【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药剂与能够结合葡萄糖感应蛋白的部分的新颖缀合物本专利技术描述了药剂与能够结合葡萄糖感应蛋白的部分的新颖缀合物，其允许药剂的取决于葡萄糖浓度的可逆释放。罹患疾病且特别是罹患2型糖尿病的患者的数量在过去的几十年中急剧增加。虽然受过教育和治疗，但是增长速度正在暴增。所述疾病进展缓慢且在开始时胰腺可通过增加胰岛素释放来补偿降低的胰岛素敏感性。口服抗糖尿病药如胰岛素增敏剂和胰岛素释放剂在该阶段可支持该补偿机制，但是不能治愈所述疾病。因此，在该段时间后必须注射外来胰岛素。在市面上有按其作用持续时间分类的若干种胰岛素。低血糖的固有危险被非常平坦的胰岛素分布(所谓的基础胰岛素)抵消，但是既未被这些基础胰岛素根本解决，也未被这些基础胰岛素最终克服。开发从模拟胰腺自然释放的贮库中以葡萄糖依赖性方式释放的真正的葡萄糖感应胰岛素，这仍然是糖尿病研究中的最高目标之一。此种胰岛素可产生局部(例如胃肠外)或移动的贮库(血流)，胰岛素从其中以葡萄糖浓度依赖性方式释放且最后在葡萄糖浓度降低时被系统重新捕获。血糖浓度受到激素的调节。虽然若干种激素如胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇和来自甲状腺...
【技术保护点】
1.式(I)缀合物或其药用盐或溶剂化物：P‑[L1]m‑[A1]o‑[L2]p‑[A2]r‑[L3]q‑S(I)其中P是胰岛素或促胰岛素肽，L1、L2和L3彼此独立是链长为1‑20个原子的接头，A1和A2彼此独立是5至6元单环或9至12元二环或彼此连接的两个5至6元单环和/或9至12元二环，其中每个环独立是饱和、不饱和或芳族碳环或杂环且其中每个环可带有至少一个取代基，S是与非胰岛素依赖性葡萄糖转运蛋白GluT1结合的糖部分且其中糖部分S包含末端吡喃糖S1部分，其经由2、4或6位与式(I)缀合物连接，m、o、p、r和q彼此独立是0或1且其中r和o中的至少一个是1。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.02 EP 16305640.11.式(I)缀合物或其药用盐或溶剂化物：P-[L1]m-[A1]o-[L2]p-[A2]r-[L3]q-S(I)其中P是胰岛素或促胰岛素肽，L1、L2和L3彼此独立是链长为1-20个原子的接头，A1和A2彼此独立是5至6元单环或9至12元二环或彼此连接的两个5至6元单环和/或9至12元二环，其中每个环独立是饱和、不饱和或芳族碳环或杂环且其中每个环可带有至少一个取代基，S是与非胰岛素依赖性葡萄糖转运蛋白GluT1结合的糖部分且其中糖部分S包含末端吡喃糖S1部分，其经由2、4或6位与式(I)缀合物连接，m、o、p、r和q彼此独立是0或1且其中r和o中的至少一个是1。2.权利要求1的式(I)缀合物，其中P是胰岛素，其经由氨基连接，特别是经由胰岛素B29Lys残基的氨基侧链或经由胰岛素B1Phe残基的氨基末端连接。3.权利要求1或2的式(I)缀合物，其中L1、L2和L3彼此独立为(C1-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基或(C2-C20)亚炔基，其中一个或多个C原子可被杂原子或杂原子部分代替，特别是被O、NH、N(C1-4)烷基、S、SO、SO2、O-SO2、O-SO3、O-PHO2或O-PO3代替，和/或其中一个或多个C原子可取代有(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氧代、羧基、卤素例如F、Cl、Br或I或含磷基团。4.权利要求1-3中任一项的式(I)缀合物，其中L3是(C1-C6)亚烷基，特别是(C1-4)亚烷基，其中一个或两个C原子可被杂原子或杂原子部分代替，特别是被O、NH、N(C1-4)烷基、S、SO、SO2、O-SO2、O-SO3、O-PHO2或O-PO3代替，和/或其中一个或多个C原子可取代有(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氧代、羧基、卤素例如F、Cl、Br或I或含磷基团。5.权利要求1-3中任一项的式(I)缀合物，其中L3是C＝O。6.权利要求1-3中任一项的式(I)缀合物，其中L2选自-CO-(CH2)3-、-(CH2)6-NH-、-(CH2)2-CO-(CH2-CH2-O)2-(CH2)2-NH-或-CH2-O-(CH2-CH2-O)3-。7.权利要求1-6中任一项的式(I)缀合物，其中A1和A2彼此独立为杂环，其中所述环可带有至少一个取代基。8.权利要求1-7中任一项的式(I)缀合物，其中A1和A2彼此独立选自5至6元单环或9至12元二环，其中所述环是具有1至4个选自N、O和/或S的环原子的杂环且其中所述环可带有至少一个取代基。9.权利要求1-8中任一项的式(I)缀合物，其中A1和A2彼此独立为5至6元单环，其中所述环是杂烷基环，特别选自吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、三唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基，其中所述环可带有至少一个取代基，或A1和A2彼此独立为9至12元二环，其中所述环是具有1至4个选自N、O和/或S的环原子的杂烷基环且其中所述环可带有至少一个取代基。10.权利要求1-9中任一项的式(I)缀合物，其中A1和A2彼此独立为1,2,3-三唑基。11.权利要求1-9中任一项的式(I)缀合物，其中A2是1,2,3-三唑基。12.权利要求1-9中任一项的式(I)缀合物，其中A2是哌嗪基。13.权利要求1-12中任一项的式(I)缀合物，其中r＝1且A2存在且o＝0且A1不存在。14.权利要求1-12中任一项的式(I)缀合物，其中r＝1且A2存在且o＝1且A1存在。15.权利要求1-14中任一项的式(I)缀合物，其中(i)m＝1，o＝0，p＝0且q＝0或1或其中(ii)m＝1，o＝1，p＝1且q＝0或1。16.权利要求1-15中任一项的式(I)缀合物，其中A2是哌嗪基，L2不存在且A1是环己基。17.权利要求1-15中任一项的式(I)缀合物，其中A2是哌嗪基，L2不存在且A1是环己基。18.权利要求1-15中任一项的式(I)缀合物，其中A2是哌嗪基，L2是-CH2-且A1是环己基。19.权利要求1-15中任一项的式(I)缀合物，其中A2是哌嗪基，L2不存在且A1是苯基。20.权利要求1-15中任一项的式(I)缀合物，其中A2是1,2,3-三唑基，L2不存在且A1是苯基。21.权利要求1-15中任一项的式(I)缀合物，其中L3是-CO-，A1是苯基，L2是-O-且A1是苯基，其中每个环可为未取代的或带有至少一个取代基例如1至3个选自卤素、NO2、CN、(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷基-(C3-7)环烷基、(C3-7)环烷基、OH、苄基、-O-苄基、羧基、羧基酯、羧酰胺或单(C1-4)烷基或二(C1-4)烷基羧酰胺的取代基。22.权利要求1-15中任一项的式(I)缀合物，其中基团-A2-L3-选自：23.权利要求1-22中任一项的式(I)缀合物，其中糖部分S包含具有式(II)骨架结构的末端吡喃糖部分S1，其经由2、4或6位与式(I...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·佩特里，O·普勒滕贝格，N·特纳格尔斯，U·韦尔纳，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：法国,FR
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