，长期被公认为世界上最有效的防治流感药物之一。它能通过人体代谢为神经氨酸酶抑制剂，从而抑制新的病毒颗粒形成，减少其在人体内的传播，缓解流感症状。磷酸奥司他韦结构如式(Ⅰ)所示：目前磷酸奥司他韦合成路线很多，主要分为叠氮合成路线和非叠氮合成路线。其中叠氮路线大部分工艺都存在能耗高，操作危险,环境污染严重等缺点。专利CN1759093披露的非叠氮路线如下：中间体(Ⅳ)经三氟乙酸脱去叔丁基后得到中间体(Ⅴ)，中间体(Ⅴ)经醋酸钯脱烯丙基保护基得到式(Ⅱ)所示的奥司他韦游离碱后，直接与磷酸成盐，得到磷酸奥司他韦。该方法收率高，操作简单，经济效益好，适合工业化生产，但不足之处在于得到的磷酸奥司他韦中重金属元素杂质残留过多。基于药品安全性的考虑，根据ICH相关指导原则，国内外在药品研究过程中，越来越关注元素杂质的残留和控制。使用上述方法得到的磷酸奥司他韦中重金属元素残留不符合ICH的相关标准，需要进一步被改进。专利技术内容本专利技术提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奥司他韦游离碱的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

【技术特征摘要】
1.一种奥司他韦游离碱的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将式(Ⅳ)所示的中间体在溶剂中，经与醋酸钯、三苯基膦、N,N-二甲基巴比妥酸反应，脱去烯丙基得到式(Ⅲ)所示的中间体，其中，式(Ⅳ)所示中间体、醋酸钯、三苯基膦、N,N-二甲基巴比妥酸的当量比为1:0.01:0.04:1.2；(2)将式(Ⅲ)所示的中间体经酸处理，脱去叔丁基得到式(Ⅱ)所示的奥司他韦游离碱。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)的反应温度为20-25℃。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)的反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的一种或其混合溶剂。4.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁建栋，刘平，陈德君，
申请(专利权)人：博瑞生物医药苏州股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32