防止生物组织粘连制造技术

本文描述了用于减轻生物组织粘连的方法和材料。用于减轻对生物组织的粘连的一种方法包括将有效量的自组装肽溶液给予至生物组织，其中，所述自组装肽的长度为约7个氨基酸至32个氨基酸，并且所述自组装肽溶液在生理条件下形成水凝胶。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】防止生物组织粘连
本公开涉及可用于医学、研究和工业应用中的材料和方法。更具体地，本公开涉及例如通过防止或减轻生物组织粘连可用于促进抗粘连的材料和方法。
技术介绍
术后组织粘连的发生与各种程序相关，例如神经外科手术、胸外科手术、泌尿科手术、产科手术、妇科手术、消化系统手术和整形外科手术中的程序。粘连通常涉及生理和生物修复反应。尽管粘连的性质在不同组织之间可能发生变化，但认为难以完全防止这种粘连。目前，透明质酸钠、羧甲基纤维素、氧化再生纤维素和膨体聚四氟乙烯(ePTFE)在临床上被用作抗粘连材料。然而，这些材料可能具有有限的功效和/或副作用和/或难以使用。例如，这种材料通常以片材形式提供，其可能难以固定在应用位点。它们也可能难以在内窥镜手术期间使用，并且不一定能有效地应用于出血位点。因此，仍然需要用于防止或减轻生物组织粘连的改进的治疗方法。
技术实现思路
本专利技术至少部分地基于以下发现：某些两亲性肽溶液可令人惊讶地且有利地用于防止或减轻生物组织粘连。在各个方面，本专利技术提供了一种用于减轻对生物组织的粘连的方法，该方法包括将有效量的自组装肽溶液给予至生物组织，其中，所述自组装肽的长度为约7个氨基酸至32个氨基酸，并且该自组装肽溶液在生理条件下形成水凝胶，并且其中，所述水凝胶减轻了对生物组织的粘连。在各个方面，本专利技术提供了一种用于减轻生物组织之间的粘连的方法，该方法包括将有效量的自组装肽溶液给予至手术位点处的生物组织，其中，所述自组装肽的长度为约7个氨基酸至32个氨基酸，并且该自组装肽溶液在生理条件下形成水凝胶，并且其中，所述水凝胶减轻了另一生物组织对手术位点处的生物组织的粘连。在各个方面，本专利技术提供了有效量的自组装肽溶液用于减轻对生物组织的粘连的用途，其中，所述自组装肽的长度为约7个氨基酸至32个氨基酸，并且该自组装肽溶液在生理条件下形成水凝胶，并且其中，所述水凝胶减轻了对生物组织的粘连。在各个方面，本专利技术提供了有效量的自组装肽溶液用于减轻对生物组织的粘连的用途，其中，所述自组装肽的长度为约7个氨基酸至32个氨基酸，并且该自身组装肽溶液在生理条件下形成水凝胶，并且其中，所述水凝胶减轻了另一生物组织对手术位点处的生物组织的粘连。在各个方面，本专利技术提供了促进抗粘连的方法，所述方法包括：将递送装置引入至靶区域；将递送装置的一端定位在期望抗粘连的靶区域中；通过递送装置将包含自组装肽的溶液给予至靶区域，从而在靶区域的生理条件下形成水凝胶以促进抗粘连，所述自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至32个氨基酸；以及将递送装置从靶区域移除。在各个方面，本专利技术提供了用于在生理条件下形成水凝胶以促进抗粘连的组合物，所述组合物包含自组装肽，所述自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至32个氨基酸。在各个方面，本专利技术提供了用于促进抗粘连的试剂盒，所述试剂盒包含：自组装肽，所述自组装肽以有效量包含约7个氨基酸至约32个氨基酸，从而在生理条件下形成水凝胶以促进抗粘连；以及说明书，所述说明书用于将自组装肽给予至靶区域。在各个方面，本专利技术提供了在心外膜消融中促进抗粘连的方法，所述方法包括：将递送装置引入至与心外膜消融相关的靶区域；将递送装置的一端定位在期望抗粘连的靶区域中；通过递送装置将包含自组装肽的溶液给予至靶区域，从而在靶区域的生理条件下形成水凝胶以促进抗粘连，所述自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至32个氨基酸；以及将递送装置从靶区域移除。在各个方面，本专利技术提供了用于在心外膜消融中促进抗粘连的试剂盒，所述试剂盒包含：自组装肽，所述自组装肽以有效量包含约7个氨基酸至约32个氨基酸，从而在生理条件下形成水凝胶以促进抗粘连；以及说明书，所述说明书用于将自组装肽给予至与心外膜消融相关的靶区域。在各个方面，本专利技术提供了在心外膜消融中有利于促进抗粘连的方法，所述方法包括：提供包含自组装肽的溶液，所述自组装肽以有效量和有效浓度包含约7个氨基酸至约32个氨基酸，从而在生理条件下在与心外膜消融相关的靶区域中形成水凝胶以促进抗粘连；以及提供说明书，所述说明书用于通过经由定位于靶区域的递送装置进行的溶液引入而将所述溶液给予至靶区域。在各个方面，本专利技术提供了本质上由多个自组装肽组成的宏观支架，所述自组装肽各自以有效量包含约7个氨基酸至约32个氨基酸，所述宏观支架能够被定位在与心外膜消融相关的靶区域内以促进抗粘连。本领域技术人员将理解的是，上述任何方面可以与以下的任意一个或多个特征组合。在各个实施方式中，所述生物组织包括心外膜。在各个实施方式中，所述生物组织包括经受消融、优选室性心动过速消融(ventriculartachycardiaablation)的心外膜。在各个实施方式中，所述自组装肽包含在疏水氨基酸和亲水氨基酸之间交替排列的约12个氨基酸至约16个氨基酸。在各个实施方式中，所述自组装肽包含选自如下的序列：RADA、IEIK、TTTT、ATAT、TVTV、ASAS、SSSS、VVVTTTT以及它们的组合。在各个实施方式中，所述自组装肽包含选自(RADA)4、(IEIK)3I和(KLDL)3的序列。在各个实施方式中，所述自组装肽为所述溶液的约0.1w/v％至约10w/v％、或为所述溶液的约0.1w/v％至约3.5w/v％。在各个实施方式中，所述自组装肽为所述溶液的约1w/v％、约2.5w/v％或约3w/v％。在各个实施方式中，所述有效量为每1cm2靶区域约0.1mL至每1cm2靶区域约5mL。在各个实施方式中，所述有效量为每1cm2靶区域约1mL。在各个实施方式中，在将自组装肽溶液给予至靶区域之前形成水凝胶。在各个实施方式中，在将自组装肽溶液给予至靶区域之后形成水凝胶。在各个实施方式中，所述溶液还包含生物活性剂。在各个实施方式中，所述溶液基本上不含细胞和/或药物。