一种盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法，所述盐酸帕罗西汀混悬剂的制备原料包括：盐酸帕罗西汀、阳离子交换树脂、浸渍剂和药用辅料；所述阳离子交换树脂由强酸性阳离子交换树脂和弱酸性阳离子交换树脂组成。本发明专利技术所涉及的盐酸帕罗西汀混悬剂创造性地采用由强酸性阳离子交换树脂和弱酸性阳离子交换树脂组成的阳离子交换树脂作为药物盐酸帕罗西汀的载体，将药物负载于树脂材料上，能够掩盖药物本身的苦味，更易于患者吞服；同时使得盐酸帕罗西汀的载药量得到提高，稳定性、再分散性和释药行为得到进一步改善。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法，尤其涉及一种药物稳定性好、载药量高、顺应性好的盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法。
技术介绍
盐酸帕罗西汀(ParoxetineHydrochloride，PX)是新型的5-羟色胺再摄取阻滞剂类(SSRI)抗抑郁药，主要用于治疗重度抑郁、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑症、焦虑症、创伤后应激障碍等。比传统的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药具有更强的选择性和更少的不良反应，盐酸帕罗西汀的机体耐受性好，治疗指数高。盐酸帕罗西汀发挥治疗作用是通过中枢神经系统中神经元突触前膜对于5-羟色胺再摄取抑制，从而增强了中枢5-羟色胺能神经的冲动传递。盐酸帕罗西汀结构式如下：其分子式为C19H20FNO3·HCl；分子量为374.84；为白色或类白色结晶性粉末；无臭；在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中极微溶解；在0.1mol/L盐酸溶液中几乎不溶。比旋度为-88°至-91°；熔点为129-131℃；分配系数logP(辛醇/水)为3.95。在235nm、265nm、271nm与295nm的波长处有最大吸收；属于BCSⅠ类药物。盐酸帕罗西汀口服后，几乎完全被胃肠道吸收，口服后5-8小时达到峰值血浆浓度。在体内的分布广泛，治疗浓度下帕罗西汀的血浆蛋白结合率约为95％。粪便中完整药物的回收剂量不足1％，表明帕罗西汀几乎完全被吸收，帕罗西汀的平均消除半衰期约为24小时(9至30小时)，老年抑郁症患者，严重肾衰竭患者和肝硬化患者，帕罗西汀的血浆浓度会升高，终末消除半衰期会延长。不到5％的母体化合物被完整排出，无效的极性代谢物在尿液(65％)和粪便(25％)中排泄。适应儿童以及老人等特殊人群患者的剂型和制剂非常有限，由于这类病人与成年人在生理功能上的差异，除了给药剂量上的区别外，对剂型的要求及服药的顺应性也有不同的要求，口服片剂或者胶囊剂等固体制剂常常因为口感不适以及不容易分剂量等问题，而导致此类患者的服用不便，影响正常治疗方案的完成和药效的发挥。口服液体混悬剂相比于常规制剂，如片剂、胶囊剂等具有口服后吸收好；便于患者分剂量服用，可以根据治疗抑郁症类型的不同以及病程调整剂量；液体制剂更易于吞咽，从而解决了药物难以下咽的问题，提高患者的服药顺应性等优点。但盐酸帕罗西汀的苦味很强，做成一般的口服液体制剂苦味明显，对于患者来说也难以吞服。CN108926529A公开了一种盐酸帕罗西汀口服混悬液及其制备工艺，该盐酸帕罗西汀口服混悬液首先将原料药与助悬剂二氧化硅过筛预混，分散于丙二醇中，再加入处方量双蒸水、甘油、防腐剂、味蕾麻痹剂、甜味剂、着色剂、pH调节剂，调节溶液pH为3-7，磁力搅拌均匀后，经微射流高压均质机进行高压均质，最终加入消泡剂及香精。该口服混悬液掩盖了药物的苦麻感，更易于被患者接受，其中采用微射流高压均质机进行高压均质，制备得到的混悬液沉降体积比较大，稳定。盐酸帕罗西汀口服混悬液提高了病人的顺应性，方便儿童和具有吞咽口服固体制剂困难的成人患者使用，保证给药剂量的准确性，提高了药物的安全性和有效性。但现有技术中公开的盐酸帕罗西汀口服混悬液类型还非常有限，因此，开发另一种适合老人、小孩以及吞咽困难患者服用的盐酸帕罗西汀制剂是非常有意义的。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法，尤其提供一种药物稳定性好、载药量高、顺应性好的盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法。为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供一种盐酸帕罗西汀混悬剂，所述盐酸帕罗西汀混悬剂的制备原料包括：盐酸帕罗西汀、阳离子交换树脂、浸渍剂和药用辅料；所述阳离子交换树脂由强酸性阳离子交换树脂和弱酸性阳离子交换树脂组成。本专利技术所涉及的盐酸帕罗西汀混悬剂创造性地采用由强酸性阳离子交换树脂和弱酸性阳离子交换树脂组成的阳离子交换树脂作为药物盐酸帕罗西汀的载体，将药物负载于树脂材料上，能够掩盖药物本身的苦味，更易于患者吞服；同时使得盐酸帕罗西汀的载药量得到提高，稳定性、再分散性和释药行为得到进一步改善。优选地，所述强酸性阳离子交换树脂与弱酸性阳离子交换树脂的质量比为1:(2-8)，例如1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8等，该数值范围内的其他具体数值均可选择，在此便不再一一赘述。优选1:(5-8)。当所述强酸性阳离子交换树脂与弱酸性阳离子交换树脂以1:(2-8)的质量比进行配合时，盐酸帕罗西汀在载药量、稳定性和再分散性上的综合性能最佳。其中1:(5-8)是使综合效果进一步显著的范围。优选地，所述阳离子交换树脂与所述盐酸帕罗西汀的质量比为(1-5):1，例如1:1、2:1、3:1、4:1、5:1等，该数值范围内的其他具体数值均可选择，在此便不再一一赘述。优选(1-2):1。所述阳离子交换树脂与所述盐酸帕罗西汀的质量比特定选择为(1-5):1的数值范围是因为，若阳离子交换树脂的相对质量过高会导致载药量过低，若阳离子交换树脂的相对质量过低会使药物的利用率过低，造成药物的浪费。而(1-2):1是效果最佳的范围。优选地，所述强酸性阳离子交换树脂包括AmberliteIRP69。优选地，所述弱酸性阳离子交换树脂包括AmberliteIRP88和/或AmberliteIRP64，优选AmberliteIRP88和AmberliteIRP64的组合。进一步地，本专利技术发现以AmberliteIRP69、AmberliteIRP88和AmberliteIRP64的组合作为载体，在优化制剂的载药量、稳定性、再分散性和释药行为方面的效果最佳。优选地，所述浸渍剂包括聚乙二醇。本专利技术将聚乙二醇作为浸渍剂能够有效地防止树脂的溶胀。且使用聚乙二醇4000和聚乙二醇3350的组合作为本专利技术的浸渍剂可在一定程度上辅助提升盐酸帕罗西汀混悬剂的稳定性。优选地，所述浸渍剂为聚乙二醇4000和/或聚乙二醇3350，优选聚乙二醇4000和聚乙二醇3350的组合。优选地，所述浸渍剂与所述阳离子交换树脂的质量比为1:(0.3-1)，例如1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。在本专利技术中，所述药用辅料包括分散剂、保湿剂、甜味剂、香味剂、着色剂、增稠剂、防腐剂、pH调节剂或消泡剂中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如分散剂和保湿剂的组合，甜味剂、香味剂和着色剂的组合，增稠剂和防腐剂的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。优选地，所述分散剂包括丙二醇、聚乙二醇200或聚乙二醇400中的任意一种或至少两种的组合；所述至少两种的组合例如丙二醇和聚乙二醇200的组合、聚乙二醇200和聚乙二醇400的组合、丙二醇和聚乙二醇400的组合等，其他任意的组合方式均可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸帕罗西汀混悬剂，其特征在于，所述盐酸帕罗西汀混悬剂的制备原料包括：盐酸帕罗西汀、阳离子交换树脂、浸渍剂和药用辅料；所述阳离子交换树脂由强酸性阳离子交换树脂和弱酸性阳离子交换树脂组成。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸帕罗西汀混悬剂，其特征在于，所述盐酸帕罗西汀混悬剂的制备原料包括：盐酸帕罗西汀、阳离子交换树脂、浸渍剂和药用辅料；所述阳离子交换树脂由强酸性阳离子交换树脂和弱酸性阳离子交换树脂组成。


2.如权利要求1所述的盐酸帕罗西汀混悬剂，其特征在于，所述强酸性阳离子交换树脂与弱酸性阳离子交换树脂的质量比为1:(2-8)，优选1:(5-8)；
优选地，所述阳离子交换树脂与所述盐酸帕罗西汀的质量比为(1-5):1，优选(1-2):1。


3.如权利要求1或2所述的盐酸帕罗西汀混悬剂，其特征在于，所述强酸性阳离子交换树脂包括AmberliteIRP69；
优选地，所述弱酸性阳离子交换树脂包括AmberliteIRP88和/或AmberliteIRP64，优选AmberliteIRP88和AmberliteIRP64的组合。


4.如权利要求1-3任一项所述的盐酸帕罗西汀混悬剂，其特征在于，所述浸渍剂包括聚乙二醇；
优选地，所述浸渍剂为聚乙二醇4000和/或聚乙二醇3350，优选聚乙二醇4000和聚乙二醇3350的组合；
优选地，所述浸渍剂与所述阳离子交换树脂的质量比为1:(0.3-1)。


5.如权利要求1-4任一项所述的盐酸帕罗西汀混悬剂，其特征在于，所述药用辅料包括分散剂、保湿剂、甜味剂、香味剂、着色剂、增稠剂、防腐剂、pH调节剂或消泡剂中的任意一种或至少两种的组合。


6.如权利要求5所述的盐酸帕罗西汀混悬剂，其特征在于，所述分散剂包括丙二醇、聚乙二醇200或聚乙二醇400中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述保湿剂包...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢志刚，赵丽敏，郅晓珂，吕欣，兰悦，宋晓雪，
申请(专利权)人：上海美优制药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31