具有自组装肽水凝胶的止血粉末制造技术

与自组装肽水凝胶一起协同使用止血粉末，以在靶位点处促进止血。公开了用于止血的相关方法、试剂盒和装置。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有自组装肽水凝胶的止血粉末
一个或多个方面涉及用于各种医学应用、研究应用和工业应用的与自组装肽水凝胶连同使用的止血粉末。
技术介绍
止血通常涉及防止受试者机体的血管和器官的失血。在手术、医学治疗和伤口愈合期间，该过程在阻止血流或以其它方式控制血流方面起重要作用。虽然止血是涉及凝固的天然生物过程，但可应用各种化学因素、机械因素和物理因素以实现或促进止血。
技术实现思路
根据一个或多个方面，用于止血的试剂盒可包含：包含自组装肽的溶液，所述自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至32个氨基酸，以用于在生理条件下形成水凝胶来促进止血；以及止血粉末，所述止血粉末能混溶于所述溶液中。在一些方面，所述自组装肽可选自于由RADA16、IEIK13和KLD12所组成的组。止血粉末可包含微球和/或微纤维。所述止血粉末可包含生物可吸收材料。所述止血粉末可包含胶原蛋白、明胶、壳聚糖、多糖、淀粉、透明质酸、丝素蛋白或氧化再生纤维素。在一些方面，所述止血粉末可包含合成生物材料。所述合成生物材料可选自于由聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、(PLGA)-聚(乙二醇)-嵌段-共聚物和(PLGA-b-PEG)所组成的组。在一些方面，所述试剂盒可进一步包含注射器系统，所述注射器系统用于混合所述溶液和所述止血粉末。所述试剂盒可进一步包含说明书，所述说明书用于将所述溶液和所述止血粉末给予至靶位点。所述说明书可提供以按重量计每1g止血粉末约0.1mL至20mL溶液的比例来对所述溶液和所述止血粉末进行混合的指导。在一些非限制性方面，所述说明书可提供以按重量计每1g止血粉末约0.5mL至7mL溶液的比例来对所述溶液和所述止血粉末进行混合的指导。所述说明书可提供将所述溶液和所述止血粉末的混合物过量地施用至靶位点、然后用纱布覆盖所述靶位点的指导。所述说明书仍可提供向所述纱布施加触压的进一步指导。在一些方面，所述试剂盒可进一步包含如下中的至少一种：鲁尔锁注射器(luer-locksyringe)、递送喷嘴、瓶、铺展器(spreader)、容器和纱布。递送喷嘴的内径可为约0.5mm至约10mm，且喷嘴的长度可为约0.5cm至约30cm。喷嘴可为柔性的。根据一个或多个方面，宏观支架可基本上由止血粉末和多个自组装肽组成，每个自组装肽以有效量包含约7个氨基酸至约32个氨基酸，以在靶区域处促进止血。在一些实施方式中，所述试剂盒和/或宏观支架向具有WHO出血量表上的2分以上的出血评分的靶区域提供止血。在一些实施方式中，所述试剂盒和/或宏观支架可在2分钟以内向靶区域提供止血。具体而言，所述试剂盒和/或宏观支架可在2分钟以内将WHO出血量表上的靶区域的出血评分降低至0分。在一些实施方式中，例如，当施用本文公开的自组装肽和止血粉末的混合物时，所述试剂盒和/或宏观支架可在2分钟以内对具有WHO出血量表上的3分或4分的初始出血评分的靶区域提供止血。这些示例性方面和实施方式的其它方面、实施方式和优点将在下文详细讨论。此外，将理解的是，上述信息和以下的详细描述仅仅是各方面和实施方式的说明性示例，并且旨在提供概述或框架以用于理解所要求保护的方面和实施方式的性质和特性。附图被包括在内以对各方面和实施方式提供说明和进一步的理解，并且被并入且构成本申请文件的一部分。附图与申请文件的其余部分共同用于解释所描述的和所要求保护的方面和实施方式的原理和操作。附图说明附图并不旨在按比例描绘。为清楚起见，可能未标记每个要素。在附图中：图1包括根据一个实施方式使用具有自组装肽水凝胶的止血粉末的方法的6幅图像；图2为根据另一个实施方式的连同止血粉末的凝胶形成的视图。图3为根据另一个实施方式的连同止血粉末的凝胶形成的替代视图。图4为明胶粉末和盐水的储能模量/损耗模量的图表。图5为自组装肽水凝胶的储能模量/损耗模量的图表。图6为根据一些实施方式的明胶粉末和自组装肽水凝胶的混合物的储能模量/损耗模量的图表。图7为根据一些实施方式的本文所述的各种混合物的储能模量的替代图表。图8为根据另一个实施方式的连同止血粉末的凝胶形成的视图。图9为根据另一个实施方式的连同止血粉末的凝胶形成的替代视图。图10包括根据本文所述的实施方式用止血粉末和/或自组装肽处理的伤口缺损位点的3幅图像；图11为根据本文所述的一些实施方式的用止血粉末和盐水、凝血酶或自组装肽水凝胶处理的样品的出血程度(出血评分)随时间变化的图表；以及图12为根据本文所述的一些实施方式的在用止血粉末和盐水、凝血酶或自组装肽水凝胶处理的样品中实现的止血成功率(％)随时间变化的图表。具体实施方式根据一个或多个实施方式，自组装肽水凝胶可用作用于止血的支架。