在各个实施方式中，体内给予所述自组装肽溶液。在各个实施方式中，所述生物组织是人组织。在各个实施方式中，所述溶液是水性溶液，并且其中所述水性溶液中的肽的浓度为约0.1重量/体积(w/v)％至约3w/v％。在各个实施方式中，所述方法还包括在将递送装置引入靶区域之前和/或在将递送装置从靶区域移除之后，对靶区域进行可视化。在各个实施方式中，所述方法还包括在移除递送装置之后对靶区域进行监测。在各个实施方式中，所述方法还包括制备包含自组装肽的溶液。在各个实施方式中，所述靶位点涉及心外膜消融的导管通路。在各个实施方式中，所述靶位点为外科手术位点。在各个实施方式中，所述水凝胶治疗、防止和/或减轻腹腔内粘连形成。在各个实施方式中，生物组织包括：腹膜内；盲肠；肠(intestine)，优选大肠；和/或结肠。在各个实施方式中，水凝胶治疗、防止和/或减轻骨盆粘连形成。在各个实施方式中，水凝胶治疗、防止和/或减轻产科或妇科手术中的粘连形成。在各个实施方式中，产科或妇科手术包括剖腹产、腹式子宫切除术，优选子宫肌瘤切除术、卵巢囊肿切除术或用于侵袭性妇科恶性肿瘤的手术。在各个实施方式中，治疗、防止和/或减轻粘连形成对小肠梗阻、不育、慢性疼痛和性交困难进行治疗、防止和/或减轻。当参考以下的描述时，本技术的这些和其它优点将是显而易见的。具体实施方式本专利技术至少部分基于以下发现：某些两亲性肽溶液可令人惊讶地且有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于减轻对生物组织的粘连的方法，所述方法包括将有效量的自组装肽溶液给予至所述生物组织，其中，所述自组装肽的长度为约7个氨基酸至32个氨基酸，并且所述自组装肽溶液在生理条件下形成水凝胶，并且其中，所述水凝胶减轻了对所述生物组织的粘连。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.18 US 62/310,121;2016.03.18 US 62/310,1311.一种用于减轻对生物组织的粘连的方法，所述方法包括将有效量的自组装肽溶液给予至所述生物组织，其中，所述自组装肽的长度为约7个氨基酸至32个氨基酸，并且所述自组装肽溶液在生理条件下形成水凝胶，并且其中，所述水凝胶减轻了对所述生物组织的粘连。2.一种用于减轻生物组织之间的粘连的方法，所述方法包括将有效量的自组装肽溶液给予至手术位点处的生物组织，其中，所述自组装肽的长度为约7个氨基酸至32个氨基酸，并且所述自组装肽溶液在生理条件下形成水凝胶，并且其中，所述水凝胶减轻了另一生物组织对所述手术位点处的生物组织的粘连。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述生物组织包括心外膜。4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述生物组织包括经受消融、优选室性心动过速消融的心外膜。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述自组装肽包含在疏水氨基酸和亲水氨基酸之间交替排列的约12个氨基酸至约16个氨基酸。6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述自组装肽包含选自如下的序列：RADA、IEIK、TTTT、ATAT、TVTV、ASAS、SSSS、VVVTTTT以及它们的组合。7.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述自组装肽包含选自(RADA)4、(IEIK)3I和(KLDL)3的序列。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，所述自组装肽为所述溶液的约0.1w/v％至约10w/v％，或者为所述溶液的约0.1w/v％至约3.5w/v％。9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，所述自组装肽为所述溶液的约1w/v％、约2.5w/v％或约3w/v％。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中，所述有效量为每1cm2靶区域约0.1mL至每1cm2靶区域约5mL。11.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中，所述有效量为每1cm2靶区域约1mL。12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中，在将所述自组装肽溶液给予至靶区域之前形成所述水凝胶。13.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中，在将所述自组装肽溶液给予至靶区域之后形成所述水凝胶。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中，所述溶液还包含生物活性剂。15.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中，所述溶液基本上不含细胞和/或药物。16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中，体内给予所述自组装肽溶液。17.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中，所述生物组织是人组织。18.有效量的自组装肽溶液用于减轻对生物组织的粘连的用途，其中，所述自组装肽的长度为约7个氨基酸至32个氨基酸，并且所述自组装肽溶液在生理条件下形成水凝胶，并且其中，所述水凝胶减轻了对所述生物组织的粘连。19.有效量的自组装肽溶液用于减轻对生物组织的粘连的用途，其中，所述自组装肽的长度为约7个氨基酸至32个氨基酸，并且所述自组装肽溶液在生理条件下形成水凝胶，并且其中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：小林智，
申请(专利权)人：立美基股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP