一种复方甘草口服溶液的制备方法技术

本发明专利技术公开一种复方甘草口服溶液的制备方法，方法包含以下步骤：a)在容许愈创木酚甘油醚溶解的条件下，将愈创木酚甘油醚溶解于纯化水；b)在第一压力条件下，将溶解的愈创木酚甘油醚的溶液经第一滤器过滤得到第一溶液；c)在第二压力条件下，将甘油经第二滤器过滤加入第一溶液，得到第二溶液；d)在第三压力条件下，将静置第一时间的甘草流浸膏稀释液经第三滤器过滤加入第二溶液，得到第三溶液；e)将复方樟脑酊加入第三溶液，得到第四溶液；f)向第四溶液加入纯化水，定容得到复方甘草口服溶液；本发明专利技术提供了PH值稳定且沉淀物少的复方甘草口服溶液制备方法。

Preparation of Compound Glycyrrhiza Oral Solution

The invention discloses a preparation method of Compound Glycyrrhiza Oral solution, which comprises the following steps: a) dissolving guaiacol glycerol ether in purified water under the condition of allowing guaiacol glycerol ether to dissolve; b) filtering the solution of guaiacol glycerol ether to obtain the first solution through the first filter under the first pressure condition; c) subjecting glycerol to the second pressure condition; Under the third pressure condition, the diluent of liquorice liquid extract stationary for the first time is filtered into the second solution to obtain the third solution; e) the Compound Camphor Tincture is added to the third solution to obtain the fourth solution; f) the purified water is added to the fourth solution to obtain the compound liquorice oral solution at constant volume; P Preparation of Compound Glycyrrhiza Oral Solution with stable H value and less sediment.