例如，可从3-DMatrix有限公司商购获得的肽水凝胶(下文称为)是一种合成的具有精氨酸、丙氨酸和天冬氨酸的重复序列的16-氨基酸多肽或RADARADARADARADA(RADA16)。已知在生理条件下自组装形成水凝胶，并且可用于各种生物医学应用。根据本文描述的各种实施方式，可用于止血。是也可从3-DMatrix有限公司商购获得的合成的肽水凝胶。其它相关的非限制性合成肽序列可由具有赖氨酸、亮氨酸和天冬氨酸(Lys-Leu-Asp(KLD))的重复序列的自组装肽表示，并且此类肽序列由(KLD)p表示，其中p＝2-50，如KLD12。其它相关的非限制性合成肽序列可由具有异亮氨酸、谷氨酸、异亮氨酸和赖氨酸(Ile-Glu-Ile-Lys(IEIK))的重复序列的自组装肽表示，并且此类肽序列由(IEIK)p表示，其中p＝2-50，如IEIK13。其它实施方式可以涉及其它自组装肽。在一些非限制性实施方式中，可应用肽水凝胶(例如，名称为“SELF-ASSEMBLINGPEPTIDECOMPOSITIONS”的国际专利申请公开号WO2015/138514中公开的并转让给3-DMatrix有限公司的肽水凝胶，通过引用将其整体并入本文以用于所有目的)。本文公开的实施方式可包括一些肽组合物(并且特别是自组装肽试剂的一些组合物)以及与其相关的技术。在一些实施方式中，此类组合物可为溶液或包含溶液。在一些实施方式中，此类组合物可为凝胶或包含凝胶。在一些实施方式中，此类组合物可为固体(例如干燥/冻干的)肽或包含固体(例如干燥/冻干的)肽。例如，特定的肽组合物(即具有特定浓度、离子强度、pH、粘度和/或其它特征的肽组合物)具有有用和/或令人惊讶的属性(例如，凝胶化或自组装动力学(例如凝胶化速率和/或肽自组装的速率和可逆性)、硬度(例如通过储能模量所评估的)、和/或其它机械性质)。在一些实施方式中，所提供的组合物中包含的肽是自组装肽。在一些实施方式中，所提供的组合物中包含的肽是两亲性肽。在一些实施方式中，所提供的组合物中包含的肽具有氨基酸序列，所述氨基酸序列的特征在于交替排列的亲水性氨基酸和疏水性氨基酸的至少一段(例如，具有至少4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个、20个等的氨基酸)。根据一个或多个实施方式，肽组合物可包含具有约6个至约200个氨基酸残基的两亲性多肽。在一些实施方式中，肽可具有处于约6个至约20个氨基酸的范围内的长度，并具有交替排列的疏水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于止血的试剂盒，所述试剂盒包含：包含自组装肽的溶液，所述自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至32个氨基酸，以用于在生理条件下形成水凝胶来促进止血；以及止血粉末，所述止血粉末能混溶于所述溶液中以形成能够在伤口上促进止血的混合物，所述伤口具有如世界卫生组织(WHO)出血量表上评估的2分以上的初始出血评分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.01 US 62/344,1811.用于止血的试剂盒，所述试剂盒包含：包含自组装肽的溶液，所述自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至32个氨基酸，以用于在生理条件下形成水凝胶来促进止血；以及止血粉末，所述止血粉末能混溶于所述溶液中以形成能够在伤口上促进止血的混合物，所述伤口具有如世界卫生组织(WHO)出血量表上评估的2分以上的初始出血评分。2.如权利要求1所述的试剂盒，其中，所述混合物能够在具有如世界卫生组织(WHO)出血量表上评估的3分以上的初始出血评分的伤口上促进止血。3.如权利要求1所述的试剂盒，其中，所述自组装肽选自于由RADA16和IEIK13所组成的组。4.如权利要求1所述的试剂盒，其中，所述自组装肽包含KLD12。5.如权利要求1所述的试剂盒，其中，所述止血粉末包含微球和/或微纤维。6.如权利要求1所述的试剂盒，其中，所述止血粉末包含生物可吸收材料。7.如权利要求6所述的试剂盒，其中，所述止血粉末包含胶原蛋白、明胶、壳聚糖、多糖、淀粉、透明质酸、丝素蛋白或氧化再生纤维素。8.如权利要求1所述的试剂盒，其中，所述止血粉末包含合成生物材料。9.如权利要求8所述的试剂盒，其中，所述合成生物材料选自于由聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、(PLGA)-聚(乙二醇)-嵌段-共聚物和PLGA-b-PEG所组成的组。10.如权利要求1所述的试剂盒，所述试剂盒进一步包含注射器系统，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉恩锡，埃尔顿·阿列克西，马克·里乌特，
申请(专利权)人：立美基股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP