一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂及其制备方法，所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂的制备原料包括：盐酸帕罗西汀、阳离子交换树脂、浸渍剂、包衣材料和药用辅料。本发明专利技术所涉及的盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂采用阳离子交换树脂作为药物盐酸帕罗西汀的载体，将药物负载于树脂材料上，能够掩盖药物本身的苦味，更易于患者吞服；同时盐酸帕罗西汀的载药量较高，稳定性、再分散性也较为优异；采用肠溶包衣对药物进行包覆，使药物定向性在肠道中崩解释放，降低对胃的刺激，并且能够延长药物作用时间，减少患者服用次数。减少患者服用次数。减少患者服用次数。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂及其制备方法，尤其涉及一种药物稳定性好、载药量高、顺应性好、药物缓释效果优异、对胃肠道刺激小的盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸帕罗西汀(Paroxetine Hydrochloride，PX)是新型的5
‑
羟色胺再摄取阻滞剂类(SSRI)抗抑郁药，主要用于治疗重度抑郁、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑症、焦虑症、创伤后应激障碍等。比传统的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药具有更强的选择性和更少的不良反应，盐酸帕罗西汀的机体耐受性好，治疗指数高。盐酸帕罗西汀发挥治疗作用是通过中枢神经系统中神经元突触前膜对于5
‑
羟色胺再摄取抑制，从而增强了中枢5
‑
羟色胺能神经的冲动传递。盐酸帕罗西汀结构式如下：
[0003][0004]其分子式为C
19
H
20
FNO3·
HCl；分子量为374.84；为白色或类白色结晶性粉末；无臭；在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中极微溶解；在0.1mol/L盐酸溶液中几乎不溶。比旋度为
‑
88
°
至
‑
91
°
；熔点为129
‑
131℃；分配系数log P(辛醇/水)为3.95。在235nm、265nm、271nm与295nm的波长处有最大吸收；属于BCSⅠ类药物。
[0005]盐酸帕罗西汀口服后，几乎完全被胃肠道吸收，口服后5
‑
8小时达到峰值血浆浓度。在体内的分布广泛，治疗浓度下帕罗西汀的血浆蛋白结合率约为95％。粪便中完整药物的回收剂量不足1％，表明帕罗西汀几乎完全被吸收，帕罗西汀的平均消除半衰期约为24小时(9至30小时)，老年抑郁症患者，严重肾衰竭患者和肝硬化患者，帕罗西汀的血浆浓度会升高，终末消除半衰期会延长。不到5％的母体化合物被完整排出，无效的极性代谢物在尿液(65％)和粪便(25％)中排泄。
[0006]适应儿童以及老人等特殊人群患者的剂型和制剂非常有限，由于这类病人与成年人在生理功能上的差异，除了给药剂量上的区别外，对剂型的要求及服药的顺应性也有不同的要求，口服片剂或者胶囊剂等固体制剂常常因为口感不适以及不容易分剂量等问题，而导致此类患者的服用不便，影响正常治疗方案的完成和药效的发挥。口服液体混悬剂相比于常规制剂，如片剂、胶囊剂等具有口服后吸收好；便于患者分剂量服用，可以根据治疗抑郁症类型的不同以及病程调整剂量；液体制剂更易于吞咽，从而解决了药物难以下咽的问题，提高患者的服药顺应性等优点。
[0007]但盐酸帕罗西汀的苦味很强，做成一般的口服液体制剂苦味明显，对于患者来说
也难以吞服。而且相对于其他的口服液体制剂，口服液体肠溶缓释制剂在胃中几乎不释放药物，药物在肠道中释放并且在体内延长药物作用，能够减少服药次数，具有对胃的刺激较少、降低毒副作用的特点。因此，开发一种药物稳定性好、载药量高、口感好、药物缓释效果优异、对胃肠道刺激小的盐酸帕罗西汀混悬剂是非常有意义的。

技术实现思路

[0008]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂及其制备方法，尤其提供一种药物稳定性好、载药量高、顺应性好、药物缓释效果优异、对胃肠道刺激小的盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法。
[0009]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0010]第一方面，本专利技术提供一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂，所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂的制备原料包括：盐酸帕罗西汀、阳离子交换树脂、浸渍剂、包衣材料和药用辅料。
[0011]本专利技术所涉及的盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂采用阳离子交换树脂作为药物盐酸帕罗西汀的载体，将药物负载于树脂材料上，能够掩盖药物本身的苦味，更易于患者吞服；同时盐酸帕罗西汀的载药量较高，稳定性、再分散性也较为优异；采用肠溶包衣对药物进行包覆，使药物定向性在肠道中崩解释放，降低对胃的刺激，并且能够延长药物作用时间，减少患者服用次数。
[0012]优选地，所述包衣材料包括醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸脂(CAP)、甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物或羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯中的任意一种或至少两种的组合；所述至少两种的组合例如醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸脂和甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物的组合、甲基丙烯酸
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丙烯酸乙酯共聚物和羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
[0013]本专利技术所涉及的盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂特定选择醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸脂(CAP)、甲基丙烯酸
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丙烯酸乙酯共聚物或羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯中的任意一种或至少两种的组合作为包衣材料，相对其他类型的材料，能够显著地优化药物在肠道的缓释行为。其中醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸脂和甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物的组合特别是醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸脂和Eudragit L30D
‑
55的组合是效果最好的。
[0014]优选地，所述包衣材料为醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸脂和甲基丙烯酸
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丙烯酸乙酯共聚物的组合。
[0015]优选地，所述甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物包括Eudragit L30D
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55、Eudragit L100、Eudragit S100、Eudragit RL100或Eudragit RS100中的任意一种或至少两种的组合；所述至少两种的组合例如Eudragit L30D
‑
55和Eudragit L100的组合、Eudragit S100和Eudragit RL100的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。优选Eudragit L30D
‑
55。
[0016]优选地，所述醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸脂与Eudragit L30D
‑
55的质量比为(3
‑
5):1，例如3:1、3.5:1、4:1、4.5:1、5:1等，该数值范围内的其他具体数值均可选择，在此便不再一一赘述。
[0017]优选地，所述包衣材料质量与所述盐酸帕罗西汀、阳离子交换树脂、浸渍剂总质量
的比例为1:(2
‑
3)，例如1:2、1:2.2、1:2.5、1:2.8、1:3等，该数值范围内的其他具体数值均可选择，在此便不再一一赘述。
[0018]优选地，所述阳离子交换树脂与所述盐酸帕罗西汀的质量比为(1
‑
5):1，例如1:1、2:1、3:1、4:1、5:1等，该数值范围内的其他具体数值均可选择，在此便不再一一赘述。优选(1
‑
2):1。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂，其特征在于，所述盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂的制备原料包括：盐酸帕罗西汀、阳离子交换树脂、浸渍剂、包衣材料和药用辅料。2.如权利要求1所述的盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂，其特征在于，所述包衣材料包括醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸脂、甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物或羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述包衣材料为醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸脂和甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物的组合；优选地，所述甲基丙烯酸
‑
丙烯酸乙酯共聚物包括Eudragit L30D
‑
55、Eudragit L100、Eudragit S100、Eudragit RL100或Eudragit RS100中的任意一种或至少两种的组合；优选Eudragit L30D
‑
55；优选地，所述醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸脂与Eudragit L30D
‑
55的质量比为(3
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5):1；优选地，所述包衣材料质量与所述盐酸帕罗西汀、阳离子交换树脂、浸渍剂总质量的比例为1:(2
‑
3)。3.如权利要求1或2所述的盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂，其特征在于，所述阳离子交换树脂与所述盐酸帕罗西汀的质量比为(1
‑
5):1，优选(1
‑
2):1；优选地，所述阳离子交换树脂由强酸性阳离子交换树脂和弱酸性阳离子交换树脂组成；优选地，所述强酸性阳离子交换树脂与弱酸性阳离子交换树脂的质量比为1:(2
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8)，优选1:(5
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8)。4.如权利要求3所述的盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂，其特征在于，所述强酸性阳离子交换树脂包括Amberlite IRP69；优选地，所述弱酸性阳离子交换树脂包括Amberlite IRP88和/或AmberliteIRP64，优选Amberlite IRP88和Amberlite IRP64的组合。5.如权利要求1
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4任一项所述的盐酸帕罗西汀肠溶缓释混悬剂，其特征在于，所述浸渍剂包括聚乙二醇；优选地，所述浸渍剂为聚乙二醇4000和/或聚乙二醇3350，优选聚乙二醇4000和聚乙二醇3350的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢志刚，赵丽敏，郅晓珂，吕欣，兰悦，宋晓雪，
申请(专利权)人：上海美优制药有限公司，
类型：发明
国别省市：