【技术实现步骤摘要】
一种复方甘草口服溶液的制备方法
本专利技术涉及医药领域，尤其涉及一种复方甘草口服溶液制备方法。
技术介绍
复方甘草口服溶液，曾用名复方甘草合剂，又名棕色合剂(BrownMixture)，用于治疗呼吸道感染、支气管炎和感冒引起的咳嗽及咳痰不爽。它最早在1814年由科学家巴顿创制，被美国国家处方集(N.P.IX版)收载。1963年版的美国药物索引与英国的33版马丁代尔药典也相继收载。中国药典63年版及中华人民共和国卫生部部颁标准(WS1－66(B)－98)也将其收载，目前该产品采用2015年版中国药典为法定质量标准。复方甘草口服溶液用于治疗上呼吸道感染、支气管炎和感冒产生的咳嗽及咯痰不爽。现有技术生产的复方甘草口服溶液存在PH值容易下降，沉降物多，容易发生酸败现象，从而影响产品的稳定性。专利号为CN102743443B的中国专利，公开一种复方甘草口服溶液制备工艺，包括如下步骤：制pH值为8.5、含醇为体积分数为25％、甘草酸含量符合规定的甘草流浸膏；领取樟脑、阿片酊、八角茴香油、乙醇、甘草流浸膏、甘油、愈创甘油醚、浓氨溶液、苯甲酸、亚硫酸钠；配制复方樟脑酊，备用；复方甘草口服溶液的配制，将称量好的甘草流浸膏、甘油加入配药罐中，搅拌混匀，加入纯化水稀释后，依次缓缓加入亚硫酸钠溶液、愈创甘油醚的水溶液、复方樟脑酊溶液，边加边搅拌，加入纯化水至所需配制量的98％时，用浓氨溶液调pH值为8.00～8.20，边加边搅拌，然后加纯化水定容至所需配制量，检验合格后，灌装并包装成成品，但该专利工艺制造出来的复方甘草口服溶液存在沉淀物多的技术问题。金国泰等(金国泰、李博、代龙，改善中药口服液澄清度工艺研究进展，辽宁中医药大学学报，2013,15(12))公开了“中药口服液澄清度的评价及影响因素现行《中华人民共和国药典》,将口服液归于合剂项下,规定“除另有规定外,合剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象,允许有少量摇之易散的沉淀。”可见，复方甘草口服溶液的沉淀物将直接影响药品的合格率，然而，现有技术的复方甘草口服溶液的制作工艺生产的复方甘草口服溶液仍存在沉淀物多的现状。综上所述，现有技术生产的复方甘草口服溶液存在PH值不稳定、沉淀物多的技术问题。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种PH值稳定并且沉淀物少的复方甘草口服溶液制备方法。一种复方甘草口服溶液制备方法，所述方法包含以下步骤：a)在容许愈创木酚甘油醚溶解的条件下，将愈创木酚甘油醚溶解于纯化水；b)在第一压力条件下，将溶解的愈创木酚甘油醚的溶液经第一滤器过滤得到第一溶液；c)在第二压力条件下，将甘油经第二滤器过滤加入所述第一溶液，得到第二溶液；d)在第三压力条件下，将静置第一时间的得到的溶液经第三滤器过滤加入所述第二溶液，得到第三溶液；e)将复方樟脑酊加入第三溶液，得到第四溶液；f)向所述第四溶液加入纯化水，定容得到复方甘草口服溶。优选的，所述甘草流浸膏稀释液包括甘草流浸膏、无水亚硫酸钠溶液、滑石粉、重质碳酸镁和纯化水。优选地，所述的甘草流浸膏稀释液PH值为8.0-9.0。优选的，所述第一压力、第二压力和第三压力均不超过0.5MPa。优选的，所述第一滤器和所述第二滤器均包括绒布袋，所述第三滤器包括PA棒。优选的，第一时间为48-120小时。优选的，所述的甘油、纯化水均采用灭菌处理，所述的灭菌方法包括加热煮沸，该灭菌方法减少了因复方甘草口服溶液的直接灭菌产生的沉淀物的现象。与现有技术相比，本专利技术的技术方案具有以下优点：本专利技术的复方甘草口服溶液制备方法多次采用特定的压力和滤器以及灭菌的方法使制得的复方甘草口服溶液成平率高且沉淀物少；本专利技术采用甘草流浸膏稀释液PH值为8.0-9.0；本专利技术中甘草流浸膏稀释液中无水亚硫酸钠保证了溶液的稳定性，滑石粉起到均匀分散的作用，而且在过滤时被截留在滤材上形成良好的滤渣层(滤桥)以阻止细微的油滴与杂质通过，使成品澄明，因此滑石粉又起了助滤作用，从而保证了产品的澄清度。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1是本专利技术复方甘草口服溶液制备方法的流程图；图2是本专利技术甘草流浸膏稀释液制备方法的流程图。具体实施方式以下将结合附图对本专利技术的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本专利技术的目的、特征和效果。实施例一如图1所述，一种复方甘草口服溶液制备方法；在配制槽中加入纯化水(约200L)加热煮沸，再将愈创木酚甘油醚投入到配制槽中，开启搅拌桨，经绒布袋过滤入成品槽，注意压力不得超过0.5MPa；处方量甘油用气动隔膜泵吸入配制槽，加热后，冷却经绒布袋过滤入成品槽，注意压力不得超过0.5MPa；甘草流浸膏稀释液(2500L)静置48小时以上(不超过120小时)，经PA棒压滤入成品槽。注意压力不得超过0.5MPa；复方樟脑酊泵入成品槽(注：复方樟脑酊为麻醉药品，必须严格执行双人复核制，QA在现场监督生产，并在原始记录上签名)；向溶糖锅内加入纯化水煮沸，经冷凝器冷却后泵入成品槽，定容至全量，搅拌1小时；通知QA在槽顶、槽底分别取样送检；半成品化验合格后，灌装工序验收配制体积，然后供应灌装。PA棒的规格包括(但不限于)35微米。在本实施例中，绒布袋和PA棒滤器在超过0.5MPa压力条件下，复方甘草口服溶液沉淀物且成品率高。本专利技术方法制作出来的复方甘草口服溶液沉淀物少且稳定性高。实施例二如图2所述，一种甘草流浸膏稀释液制备方法；将纯化水(约1000L)投入溶糖锅中，加热煮沸，再将无水亚硫酸钠倒入溶糖锅中，开启搅拌桨，搅拌10分钟，直至亚硫酸钠完全溶解。稀释：若复方甘草口服溶液配制量为4500L，则稀释液配制量为2250L。按处方量将甘草流浸膏真空吸入稀释槽内，再将无水亚硫酸钠溶液、滑石粉、重质碳酸镁直接投入稀释槽内，再加煮沸冷却纯化水至2250L，最后再用浓氨溶液调节PH，开启搅拌桨，搅拌1小时，用PH试纸测试，PH应为8.0-9.0。通知QA取样，做菌检。甘草流浸膏稀释液静置48小时以上(不超过120小时)，压滤使用。实施例三将实施例一制作的复方甘草口服溶液放置3个月、6个月、9个月、12个月、24个月和30个月，并分别测量PH值、咖啡含量、愈创甘油醚含量和甘草酸含量。结果如下表，实施例一制作的复方甘草口服溶液放置24个月内PH值仍然大于8，并且PH值变化不大，相对稳定。并且甘草流浸膏稀释液和所述复方甘草口服溶液体积比为1:2，进一步保证了复方甘草口服溶液PH值的稳定。以上详细描述了本专利技术的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本专利技术的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本
中技术人员依本专利技术的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方甘草口服溶液制备方法，所述方法包含以下步骤：a)在容许愈创木酚甘油醚溶解的条件下，将愈创木酚甘油醚溶解于纯化水；b)在第一压力条件下，将溶解的愈创木酚甘油醚的溶液经第一滤器过滤得到第一溶液；c)在第二压力条件下，将甘油经第二滤器过滤加入所述第一溶液，得到第二溶液；d)在第三压力条件下，将静置第一时间的甘草流浸膏稀释液经第三滤器过滤加入所述第二溶液，得到第三溶液；e)将复方樟脑酊加入所述第三溶液，得到第四溶液；f)向所述第四溶液加入纯化水，定容，得到复方甘草口服溶液。

【技术特征摘要】
1.一种复方甘草口服溶液制备方法，所述方法包含以下步骤：a)在容许愈创木酚甘油醚溶解的条件下，将愈创木酚甘油醚溶解于纯化水；b)在第一压力条件下，将溶解的愈创木酚甘油醚的溶液经第一滤器过滤得到第一溶液；c)在第二压力条件下，将甘油经第二滤器过滤加入所述第一溶液，得到第二溶液；d)在第三压力条件下，将静置第一时间的甘草流浸膏稀释液经第三滤器过滤加入所述第二溶液，得到第三溶液；e)将复方樟脑酊加入所述第三溶液，得到第四溶液；f)向所述第四溶液加入纯化水，定容，得到复方甘草口服溶液。2.如权利要求1所述的复方甘草口服溶液制备方法，其特征在于，所述甘...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕欣，赵丽敏，
申请(专利权)人：上海美优制药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31